Доннатал

Доннатал — это комбинированный препарат, который содержит натуральные алкалоиды белладонны в определенном фиксированном соотношении в сочетании с фенобарбиталом для обеспечения периферического антихолинергического / спазмолитического действия и легкой седации. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Доннатал производится для Concordia Pharmaceuticals компанией IriSys, LLC. Он доступен в виде таблеток ^{[ 1 ]} и 5 мл эликсира. ^{[ 2 ]} Активные ингредиенты указаны как: фенобарбитал (16,2 мг), гиосциамина сульфат (0,1037 мг), атропина сульфат (0,0194 мг) и скополамина гидробромид (0,0065 мг). Последние два ингредиента содержатся в растениях семейства пасленовых , таких как белладонна .

Индикация

На основании обзора этого препарата, проведенного Национальной академией наук и Национальным исследовательским советом, и/или другой информации, FDA классифицировало показания следующим образом: «возможно» эффективное: для использования в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома раздраженного кишечника (раздражительного толстая кишка, спастическая кишка, слизистый колит) и острый энтероколит. Также может быть полезен в качестве дополнительной терапии при лечении язвы двенадцатиперстной кишки. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

История

Клинические исследования комбинаций алкалоидов белладонны и фенобарбитала

Клинические исследования различных комбинаций алкалоидов белладонны и фенобарбитала проводились в течение последних 70 лет. Например, Стейгманн и др. ^{[ 3 ]} оценивали влияние комбинации 0,25 мг алкалоидов белладонны и 50 мг фенобарбитала на желудочно-кишечные симптомы у 93 пациентов. В популяцию вошли 33 пациента с СРК. Восемнадцать из 33 пациентов сообщили о полном облегчении симптомов, а 13 сообщили об удовлетворительном ответе с частичным облегчением в течение 24 часов. Только 2 пациента с СРК сообщили об отсутствии ответа. Небольшая оценка замедленного высвобождения 0,4 мг алкалоидов белладонны и ~60 мг фенобарбитала (1 зерно) была проведена у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (т. е. повышенной кислотностью желудка, диспепсией, изжогой, болями в газе и эпигастральным расстройством). ^{[ 4 ]} В целом 23 из 25 пациентов сообщили о полном или значительном облегчении симптомов. Хок также исследовал эффект 0,25 мг алкалоидов белладонны и 50 мг фенобарбитала замедленного высвобождения у 82 пациентов клинической практики с различными желудочно-кишечными расстройствами, включая «функциональный дистресс», в течение 27 месяцев. Из 82 пациентов 33 сообщили об улучшении на 50-75%, а 20 сообщили об улучшении на 75-100%. Были конкретные сообщения об уменьшении боли и улучшении работы кишечника более чем у половины пациентов.

Одно из первых рандомизированных двойных слепых клинических исследований алкалоидов белладонны + фенобарбитала было проведено в 1959 году Лихштейном и соавт. ^{[ 5 ]} В исследовании приняли участие 75 пациентов с нестабильной работой кишечника (чьи симптомы типичны или сходны с текущим диагнозом СРК) с целью изучения комбинированной терапии антихолинергическими средствами с добавлением фенобарбитала против плацебо в течение 15 месяцев. Из этих пациентов 20 получали плацебо, 43 получали 50 мг фенобарбитала в сочетании с 0,25 мг алкалоидов белладонны, а 12 получали обе терапии (пациенты, у которых не было ответа, были заменены на другую терапию). Из тех, кто получал только алкалоиды белладонны/фенобарбитал, 75,6% сообщили о среднем улучшении (2+ или выше) во всех категориях. Только среди пациентов, принимавших плацебо, только 29,8% сообщили о среднем улучшении симптомов. При клинической оценке улучшения было зарегистрировано у 69% пациентов, принимавших алкалоиды белладонны/фенобарбитал, по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо. Было обнаружено, что 12 пациентов, которым была заменена терапия, изначально получали плацебо и перешли на лечебную терапию. На фоне приема плацебо 11,1% пациентов сообщили о среднем улучшении, тогда как 55,5% сообщили о среднем улучшении на фоне лечебной терапии. Авторы отметили, что реакция пациентов, принимавших плацебо, была довольно быстрой и имела немедленные эффекты. Кроме того, они отметили, что среди пациентов с диареей 100% сообщили об улучшении, а 53,2% пациентов с запорами сообщили об улучшении. Некоторым пациентам с запорами также давали клетчатку и слабительные средства. Авторы отметили, что у пациентов, у которых запор был основной жалобой, они не реагировали.

