Меланома B16
Меланома B16 представляет собой линию мышиных опухолевых клеток , используемую в исследованиях в качестве модели рака кожи человека . Клетки B16 являются полезными моделями для изучения метастазирования и образования солидных опухолей и были одним из первых эффективных мышиных инструментов для исследования метастазов. Эти клетки легко метастазируют в лимфатические узлы и легкие. Вырабатываемый ими черный пигмент меланин облегчает визуализацию метастатических колоний в этих органах. [1]
История
[ редактировать ]Клетки B16 были обнаружены и сохранены в лабораториях Джексона естественным образом развилась опухоль в штате Мэн в 1954 году, когда за ухом мыши C57BL/6 . [2] Клетки были удалены, трансплантированы и сохранены in vivo, и они сохраняются до сих пор.
Модели B16 в некоторой степени использовались в 1970-х годах, но это был доктор Исайя Дж. Фидлер, уроженец Иерусалима, ветеринар, получивший образование в штате Оклахома, и биологический исследователь, прошедший обучение в Университете Пенсильвании, сейчас работающий в онкологическом центре доктора медицины Андерсона в Хьюстоне. , Техас, который установил надежные протоколы использования модели B16. [3] Одно из его первых крупных исследований с участием B16 было проведено в 1970 году. Доктор Фидлер окрасил B16, культивировав их in vitro, с помощью 125I-5-йод-2'-дезоксиуридина для отслеживания и имплантировал клетки мышам C57BL/6J, обычному Хозяин умерщвлял мышей в разное время и измерял количество клеток в крови и в разных органах. [4] Он установил, что 99% исходной популяции клеток погибло в течение дня и что группа из около 400 клеток колонизировала легкие. Исследование было плодотворным, поскольку оно установило существование надежного пути метастазирования, который было несложно нарушить и увидеть изменения. Оно также показало, что метастазирование не гарантируется просто наличием опухолевых клеток. Лишь немногие способны циркулировать, прикрепиться к нужному органу и начать формировать опухоль.
В 1980-х годах было обнаружено, что клетки B16 экспрессируют очень низкие уровни гликопротеинов главного комплекса гистосовместимости мыши класса I, H-2Kb и H-2Db. [5] и что обработка in vitro гамма-интерфероном одновременно индуцировала высокую экспрессию H-2 и увеличение метастатического потенциала клеток B16. [6]
Характеристики
[ редактировать ]мышей, продуцирующего меланин Клетки B16 происходят из эпителия , и их легко отслеживать in vivo после трансплантации. Их точность метастазирования из кожи в легкие, печень и селезенку делает их полезными и предсказуемыми инструментами для изучения путей метастазирования. [7] [8]
В «Справочнике генетически стандартизированных мышей Jax» 1962 года клетки были описаны следующим образом: [9]
Общий вид: мягкая серая ткань, часто геморрагическая. Микроскопически: опухолевые клетки многогранные или веретенообразные, расположены в периваскулярных мантиях и диффузных массах; некоторые клетки содержат мелкие пигментированные гранулы, некоторые затенены большими, очень темными глобулами пигмента; стома нежная и сосудистая. Пигмент значительно снизился по сравнению с ранним поколением трансплантата.
Было показано, что различные поверхностные белки играют важную роль в локативной судьбе клеток, на которых они прикреплены. [10] [11] Наличие большого количества определенных белков соответствует сродству клетки к определенным органам, которое было выбрано во многих линиях, сохранявшихся в лабораториях в семидесятых и восьмидесятых годах. Например, опухолевые клетки легких будут взяты у умершей мыши и трансплантированы в кожу другой мыши, а после смерти этой мыши полученные опухоли легких будут трансплантированы следующей мыши и так далее. Со временем клетки этой линии, введенные в кожу, почти всегда превращались в опухоли легких. Более того, та же направленная этиология была предпринята для многих других органов, что привело к выделению отдельных подлиний с такими названиями, как B16-F10, B16-BL6, B164A5, B16GMCSF и B16FLT3.
