Глобузооспермия
| Глобузооспермия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром спермы с круглой головой [ 1 ] |
 | |
| Рисунок 1: Диаграмма, представляющая морфологию нормальной спермы. Области, окруженные оранжевой коробкой, представляют участки, измененные в сперме человека с глобозооспермией. Оранжевые коробки подчеркивают специфику измененных областей в глобозооспермии. | |
Globozoospermia - это редкая и тяжелая форма мономорфной тератозооспермии . Это означает, что сперматозоиды показывают ту же аномалия, и более 85% сперматозоидов в сперме имеют эту аномалия. [ 1 ] Globozoospermia отвечает за менее чем 0,1% мужского бесплодия. [ 2 ] Он характеризуется сперматозоидом с круглой головой без акросомов , аномальной ядерной мембраной и дефектами средней части. [ 1 ] Поэтому затронутые мужчины страдают от снижения фертильности или бесплодия. [ 2 ] Исследования показывают, что глобозооспермия может быть либо общей (100% сперматозойа без акросомов), либо частично (20-60% круглые сперматозоиды с нормальным сперматозоидом также идентифицированные в количестве сперматозоидов), [ 3 ] Однако неясно, являются ли эти две формы вариациями одного и того же синдрома или на самом деле разных синдромов. [ 2 ]
Бесплодие в этом состоянии является результатом того, что головы сперматозоидов пропускают их акросому . Следовательно, эти спермы имеют характерную круглую или сферическую голову. Учитывая отсутствие акросомы, эти спермы не могут проникнуть в ооцит и не могут достичь оплодотворения с помощью обычных средств; Тем не менее, эти спермы способны оплодотворить яйцо с помощью оплодотворения in vitro с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов, что является выбором для этих пациентов. [ 4 ]
Исследования предполагают, что за это состояние отвечают мутации или делеции в трех генах: Spata16, Pick1 и DPY19L2. [ 1 ] ICSI ( интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов ) ранее использовалась для оказания помощи размножению у пациентов с глобозооспермическим, однако он не был особенно эффективен у всех пациентов из -за низких уровней оплодотворения. [ 2 ]
Типы глобузооспермии
[ редактировать ]Есть два типа глобозооспермии:
- Глобозооспермия типа 1 демонстрирует полное отсутствие акросомы и акросомальных ферментов и сферического расположения хроматина. [ 5 ] Это делает сперму совершенно неспособным проникнуть в Zona Pellucida. [ 6 ]
- Сперма в глобозооспермии типа 2 имеет некоторое акросомальное покрытие, окруженное большими каплями цитоплазматического материала, что указывает на вторичные дегенеративные изменения. Есть также коническое ядро. [ 5 ] Считается, что бесплодие в этом типе глобозооспермии обусловлено неправильной упаковкой хроматина, которая предотвращает правильное оплодотворение.