В нескольких сериях случаев применения алкалоидов белладонны также были представлены положительные результаты почти для 1000 пациентов по влиянию алкалоидов белладонны и фенобарбитала на раздраженную толстую кишку, другие функциональные расстройства и заболевания желудка/двенадцатиперстной кишки. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Доннатальные клинические исследования

А. Х. Робинс разработал и начал продавать Доннатал® в 1940-х годах. За прошедшие годы было проведено два исследования конкретно с препаратом Доннатал®. Стейгманн и Камински ^{[ 11 ]} исследовали антисекреторный эффект 0,1296 мг алкалоидов белладонны + 16,2 мг фенобарбитала (Доннатал®) у больных язвенной болезнью, моторику в подгруппе пациентов и клинические эффекты у всех пациентов (N = 176). Среди пациентов с СРК (n = 66) хороший ответ с полным облегчением был обнаружен у 53% пациентов мужского пола и 58% пациентов женского пола. Удовлетворительный ответ с частичным улучшением отмечен у 37% пациентов мужского пола и 34% пациентов женского пола. Никакого ответа не было отмечено у 10% мужчин и 8% женщин, больных СРК. Было отмечено мало побочных эффектов: 8% сообщили о сухости во рту. Дозы были снижены у пациентов, сообщивших о сонливости (10%), а также у 1 пациента, сообщившего о нарушениях зрения. В остальном препарат хорошо переносился.

Доннатал также является распространенным компонентом желудочно-кишечного коктейля, используемого в отделениях неотложной помощи. В 1976 году Доннатал входил в число 25 наиболее широко назначаемых препаратов в США. ^{[ 12 ]} С тех пор его заменили H ₂ антагонисты и ингибиторы протонной помпы , которые более эффективны и лишены многих побочных эффектов фенобарбитала. ^{[ 13 ]}

Четырехнедельное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Turner et al. ^{[ 14 ]} сравнивали таблетки Доннатал® (гиосциамина сульфат - 0,1037 мг; атропина сульфат - 0,0194 мг; скополамина гидробромид - 0,0065 мг и фенобарбитал - 16,2 мг) с одними алкалоидами белладонны (гиосциамина сульфат - 0,1037 мг; атропина сульфат - 0,0194 мг; скополамина гидробромид - 0,00). 65 мг ), только фенобарбитал (16,2 мг) и плацебо. Популяция из 204 пациентов с СРК, получавших лечение, оценивалась на предмет боли (спазмов), тяжести боли в ночное и дневное время, частоты дефекации, а также общей клинической оценки улучшения в ответ на лечение. Реакция на уменьшение боли была неоднозначной для всех групп через 1 день. Через 1 день у пациентов наблюдалось значительное улучшение дневной и ночной боли, а также общая оценка клиницистов при приеме таблеток Доннатал® и алкалоидов белладонны, но группа фенобарбитала также была статистически лучше в отношении дневной и ночной боли, а группа плацебо - в отношении дневной боли. Женщины, принимавшие таблетки Доннатал®, в 4 раза чаще испытывали недели без дневной боли по сравнению с теми, кто принимал только фенобарбитал, и в два раза чаще имели недели без ночных болей по сравнению с женщинами, принимавшими алкалоиды белладонны. Только группа фенобарбитала продемонстрировала значительное изменение типа боли по сравнению с группой алкалоидов белладонны в конце исследования с примерно 48% ответом. У пациентов, принимавших таблетки Доннатал®, алкалоиды белладонны и плацебо, наблюдались незначительные (p > 0,149) сдвиги в сторону тупой боли, 39,5%, 52,3% и 40,4% соответственно, по сравнению с алкалоидами белладонны элин. Мужчины также продемонстрировали больший ответ на фенобарбитал в течение нескольких недель без боли по сравнению с таблетками Доннатал®. Во всех группах наблюдалось улучшение частоты дефекации.

Статус FDA

Доннатал® считается частью категории препаратов DESI и в настоящее время входит в список 14 препаратов, все еще находящихся на стадии оценки FDA. ^{[ 15 ]} В ответ на вопросы FDA об эффективности Donnatal® компания AH Robins Co. подала сокращенные заявки на новые лекарства для таблеток Donnatal® (ANDA 86-676), капсул (ANDA 86-677) и эликсира (ANDA 86-661). ^{[ 16 ]} Эти ANDA, за исключением капсульной формы, действуют и по сей день, и FDA не изменило статус рассмотрения Donnatal® как условно одобренного для его применения.

