✖


Jump to content

Cdc14

Edit links

Cdc14 и Cdc14 представляют собой ген и его белковый продукт соответственно. [ 1 ] Cdc14 обнаружен у большинства эукариот. Cdc14 был определен Хартвеллом в его знаменитом исследовании локусов, контролирующих клеточный цикл Saccharomyces cerevisiae . [ 1 ] Позже было показано, что Cdc14 кодирует протеинфосфатазу . Cdc14 обладает двойной специфичностью, что означает, что он обладает активностью, направленной на серин/треонин и тирозин. Сообщается о предпочтении серинов перед пролином. [ 2 ] Многие ранние исследования, особенно на почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae, продемонстрировали, что этот белок играет ключевую роль в регуляции поздних митотических процессов. [ 3 ] Однако более поздние исследования ряда систем показывают, что его клеточная функция более сложна.

Клеточная функция

[ редактировать ]

У Saccharomyces cerevisiae, вида, у которого активность Cdc14 лучше всего понятна и наиболее изучена, активность Cdc14 (ScCdc14) приводит к выходу из митоза путем дефосфорилирования мишеней Cdk1 , хорошо изученной циклин-зависимой протеинкиназы. [ 4 ] Cdc14 противодействует Cdk1, стимулируя протеолиз его партнера циклина (циклина B) посредством дефосфорилирования Cdh1, регулятора комплекса, способствующего анафазе . Cdc14 также дефосфорилирует Swi5, усиливая транскрипцию Sic1, ингибитора Cdk1. [ 3 ]

Эта «простая» модель митотического выхода усложнилась, поскольку ScCdc14 была приписана дополнительная роль в митозе. [ 3 ] [ 5 ] К ним относятся стабилизация веретена и регуляция цитокинеза и сегрегации рДНК/теломеров. Было обнаружено, что в соответствии с такими многочисленными ролями ScCdc14 связывает несколько белков, которые регулируют клеточный цикл и репликацию ДНК или которые связаны с веретеном или кинетохорой. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Работа с другими дрожжами еще больше усложнила понимание роли Cdc14. Мутанты в ортологе деления Schizosaccharomyces pombe нормально выходят из митоза (в отличие от S. cerevisiae), но имеют измененные перегородки и цитокинез. [ 9 ] Кроме того, хотя белок регулирует ортолог Cdk1 S. pombe, это происходит посредством процесса, отличного от процесса S. cerevisiae; он не дефосфорилирует ортологи Sic1 или Cdh1, но способствует инактивации Cdc2 за счет подавления фосфатазы Cdc25. [ 10 ] Cdc14 Candida albicans также участвует в перегородке и цитокинезе, но не в выходе из митоза. [ 9 ]

Исследования Cdc14 на животных еще больше запутали историю Cdc14. У животных имеется до трех дивергентных генов Cdc14 с множеством вариантов сплайсинга, которые, по-видимому, различаются по функциям и местоположению. Кроме того, несколько важных исследований дали противоречивые результаты. Нематода Caenorhabditis elegans вырабатывает один Cdc14 (CeCdc14), который локализуется в веретене и центросомах в митозе, а также в цитоплазме в интерфазе. Одно исследование RNAi с CeCdc14 вызывало дефекты цитокинеза, что согласуется с аналогичной работой на Xenopus laevis . [ 11 ] [ 12 ] Однако второе исследование РНКи не выявило дефектов, и было высказано предположение, что в первом эксперименте использовалось слишком много олигонуклеотидов, что вызывало нецелевые эффекты. [ 13 ] [ 14 ] Противоречивые данные существуют и в отношении человеческого Cdc14. В отличие от CeCdc14, hCdc14A не является центросомным в митозе, но является цитоплазматическим и центросомным во время интерфазы. [ 15 ] В одном исследовании было показано, что HCdc14B преимущественно ядрышковый, как ScCdc14 (но в отличие от CeCdc14), но другие обнаружили hCdc14B на ядерных нитях и веретене. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