Использование в исследованиях
[ редактировать ]Сегодня меланома B16 остается незаменимой для изучения метастазов. Текущие исследовательские проекты сосредоточены на иммунологическом ответе клеток на вакцины, метастатических свойствах, опосредованных микроРНК, особенно на миР-21 , известном агрессоре опухолевых супрессоров и антипролиферативных факторов. [12] [13] B16 также используется в качестве доклинической модели для изучения иммунотерапии . [14] Это всего лишь несколько примеров, но основная идея заключается в том, что модель меланомы B16 является мощным исследовательским инструментом и основой для изучения метастазов, и ее развитие как таковое можно считать огромной выгодой для сообщества исследователей рака. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сингх Р., Чой Б.К. (2019). «Макрофаги субкапсулярного синуса, экспрессирующие Siglec1, создают почву для метастазирования меланомы в лимфатические узлы» . электронная жизнь . 8 : е48916. doi : 10.7554/eLife.48916 . ПМК 6930078 . ПМИД 31872800 . S2CID 209461892 .
- ^ Jump up to: а б Тейчер, Беверли (2002). «Модели опухолей в исследованиях рака» . Радиационные исследования . 158 (5). Humana Press: 663. Бибкод : 2002RadR..158..663H . doi : 10.1667/0033-7587(2002)158[0663:TMICR]2.0.CO;2 . S2CID 86208973 .
- ^ Харт, я (2004). «Отсюда туда; жизнь, основанная на миграции. Интервью с Исайей Дж. Фидлером» . Международный журнал биологии развития . 48 (5): 457–462. дои : 10.1387/ijdb.041790ih . ПМИД 15349820 .
- ^ Фидлер, Исайя Дж. 1970. Метастазирование, количественный анализ распределения и судьбы эмболов опухолевых клеток, меченных ₁25 1UdR.
- ^ Нанни, П; Коломбо, член парламента; Де Джованни, К; Лоллини, Польша; Николетти, Дж; Пармиани, Дж; Проди, Дж. (1983). «Нарушение экспрессии H-2 в вариантах меланомы B16». Журнал иммуногенетики . 10 (5): 361–370. дои : 10.1111/j.1744-313x.1983.tb00348.x . ПМИД 6644070 . S2CID 22209221 .
- ^ Лоллини, Польша; Де Джованни, К; Ре, Б Дель; Николетти, Дж; Проди, Дж; Нанни, П. (1987). «Интерферон-опосредованное усиление метастазирования. Участвуют ли антигены MHC?». Клинические и экспериментальные метастазы . 5 (4): 277–287. дои : 10.1007/bf00120723 . ПМИД 3117468 . S2CID 26522565 .
- ^ Воско Т.Дж., Д.Т. Феррара и Л.С. Сартори. 1984. «Гистологическое сравнение меланомы B16 и ее варианта F1». Раковые письма. 24 (1): 57–63.
- ^ Альберт, Дэниел М. и Артур Поланс. 2003. Глазная онкология. Нью-Йорк: Марсель Деккер.
- ^ Справочник по генетически стандартизированным мышам Jax . Мемориальная лаборатория Роско М. Джексона. 1962.
- ^ Нетланд, Пенсильвания; Зеттер, БР (1985). «Метастатический потенциал клеток меланомы B16 после отбора in vitro на органоспецифическое прикрепление» . Журнал клеточной биологии . 101 (3): 720–4. дои : 10.1083/jcb.101.3.720 . ПМК 2113741 . ПМИД 4030892 .
- ^ Раз, А; Маклеллан, WL; Харт, ИК; Букана, CD; Хойер, LC; Села, бакалавр; Драгстен, П; Фидлер, Эй-Джей (1980). «Свойства клеточной поверхности вариантов меланомы B16 с различным метастатическим потенциалом». Исследования рака . 40 (5): 1645–51. ПМИД 7370996 .
- ^ Ян, CH; Юэ, Дж; Пфеффер, СР; Хандорф, ЧР; Пфеффер, LM (2011). «МикроРНК миР-21 регулирует метастатическое поведение клеток меланомы B16» . Журнал биологической химии . 286 (45): 39172–8. дои : 10.1074/jbc.m111.285098 . ПМЦ 3234742 . ПМИД 21940630 .
- ^ Боссерхофф, Аня-Катрин. 2011. Развитие меланомы: молекулярная биология, генетика и клиническое применение. Вена: Спрингер.
- ^ Коколус, Кэтлин М.; Чжан, Ин; Сивик, Джеффри М.; Шмек, Карла; Чжу, Цзюньцзя; Репаски, Элизабет А.; Драбик, Джозеф Дж.; Шелл, Тодд. Д. (21 декабря 2017 г.). «Использование бета-блокаторов коррелирует с лучшей общей выживаемостью пациентов с метастатической меланомой и повышает эффективность иммунотерапии у мышей» . Онкоиммунология . 7 (3): e1405205. дои : 10.1080/2162402X.2017.1405205 . ПМК 5790362 . ПМИД 29399407 .