29 сентября 2011 г. FDA выпустило новые рекомендации в отношении категории DESI. ^{[ 17 ]} Это фактически не позволило каким-либо новым составам DESI выйти на рынок. FDA также заявило, что препараты DESI не имеют терапевтических эквивалентов, перечисленных в «Оранжевой книге». ^{[ 18 ]} В своем описании терапевтической эквивалентности FDA особо ссылается на Доннатал®. Таким образом, любые так называемые дженерики на рынке с рецептурой, аналогичной препаратам DESI, считаются незаконными лекарствами, поскольку FDA не проверяло их состав или терапевтическую эквивалентность.

Доннатал, хотя и содержит фенобарбитал, не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах из-за присутствия в составе алкалоидов белладонны. ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Вкладыш в упаковку таблеток Доннатал. Конкордия Фармасьютикалс. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2015/03/Donnatal-Tablets-PI-0315-v3.pdf
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Вкладыш в упаковку Доннатального эликсира. Конкордия Фармасьютикалс. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2012/02/Donnatal-Elixir-PI-0415-v1.pdf
^ Стейгманн Ф., Камински Л., Насатир С. (1959). «Клинико-экспериментальная оценка спазмолитика-седативного средства пролонгированного действия». Am J Dig Dis . 4 (7): 534–548. дои : 10.1007/BF02231964 . ПМИД 13661136 . S2CID 9243621 .
^ Сантор Д (1957). «Лечение функционального расстройства желудка с помощью комбинации белладонны и фенобарбитала пролонгированного действия». J Med Soc, Нью-Джерси . 54 (2): 53–55. ПМИД 13406490 .
^ Лихштейн Дж., Майер Дж.Д. (1959). «Медикаментозная терапия нестабильного кишечника (раздражительного кишечника): 15-месячное двойное слепое клиническое исследование в 75 случаях ответа на смесь алкалоидов и фенобарбитала белладонны пролонгированного действия или плацебо». Джей Хронический Дис . 9 (4): 394–404. дои : 10.1016/0021-9681(59)90059-1 . ПМИД 13641369 .
^ Мискимон Р.М. (1954). «Отчет о 700 случаях раздраженной толстой кишки в частной практике». В.А. Мед Пн 1918г . 81 (3): 109–113. ПМИД 13136900 .
^ Кадиш А.Х. (1957). «Функциональные нарушения, которые лечат мощными спазмолитиками и седативными средствами». Я практикуюсь, копаю, лечу . 7 (12): 2006–2008. ПМИД 13372950 .
^ Бакенстоу Г.С. (1957). «Комбинация фенобарбитала белладонны пролонгированного действия при лечении желудочно-кишечных расстройств». PA Med J (1928) . 60 (8): 983–985. ПМИД 13452712 .
^ Эццо Дж. А. (1957). «Спазмолитическая терапия; вспомогательное средство пролонгированного действия при желудочно-кишечных расстройствах». Мо Мед . 54 (11): 1053–1054. ПМИД 13477174 .
^ Малый РФ (1968). «Медикаментозная терапия при желудочно-кишечных заболеваниях». J Iowa Med Soc . 58 (12): 1231–1233. ПМИД 5705309 .
^ Стейгманн Ф, Камински Л (1956). «Алкалоидно-седативная смесь белладонны. Влияние на кислотность и моторику желудка». Am J Dig Dis . 1 (4): 174–189. дои : 10.1007/BF02233476 . ПМИД 13302192 . S2CID 10768406 .
^ Кнапп Д.Э., Кросби Д.Л., Брэндон Б.М., Кнапп Д.А. (май 1978 г.). «Могут ли фармацевты влиять на назначение лекарств? Взгляд на восемь из 25 самых популярных лекарственных препаратов за 1976 год». Ам Джей Хосп Фарм . 35 (5): 593–4. ПМИД 655185 .
^ Хардман Дж.Г., Лимберд Л.Е., Гилман А.Г., редактор, Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана, 10-е издание (2001 г.)
^ Тернер Р.Р., Рахилли-Тирни С., Коуэн Д., Скрэнтон Р., Пеура Д. (2014). «Алкалоид-фенобарбитал белладонны (Доннатал) эффективен для лечения симптомов СРК». J Гастро Печень . 1 (2): 0101: 1–6.
^ «Информация, предоставленная FDA сотрудникам комитета. RE: Программа внедрения исследований эффективности лекарств (DES)» (PDF) .
^ «Лекарства для использования человеком; Проведение исследований эффективности лекарств; Некоторые рецептурные лекарства, предлагаемые для различных показаний; Возможность подтвердить невыполненный запрос на слушание» .
^ «Руководство для сотрудников FDA и неутвержденных лекарств, продаваемых в отрасли – руководство по политике соблюдения требований» (PDF) .
^ «Информация о таблетках пролонгированного действия Donnatal, одобренные лекарственные средства с оценкой терапевтической эквивалентности (Оранжевая книга), краткое описание» .
^ «Список рецептурных препаратов, освобожденных от налога» (PDF) .