Симптомы
[ редактировать ]Помимо влияния на фертильность, глобозооспермия не является симптомом. Люди с глобозооспермией имеют нормальное физическое и умственное развитие, нормальные клинические особенности и нормальный гормональный профиль. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]| Гены мутированы в глобозооспермии | Генный продукт и его нормальная функция | Влияние мутации на сперму в глобозооспермии |
|---|---|---|
| DPY19L2 - наиболее частая мутация в глобузооспермии | Трансмембранной белок локализован на акросоме сперматид. Это способствует нормальному образованию акросомы, закрепляя акросому к ядру сперматозоидов. | Удлинение головы сперматозоидов и образование акросомы не вызывает того, что сперма с круглой головой образуется, поэтому сперма не способна связывать Zona Pellucida и оплодотворить ооцит. Концентрация сперматозоидов в сперме также уменьшается. |
| Пик1 | Цитозольный белок, обнаруженный в проакросомных везикулах круглых сперматид. Он функционирует во время транспорта белка. | Проакросомальные везикулы не могут сливаться, вызывая сперму с круглой головой, поэтому сперма не в состоянии связывать Zona Pellucida и оплодотворить ооцит. |
| Spata16 | Белок: домен взаимодействия белка, расположенный в проакросомных везикулах и аппарате Гольджи. Это играет роль в сперматогенезе и формировании акросомы. | Акросома отсутствует, создавая круглую головку, неспособную связывать Zona Pellucida и оплодотворить ооцит. Ген был впервые идентифицирован в семье с тремя из шести братьев, гомозиготных по мутации; Их сперма была без акросом и демонстрировала круглую голову. [ 7 ] |
Таблица 1: Мутации генов, которые были идентифицированы в глобозооспермии, и влияние, которое эти мутации оказывают на функцию сперматозоидов и успешное оплодотворение. [ 3 ]
Диагноз
[ редактировать ]Наличие сперматозоидов с круглым головами в образце анализа спермы подтверждает диагноз глобозооспермии. Отсутствие акросомы может быть установлено либо путем окрашивания морфологией, либо иммунофлуоресценцией . [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]До 1995 года единственными вариантами для людей с глобозооспермией, которые хотели забеременеть, были усыновление или пожертвование сперматозоидов. [ 9 ] С развитием вспомогательных репродуктивных методов (АРТ) для тех, кто имеет глобозооспермию, представить себе использование собственной спермы. [ 10 ] Основным методом используется внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ICSI), где оплодотворение достигается с помощью одной спермы, вводимой в яйцо. [ 11 ] Некоторые исследования показали, что для создания жизнеспособного эмбриона можно было создать жизнеспособный эмбрион. [ 6 ] Однако другие считают необходимым также использовать лечение ионофора кальция для удобства для оплодотворения. [ 10 ] Лечение ионофора кальция используется для искусственной активации ооцита. Это лечение может быть необходимо, так как глобозооспермическая сперматозоида может с меньшей вероятностью активировать ооцит, важную стадию оплодотворения. [ 10 ]
В настоящее время доступные варианты лечения сосредоточены на преодолении прогноза бесплодия, связанного с глобозооспермией. До сих пор нет вариантов лечения для предотвращения или лечения глобозооспермии.
Исследовать
[ редактировать ]Исследование глобузооспермии направлено на улучшение понимания ее причины и разработки вариантов лечения. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]Наблюдение было сделано много раз, что глобозооспермия возникает у братьев и сестер, что указывает на основную генетическую причину. [ 3 ] Недавний прогресс был достигнут в определении того, какие гены могут быть вовлечены в эту патологию, при этом обнаружено, что ранее упомянутые гены играют свою роль. [ 1 ] Существует больше генов, которые, как было показано, у мышей мутировали у мышей, но они еще не связаны с процессом заболеваний человека. Примеры их включают GOPC, [ 12 ] HRB и CSNKA2. [ 13 ] [ 14 ] Существуют тысячи генов, которые направляют процесс сперматогенеза, и знание того, как они вовлечены в глобозооспермию, является важной текущей областью исследований. [ 1 ]
Icsi
[ редактировать ]Развитие внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов сделало концепцию возможности для пациентов с различными мужскими состояниями бесплодия, включая глобозооспермию. [ 15 ] Тем не менее, показатели фертильности с этим подходом все еще низкие, и исследования продолжаются в том, как это можно улучшить. [ 3 ]
Было обнаружено, что лечение глорозооспермии ICSI наряду с активацией ооцитов ионофором кальция (ионный носитель, используемый для увеличения внутриклеточного кальция [ 16 ] с большей вероятностью приведет к зачатии, чем только ICSI. [ 17 ] Другая многообещающая область лечения также рассматривает активацию ооцитов в сочетании с ICSI, на этот раз с использованием сперматических белков связывания, фосфолипазы C Zeta (PLCζ) и почтосомной оболочки WW-домена белка (PAWP). [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Де Брэкелер, Марк; Нгуен, Мин Хуонг; Морел, Фредерик; Perrin, Aurore (2015-04-01). «Генетические аспекты мономорфной тератозооспермии: обзор» . Журнал вспомогательного размножения и генетики . 32 (4): 615–623. doi : 10.1007/s10815-015-0433-2 . ISSN 1058-0468 . PMC 4380889 . PMID 25711835 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Плотина, ahdm; Feenstra, я.; Вестфаль, младший; Рамос, Л.; Ван Голд, RJT; Кремер, Дж. А. М. (2007-02-01). «Globozoospermia Revisited» . Обновление воспроизведения человека . 13 (1): 63–75. doi : 10.1093/umupd/dml047 . ISSN 1355-4786 . PMID 17008355 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Chansel-Debordeaux, L.; Dandieu, S.; Bechoua, S.; Хименес, С. (2015-11-01). «Репродуктивный результат у глобузооспермических мужчин: обновление и перспективы» . Андрология . 3 (6): 1022–1034. doi : 10.1111/andr.12081 . ISSN 2047-2927 . PMID 26445006 .