В то время как истощение РНКи hCdc14A и hCdc14B приводило к дефектам дупликации центриолей, прогрессированию клеточного цикла и выходу из митоза, клетки, удаленные из-за генов, не обнаруживали дефектов роста или митоза, и аналогичное нарушение дефекта клеточного цикла было также показано у культивируемых людей. клетки с использованием условных нокаутов hCdc14A и hCdc14B. [ 15 ] [ 19 ] Наконец, у кур нокаутные линии полностью отсутствовали дефекты в развитии клеточного цикла, входе или выходе из митоза, цитокинезе или поведении центросом. [ 15 ] [ 19 ] Есть свидетельства того, что Cdc14 может участвовать в контрольной точке повреждения ДНК. [ 20 ]

Новая роль Cdc14 у эукариот была предположена исследованиями Phytophthora infestans , эукариотического микроба, известного как причина Великого голода в Ирландии . Примечательно, что хотя все упомянутые выше виды являются относительно близкими таксономическими родственниками (в группе Fungi/Metazoa), P. infestans имеет четкую эволюционную историю; он классифицируется как оомицет и является членом царства Stramenopila ( в некоторых схемах гетероконтов ) наряду с диатомовыми водорослями и бурыми водорослями. Единственный ген Cdc14 P. infestans (PiCdc14) экспрессируется иначе, чем гены грибов и многоклеточных животных; вместо того, чтобы транскрибироваться на протяжении всего клеточного цикла и регулироваться посттрансляционно, PiCdc14 находится под сильным транскрипционным контролем и не экспрессируется в гифах, где происходит большая часть митозов. Вместо этого PiCdc14 образуется во время образования бесполых спор, включая его двужгутиковые зооспоры . [ 21 ] Было обнаружено, что PiCdc14 накапливается вблизи базальных телец, у основания жгутиков. [ 22 ] В свете различной роли Cdc14 у грибов и животных было высказано предположение, что данные P. infestans подразумевают, что наследственная роль Cdc14 включала стадию жгутиков эукариот. [ 22 ] Дополнительные данные в поддержку этой теории были позже получены в исследованиях на рыбках данио, где также было обнаружено, что белки Cdc14 локализуются в базальном теле и играют роль в формировании ресничек, которые представляют собой короткие формы жгутиков. [ 23 ]

Cdc14 также участвует в регуляции ключевых этапов мейоза у почкующихся дрожжей. Cdc55, регуляторная субъединица протеинфосфатазы 2 (PP2A), секвестрирует Cdc14 в ядрышке на ранней стадии мейоза. Секвестрация Cdc14 необходима для сборки веретена мейоза I. Хотя секвестрация Cdc14 на ранней стадии не является существенной для разделения хромосом. [ 24 ] Белки комплекса FEAR (Cdc Fourteen Early Anaphase Release), SLK19 и SPO12, регулируют высвобождение Cdc14. [ 25 ] Высвобождение Cdc14 из ядрышка приводит к инактивации cdk1 и, в конечном итоге, к разборке веретена во время анафазы мейоза I. Клетки, лишенные Cdc14 или SLK19 и SPO12, имеют аномальный мейоз. Во время мейоза у них происходит только одно деление. Хромосомы также аномально расходятся. Аномалия возникает из-за задержки раскладывания веретена во время анафазы I. Однако сегрегация хромосом продолжается, и обе фазы мейотического расхождения происходят при длительном мейозе I веретена. Cdc14 вместе с SPO12 и SLK19 играют решающую роль в обеспечении последовательного прохождения двух фаз хромосомной сегрегации во время мейоза. [ 26 ]

Распространение Cdc14 в процессе эволюции

[ редактировать ]

Cdc14 широко распространен и встречается в большинстве царств эукариот. Однако, судя по результатам поиска секвенированных геномов, он обнаружен не у всех видов. Один или несколько генов Cdc14 обнаружены у альвеолятов, животных, грибов, трипаносом и низших растений. [ 22 ] Однако гены Cdc14, по-видимому, утеряны в некоторых линиях, включая высшие растения, родофиты и слизевики. Существует довольно тесная положительная корреляция между наличием Cdc14 у вида и тем, образует ли этот вид жгутики или реснички . [ 22 ] Это может быть связано с наследственной ролью Cdc14. Спорным является вопрос о том, появились ли первыми в ходе эволюции базальные тельца, закрепляющие жгутики, или центриоли, участвующие в митозе, но одна из теорий состоит в том, что жгутики сначала развились как органелла, обеспечивающая подвижность и чувствительность, а базальное тельце позже было использовано для выполнения митотической роли. [ 27 ] [ 28 ] Функция Cdc14 могла адаптироваться к различным функциям в ходе эволюции этих органелл.