Внешние ссылки

«Информация о таблетках расширенного выпуска Donnatal» . Архивировано из оригинала 27 декабря 2008 г.

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Вкладыш в упаковку таблеток Доннатал. Конкордия Фармасьютикалс. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2015/03/Donnatal-Tablets-PI-0315-v3.pdf

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Вкладыш в упаковку Доннатального эликсира. Конкордия Фармасьютикалс. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2012/02/Donnatal-Elixir-PI-0415-v1.pdf

[3] Стейгманн Ф., Камински Л., Насатир С. (1959). «Клинико-экспериментальная оценка спазмолитика-седативного средства пролонгированного действия». Am J Dig Dis . 4 (7): 534–548. дои : 10.1007/BF02231964 . ПМИД 13661136 . S2CID 9243621 .

[4] Сантор Д (1957). «Лечение функционального расстройства желудка с помощью комбинации белладонны и фенобарбитала пролонгированного действия». J Med Soc, Нью-Джерси . 54 (2): 53–55. ПМИД 13406490 .

[5] Лихштейн Дж., Майер Дж.Д. (1959). «Медикаментозная терапия нестабильного кишечника (раздражительного кишечника): 15-месячное двойное слепое клиническое исследование в 75 случаях ответа на смесь алкалоидов и фенобарбитала белладонны пролонгированного действия или плацебо». Джей Хронический Дис . 9 (4): 394–404. дои : 10.1016/0021-9681(59)90059-1 . ПМИД 13641369 .

[6] Мискимон Р.М. (1954). «Отчет о 700 случаях раздраженной толстой кишки в частной практике». В.А. Мед Пн 1918г . 81 (3): 109–113. ПМИД 13136900 .

[7] Кадиш А.Х. (1957). «Функциональные нарушения, которые лечат мощными спазмолитиками и седативными средствами». Я практикуюсь, копаю, лечу . 7 (12): 2006–2008. ПМИД 13372950 .

[8] Бакенстоу Г.С. (1957). «Комбинация фенобарбитала белладонны пролонгированного действия при лечении желудочно-кишечных расстройств». PA Med J (1928) . 60 (8): 983–985. ПМИД 13452712 .

[9] Эццо Дж. А. (1957). «Спазмолитическая терапия; вспомогательное средство пролонгированного действия при желудочно-кишечных расстройствах». Мо Мед . 54 (11): 1053–1054. ПМИД 13477174 .

[10] Малый РФ (1968). «Медикаментозная терапия при желудочно-кишечных заболеваниях». J Iowa Med Soc . 58 (12): 1231–1233. ПМИД 5705309 .

[11] Стейгманн Ф, Камински Л (1956). «Алкалоидно-седативная смесь белладонны. Влияние на кислотность и моторику желудка». Am J Dig Dis . 1 (4): 174–189. дои : 10.1007/BF02233476 . ПМИД 13302192 . S2CID 10768406 .

[12] Кнапп Д.Э., Кросби Д.Л., Брэндон Б.М., Кнапп Д.А. (май 1978 г.). «Могут ли фармацевты влиять на назначение лекарств? Взгляд на восемь из 25 самых популярных лекарственных препаратов за 1976 год». Ам Джей Хосп Фарм . 35 (5): 593–4. ПМИД 655185 .

[13] Хардман Дж.Г., Лимберд Л.Е., Гилман А.Г., редактор, Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана, 10-е издание (2001 г.)

[14] Тернер Р.Р., Рахилли-Тирни С., Коуэн Д., Скрэнтон Р., Пеура Д. (2014). «Алкалоид-фенобарбитал белладонны (Доннатал) эффективен для лечения симптомов СРК». J Гастро Печень . 1 (2): 0101: 1–6.

[15] «Информация, предоставленная FDA сотрудникам комитета. RE: Программа внедрения исследований эффективности лекарств (DES)» (PDF) .

[16] «Лекарства для использования человеком; Проведение исследований эффективности лекарств; Некоторые рецептурные лекарства, предлагаемые для различных показаний; Возможность подтвердить невыполненный запрос на слушание» .

[17] «Руководство для сотрудников FDA и неутвержденных лекарств, продаваемых в отрасли – руководство по политике соблюдения требований» (PDF) .

[18] «Информация о таблетках пролонгированного действия Donnatal, одобренные лекарственные средства с оценкой терапевтической эквивалентности (Оранжевая книга), краткое описание» .

[19] «Список рецептурных препаратов, освобожденных от налога» (PDF) .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]