- ^ Meacham RB, Chemes H, Carrell D, Goldstein M (2007). "Globozoospermia: есть ли роль восстановления варикоцеле?" Полем Дж. Андрол . 28 (4): 490. doi : 10.2164/jandrol.107.002907 . PMID 17460092 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный Викари, Энцо; Perdichizzi, Anna; Пальма, Адель де; Баррелло, Нунзиатина; Д'Агата, Росарио; Calogero, Aldo E. (2002-08-01). «Globozoospermia связана с аномалиями структуры хроматина: отчет о случаях» . Человеческое воспроизведение . 17 (8): 2128–2133. Doi : 10.1093/Humrep/17.8.2128 . ISSN 0268-1161 . PMID 12151448 .
- ^ Jump up to: а беременный Стоун, с.; О'Махони, ф.; Khalaf, Y.; Тейлор, А.; Брауд, П. (2000-01-01). «Нормальный живой пакет после внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов для глобозооспермии без вспомогательной активации ооцитов: отчет о случаях». Человеческое воспроизведение . 15 (1): 139–141. doi : 10.1093/Humrep/15.1.139 . ISSN 0268-1161 . PMID 10611203 .
- ^ Плотина, Аника HDM; Коскински, Изабель; Кремер, Ян Ам; Муту, Селин; Джегер, Энн-Софи; Oudakker, Astrid R.; Турнай, Герман; Шарлет, Николас; Lagier-Tourenne, Clotilde; Ван Боховен, Ганс; Вивиль, Стефан (октябрь 2007 г.). «Гомозиготная мутация в Spata16 связана с мужским бесплодием при глобозооспермии человека» . Американский журнал человеческой генетики . 81 (4): 813–820. doi : 10.1086/521314 . PMC 2227931 . PMID 17847006 .
- ^ Коскински, Изабель; Элинати, Элиас; Fossard, Камилла; Редин, Клэр; Мюллер, Джин; Велес де ла Калле, Хуан; Шмитт, Франсуаз; Бен Хелифа, Марием; Рэй, Пьер (2011-03-11). «Удаление DPY19L2 в качестве основной причины глобозооспермии» . Американский журнал человеческой генетики . 88 (3): 344–350. Doi : 10.1016/j.ajhg.2011.01.018 . ISSN 0002-9297 . PMC 3059416 . PMID 21397063 .
- ^ Тейлор, SL; Юн, Sy; Моршеди, MS; Лейси, доктор; Jellerette, T; Fissore, RA; Oehninger, S (2010-04-01). «Полная глобозооспермия, связанная с дефицитом PLCζ, обработанной кальциевым ионофором и ICSI, приводит к беременности» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 20 (4): 559–564. doi : 10.1016/j.rbmo.2009.12.024 . ISSN 1472-6483 . PMC 2847674 . PMID 20133201 .