Цели

[ редактировать ]

Большая часть информации о биохимической функции Cdc14 получена в результате исследований S. cerevisiae. У этого вида одной важной мишенью является Cdh1/Hct1. Cdh1 связывается с APC и приводит к активности APC (комплекс, способствующий анафазе); [ 29 ] активированный APC является ключевым фактором выхода из митоза. Кроме того, Cdc14 дефосфорилирует стехиометрический ингибитор митотических циклинов Sic1 , стабилизируя белок Sic1. Активность Cdc14 также приводит к стабилизации фактора транскрипции Swi5, что приводит к усилению транскрипции Sic1. Возможно, что Cdc14 действует как фосфатаза на все мишени Clb-Cdk1, обращая вспять эффекты митотических циклинов.

Цели Cdc14, очевидно, весьма разнообразны. Методы двугибридного и аффинного захвата дрожжей выявили множество белков, которые потенциально взаимодействуют с ScCdc14, в том числе те, которые, как известно, регулируют клеточный цикл и репликацию ДНК или которые связаны с веретеном или кинетохорой. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Cdc14 также, по-видимому, ингибирует РНК-полимеразу I, что помогает обеспечить полное расхождение хромосом за счет устранения транскриптов рибосомальной РНК (рРНК), которые в противном случае блокировали бы связывание конденсина с рДНК. [ 30 ]

Регулирование

[ редактировать ]

У S. cerevisiae Cdc14 регулируется его конкурентным ингибитором Cfi/Net1, который локализует Cdc14 в ядрышке. [ 31 ] Во время анафазы Cdc14 «выходит из клетки» и распространяется на остальную часть клетки. Две сети опосредуют высвобождение Cdc14 из ядрышка: FEAR (CDC четырнадцать ранних анафазных высвобождений) и MEN (сеть митотического выхода); хотя эти сети являются сложными, считается, что эти сети приводят к фосфорилированию Cfi/Net1 и/или Cdc14, что приводит к диссоциации комплекса. Известно, что у S. pombe фосфорилирование ортолога Cdc14 с помощью Cdk1 напрямую ингибирует каталитическую активность фосфатазы. [ 32 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Хартвелл, Л.Х.; Кулотти, Дж; Прингл, младший; Рид, Би Джей (1974). «Генетический контроль цикла деления клеток дрожжей». Наука . 183 (4120): 46–51. Бибкод : 1974Sci...183...46H . дои : 10.1126/science.183.4120.46 . ПМИД   4587263 .
  2. ^ Грей, Швейцария; Хорошо, ВМ; Тонкс, Северная Каролина; Барфорд, Д. (2003). «Структура белка клеточного цикла Cdc14 обнаруживает пролин-направленную протеинфосфатазу» . ЭМБО Дж . 22 (14): 3524–3535. дои : 10.1093/emboj/cdg348 . ПМК   165618 . ПМИД   12853468 .
  3. ^ Jump up to: а б с Стегмайер Ф., Амон А. (2004). «Закрытие митоза: функции фосфатазы Cdc14 и ее регуляция». Анну. Преподобный Жене . 38 : 203–32. дои : 10.1146/annurev.genet.38.072902.093051 . ПМИД   15568976 .
  4. ^ МакКоллум, Д; Гулд, КЛ (2001). «Время решает все: регуляция выхода из митоза и цитокинеза с помощью MEN и SIN». Тенденции клеточной биологии . 11 (2): 89–95. дои : 10.1016/s0962-8924(00)01901-2 . ПМИД   11166217 .
  5. ^ Хигучи, Т; Ульманн, Ф (2005). «Стабилизация динамики микротрубочек в начале анафазы способствует сегрегации хромосом» . Природа . 433 (7022): 171–176. Бибкод : 2005Natur.433..171H . дои : 10.1038/nature03240 . ПМК   2586334 . ПМИД   15650742 .
  6. ^ Jump up to: а б Брейткройц, А; Чой, Х; Шаром, младший; Мясник, Л; Недува, В; Ларсен, Б; Лин, З.Я.; Брейткройц, Би Джей; Старк, С; Лю, Г; Ан, Дж; Дьюар-Дарч, Д; Регулярно, Т; Тан, X; Алмейда, Р.; Цинь, ZS; Поусон, Т; Гинграс, AC; Несвижский, А.И.; Тайерс, М. (2010). «Глобальная сеть взаимодействия протеинкиназы и фосфатазы у дрожжей» . Наука 328 (5981): 1043–1046. Бибкод : 2010Наука... 328.1043B дои : 10.1126/science.1176495 . ПМЦ   3983991 . ПМИД   20489023 .
  7. ^ Jump up to: а б Хо, Ю; Грюлер, А; Хейлбут, А; Бадер, Грузия; Мур, Л; Адамс, СЛ; Миллар, А; Тейлор, П; Беннетт, К; Бутилье, К; Ян, Л; Уолтинг, К; Дональдсон, я; Шандорф, С; Шевнаран, Дж; Во, М; Таггарт, Дж; Гудро, М; Маскат, Б; Альфарано, К; Дьюар, Д; Лин, З; Михаличкова, К; Виллемс, Арканзас; Сасси, Х; Нильсен, Пенсильвания; Расмуссен, К.Дж.; Андерсен-младший; Йохансен, Ле; Хансен, Л.Х.; Йесперсен, Х; Подтелейников А; Нильсен, Э; Кроуфорд, Дж; Поульсен, В; Соренсен, Б.Д.; Маттисен, Дж; Хендриксон, Колорадо; Глисон, Ф; Поусон, Т; Моран, МФ; Дюрошер, Д; Манн, М; Хог, CWV; Фигейс, Д; Тайерс, М. (2002). «Систематическая идентификация белковых комплексов Saccharomyces cerevisiae методом масс-спектрометрии». Природа . 415 (6868): 180–183. Бибкод : 2002Natur.415..180H . дои : 10.1038/415180a . ПМИД   11805837 . S2CID   4350057 .
  8. ^ Jump up to: а б Висинтин Р.; Хван, ES; Амон, А. (1999). «Cfi1 предотвращает преждевременный выход из митоза, закрепляя фосфатазу Cdc14 в ядрышке». Природа . 398 (6730): 818–823. Бибкод : 1999Natur.398..818V . дои : 10.1038/19775 . ПМИД   10235265 . S2CID   4344363 .