- ^ Jump up to: а беременный в Теджара, Альберто; Молла, Марта; Мюриэль, Лурдес; РЕМОХИ, Хосе; Пеллисер, Антонио; Де Пабло, Хосе Луис (2008-10-01). «Успешная беременность и роды после внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов с активацией ооцитов кальциевого ионофора у пациента с глобозооспермическим» . Плодородие и бесплодия . 90 (4): 1202.e1–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.056 . ISSN 1556-5653 . PMID 18359025 .
- ^ Вонг, Мэй Ю.В.; Ledger, William L. (2013-01-01). "Икси рискован?" Полем Акушерство и гинекология International . 2013 : 473289. DOI : 10.1155/2013/473289 . ISSN 1687-9589 . PMC 3600334 . PMID 23577031 .
- ^ Yao, Ryoji; Ито, Чизуру; Нацуме, Ясуко; Сугитани, Йошинобу; Яманака, Хитоми; КУРЕТАК, ШОДЖИ; Янагида, Каору; Сато, Акира; Toshimori, Kiyotaka (2002-08-20). «Отсутствие образования акросомы у мышей, в которых отсутствует белок Гольджи, GOPC» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (17): 11211–11216. Bibcode : 2002pnas ... 9911211y . doi : 10.1073/pnas.162027899 . ISSN 0027-8424 . PMC 123235 . PMID 12149515 .
- ^ Kang-Decker, N.; Манчев, GT; Джунжа, Южная Каролина; Макнивен, Массачусетс; Ван Деурсен, JM (2001-11-16). «Отсутствие образования акросомы у мышей с дефицитом HRB». Наука . 294 (5546): 1531–1533. Bibcode : 2001sci ... 294.1531K . doi : 10.1126/science.1063665 . ISSN 0036-8075 . PMID 11711676 . S2CID 10442096 .
- ^ Сюй, х.; Тозелли, Пенсильвания; Рассел, Л.Д.; Seldin, DC (1999-09-01). «Глобозооспермия у мышей, не имеющих казеинкиназы II Альфа -каталитической субъединицы». Природа генетика . 23 (1): 118–121. doi : 10.1038/12729 . ISSN 1061-4036 . PMID 10471512 . S2CID 21363944 .
- ^ Нери, Квини В.; Ли, Бора; Розенвакс, Зев; Мачака, Халед; Палермо, Джанпиро Д. (2014-01-01). «Понимание оплодотворения с помощью внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов (ICSI)» . Клеточный кальций . 55 (1): 24–37. doi : 10.1016/j.ceca.2013.10.006 . ISSN 1532-1991 . PMC 4046257 . PMID 24290744 .
- ^ Дедкова, EN; Сигова, Аа; Zinchenko, VP (2000-01-01). «Механизм действия кальциевых ионофоров на неповрежденные клетки: ионофорные клетки». Мембранная и клеточная биология . 13 (3): 357–368. ISSN 1023-6597 . PMID 10768486 .
- ^ Карака, Нилай; Акпак, Ясам Кемл; Устный, Серкан; Durmus, Tugce; Yilmaz, Rabiye (2015-01-01). «Успешные здоровые роды в случае общей глобозооспермии с активацией ооцитов с помощью ионофора кальция» . Журнал воспроизведения и бесплодия . 16 (2): 116–120. ISSN 2228-5482 . PMC 4386086 . PMID 25927030 .
- ^ Эрр-Долат Абади, Маджид; Tavalaee, Marziyeh; Шахверди, Абдольхоссейн; Nasr-Esfahani, Mohammad Hossein (2016-01-01). «Оценка экспрессии PLCζ и PAPAW у индивидуумов для глобозооспермических » Cell Journal 18 (3): 438–4 ISSN 2228-5806 . 5011332PMC PMID 27602326