  9. ^ Jump up to: а б Куэй, Н.; Салимова Э; Эстебан, В; Бланко, М; Морено, С; Буэно, А; Симанис, В (2001). «Flp1, ортолог делящихся дрожжей гена CDC14 S. cerevisiae, не требуется для деградации циклина или стабилизации rum1p в конце митоза». Журнал клеточной науки . 114 (14): 2649–2664. дои : 10.1242/jcs.114.14.2649 . ПМИД   11683392 .
  10. ^ Вульф, бакалавр; Гулд, КЛ (2004). «Фосфатаза Clp1p делящихся дрожжей влияет на переход G2/M и выход из митоза посредством инактивации Cdc25p» . ЭМБО Дж . 23 (4): 919–929. дои : 10.1038/sj.emboj.7600103 . ПМК   381010 . ПМИД   14765109 .
  11. ^ Грюнеберг, У; Глотцер, М; Гартнер, А; Нигг, Э.А. (2002). «Фосфатаза CeCDC-14 необходима для цитокинеза эмбриона Caenorhabditis elegans» . Журнал клеточной биологии . 158 (5): 901–914. дои : 10.1083/jcb.200202054 . ПМК   2173158 . ПМИД   12213836 .
  12. ^ Кайзер, БК; Начури, МВ; Гарднер, Бельгия; Джексон, ПК (2004). «Xenopus Cdc14 альфа/бета локализованы в ядрышке и центросоме и необходимы для деления эмбриональных клеток» . BMC Клеточная Биол . 5:27 . дои : 10.1186/1471-2121-5-27 . ПМЦ   481057 . ПМИД   15251038 .
  13. ^ Кипреос, ET (2004). «Спокойствие развития: Cdc14 подрабатывает в G1». Nat Cell Biol . 6 (8): 693–695. дои : 10.1038/ncb0804-693 . ПМИД   15303097 . S2CID   19764267 .
  14. ^ Сайто, РМ; Перро, А; Персик, Б; Саттерли, Дж. С.; ван ден Хеувел, С. (2004). «Фосфатаза CDC-14 контролирует остановку клеточного цикла развития у C. elegans». Nat Cell Biol . 6 (8): 777–783. дои : 10.1038/ncb1154 . ПМИД   15247923 . S2CID   33369498 .
  15. ^ Jump up to: а б с Моччаро, А; Шибель, Э (2010). «Cdc14: высококонсервативное семейство фосфатаз с неконсервативными функциями?» . J Cell Sci . 123 (Часть 17): 2867–2876. дои : 10.1242/jcs.074815 . ПМИД   20720150 .
  16. ^ Моччаро, А; Бердуго, Э; Цзэн, К; Черный, Е; Вагнарелли, П; Эрншоу, В; Гиллеспи, Д; Джаллепалли, П; Шибель, Э (2010). «Клетки позвоночных, генетически дефицитные по Cdc14A или Cdc14B, сохраняют способность контрольной точки повреждения ДНК, но у них нарушена репарация ДНК» . J Клеточная Биол . 189 (4): 631–639. дои : 10.1083/jcb.200910057 . ПМЦ   2872905 . ПМИД   20479464 .
  17. ^ Чо, HP; Лю, Ю; Гомес, М; Данлэп, Дж; Тайерс, М; Ван, Ю (2005). «Фосфатаза двойной специфичности CDC14B связывает и стабилизирует микротрубочки» . Мол Клеточная Биол . 25 (11): 4541–4551. дои : 10.1128/mcb.25.11.4541-4551.2005 . ПМК   1140622 . ПМИД   15899858 .
  18. ^ Ву, Дж; Чо, HP; Ри, Д.Б.; Джонсон, ДК; Данлэп, Дж; Лю, Ю; Ван, Ю (2008). «Истощение Cdc14B приводит к амплификации центриолей, а его сверхэкспрессия предотвращает незапланированное дублирование центриолей» . J Клеточная Биол . 181 (3): 475–483. дои : 10.1083/jcb.200710127 . ПМК   2364701 . ПМИД   18458157 .
  19. ^ Jump up to: а б Бердуго, Э. 2009. Человеческие фосфатазы Cdc14 не важны для жизнеспособности и не регулируют выход из митоза. доктор философии диссертация, Медицинский колледж Вейля Корнелльского университета.
  20. ^ Бассерманн, Ф; Фрескас, Д; Гуардаваккаро, Д; Бусино, Л; Пескьяроли, А; Пагано, М (2008). «Ось Cdc14B-Cdh1-Plk1 контролирует контрольную точку реакции G2 на повреждение ДНК» . Клетка . 134 (2): 256–267. дои : 10.1016/j.cell.2008.05.043 . ПМК   2591934 . ПМИД   18662541 .
  21. ^ Ах Фонг, А; Джудельсон, HS (2003). «Регулятор клеточного цикла Cdc14 экспрессируется во время споруляции, но не роста гиф у грибоподобного оомицета Phytophthora infestans» . Мол Микробиол . 50 (2): 487–494. дои : 10.1046/j.1365-2958.2003.03735.x . ПМИД   14617173 . S2CID   37314544 .
  22. ^ Jump up to: а б с д А-Фонг, AMV; Джудельсон, HS (2011). «Новая роль фосфатазы Cdc14: локализация в базальных тельцах Oomycete Phytophthora и ее эволюционное совместное наследование с эукариотическими жгутиками» . ПЛОС ОДИН . 6 (2): e16725. Бибкод : 2011PLoSO...616725A . дои : 10.1371/journal.pone.0016725 . ПМК   3038932 . ПМИД   21340037 .
  23. ^ Клемент, А; Солница-Крезель, Л; Гулд, КЛ (2012). «Функциональная избыточность между фосфатазами Cdc14 в цилиогенезе рыбок данио» . Динамика развития . 241 (12): 1911–1921. дои : 10.1002/dvdy.23876 . ПМЦ   3508521 . ПМИД   23027426 .
  24. ^ Биццари, Фарид; Марстон, Адель Л. (27 июня 2011 г.). «Cdc55 координирует сборку веретена и расхождение хромосом во время мейоза» . Журнал клеточной биологии . 193 (7): 1213–1228. дои : 10.1083/jcb.201103076 . ISSN   1540-8140 . ПМК   3216325 . ПМИД   21690308 .
  25. ^ СБ, Буономо; КП, Рабич; Дж, Фукс; С, Грубер; М, Салливан; Ф, Ульманн; М, Петрончки; А, Тот; К, Нэсмит (1 мая 2003 г.). «Деление ядрышка и высвобождение им CDC14 во время анафазы мейоза I зависит от сепаразы, SPO12 и SLK19» . Развивающая клетка . 4 (5): 727–39. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00129-1 . ISSN   1534-5807 . ПМИД   12737807 .
  26. ^ АЛ, Марстон; Б.Х., Ли; А, Амон (01 мая 2003 г.). «Фосфатаза Cdc14 и сеть FEAR контролируют разборку мейотического веретена и сегрегацию хромосом» . Развивающая клетка . 4 (5): 711–26. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00130-8 . ISSN   1534-5807 . ПМИД   12737806 .
  27. ^ Маршалл, ВФ (2009). «Эволюция центриолей» . Curr Opin Cell Biol . 21 (1): 14–19. дои : 10.1016/j.ceb.2009.01.008 . ПМЦ   2835302 . ПМИД   19196504 .
  28. ^ Митчелл, Д.Р. (2007). «Эволюция эукариотических ресничек и жгутиков как подвижных и сенсорных органелл» . Эукариотические мембраны и цитоскелет . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 607. С. 130–140 . дои : 10.1007/978-0-387-74021-8_11 . ISBN  978-0-387-74020-1 . ПМЦ   3322410 . ПМИД   17977465 .
  29. ^ Морган, Дэвид Л. (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. стр. 30–31. ISBN  978-0-19-920610-0 .
  30. ^ Клементе-Бланко, А; Майан-Сантос, М; Шнайдер, Д.А.; Мачин, Ф; Джармуз, А; Чохнер, Х; Арагон, Л. (2009). «Cdc14 ингибирует транскрипцию РНК-полимеразой I во время анафазы» . Природа . 458 (7235): 219–22. Бибкод : 2009Natur.458..219C . дои : 10.1038/nature07652 . ПМЦ   4445138 . ПМИД   19158678 .
  31. ^ Шоу В., Сеол Дж.Х., Шевченко А. и др. (апрель 1999 г.). «Выход из митоза запускается Tem1-зависимым высвобождением протеинфосфатазы Cdc14 из ядрышкового комплекса RENT» . Клетка . 97 (2): 233–44. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80733-3 . ПМИД   10219244 .
  32. ^ Вульф, бакалавр; Макдональд, Вашингтон; Йейтс, младший; Гулд, КЛ (2006). «Фосфорегуляция фосфатазы Cdc14/Clp1 задерживает поздние митотические события у S. pombe» . Развивающая клетка . 11 (3): 423–30. дои : 10.1016/j.devcel.2006.07.016 . ПМИД   16950131 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cdc14&oldid=1172257795"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 543e502cdc1a347406abb2c0f3909779__1692996840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/54/79/543e502cdc1a347406abb2c0f3909779.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cdc14 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)