И. Роберт Леман

И. Роберт Леман
Рожденный	( 1924-10-05 ) 5 октября 1924 г. Таураге , Литва
Национальность	Американский
Занятие	биохимик

Исраэль Роберт Леман (родился 5 октября 1924 г.) - американский биохимик литовского происхождения. Его работа в основном была сосредоточена на изучении репликации и восстановления ДНК, а также репликации фагов и вируса герпеса. Примечательно, что он сотрудничал с Артуром Конрбергом в открытии ДНК-полимеразы и реакции, ответственной за репликацию генетического материала. Он также внес большой вклад в характеристику процесса гомологичной рекомбинации . Он возглавлял кафедру биохимии Стэнфордского университета с 1974 по 1979 год и снова с 1984 по 1986 год. Леман был награжден премией Мерка Американского общества биохимии и молекулярной биологии.

Молодость

Леман родился в Таураге , Литва, 5 октября 1924 года и эмигрировал в США в 1927 году. После службы солдатом во время Второй мировой войны он получил образование в Университете Джонса Хопкинса , получил степень бакалавра в 1950 году и защитил докторскую диссертацию. .Д. в 1954 году.

Леман родился в Таураге в 1924 году на территории Мемеля Литвы. Из-за нестабильности новой независимой Литвы и антисемитской среды его отец принял решение о том, чтобы семья эмигрировала в США в поисках лучшей жизни. В трехлетнем возрасте, в 1927 году, он прибыл на Американский континент. Он вырос в городе Балтимор, где жили другие члены его семьи, в том числе его дядя Джейкоб по материнской линии, который был химиком и которым он очень восхищался. Поскольку он рос во время Великой депрессии, ему приходилось подрабатывать мясником. делать покупки во время учебы в средней школе Форест-Парк, где его считали студентом с ничем не примечательной успеваемостью, но увлекавшимся химией.

В 1943 году, когда ему исполнилось 18 лет и он закончил учебу, он был призван в армию США и воевал во время Второй мировой войны в составе Третьей пехотной дивизии, участвуя во вторжении на юг Франции. а позже входил в состав отряда, прикомандированного к оккупационной зоне США в Баварии . Из-за травмирующего опыта войны, будучи одним из 30 выживших из 200 человек в его роте, он вернулся с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), от которого в конечном итоге выздоровел. Он получил льготы по Закону о военнослужащих , льготы, предоставляемые ветеранам войны после ухода с действительной военной службы. и благодаря этому он решил поступить в Университет Джонса Хопкинса в возрасте 22 лет, чтобы получить степень по химии и стать промышленным химиком, как его дядя. Одной из главных мотиваций его учебы было общее с другими ветеранами чувство того, что они потеряли годы своей жизни на войне.

Во время учебы в Университете Джонса Хопкинса его исследования в области химии были в основном сосредоточены на области биохимии. Этому способствовал директор отдела Уильям МакЭлрой , который также был биохимиком и начал работать в лабораториях с новейшим для того времени оборудованием, таким как рН-метры и спектрофотометр Бекмана. В результате он увлекся путями метаболизма углеводов, липидов и энергетики, а также ферментами, ответственными за эти процессы. Из-за этого интереса он решил продолжить обучение, подав заявку на соискание степени доктора философии. программу на кафедре биохимии Школы общественного здравоохранения Джонса Хопкинса и приступил к работе в лаборатории Роджера Хэрриотта, который стал его руководителем диссертации.

Во время завершения диссертации под руководством Роджера Херриотта они сосредоточились на метаболических изменениях Escherichia Coli во время заражения фагом Т2 и его белковой оболочки. Примечательно, что это было в начале 1950-х годов, когда еще не было твердо установлено, что молекулой, ответственной за кодирование белка и придание генетических характеристик, является ДНК. Он получил докторскую степень. в 1954 году.

Впоследствии он сотрудничал с Элвином Нейсоном в Институте Макколлума-Пратта при Университете Джонса Хопкинса для изучения процесса переноса электронов. Однако проект столкнулся с проблемами. В том же 1954 году он посетил собрание Общества биохимии в Нью-Джерси и стал свидетелем лекции Ирвинга Либермана, постдокторанта Артура Корнберга, о синтезе нуклеотидов — компонентов ДНК и РНК. Содержание этой презентации произвело на него неизгладимое впечатление, поскольку он наконец нашел область, которой можно посвятить себя. Он решил написать Корнбергу, выразив свою заинтересованность в работе в его лаборатории в качестве постдокторанта, и его просьба была принята.

Карьера

Открытие или

В 1955 году Леман начал работать в Сент-Луисе в Вашингтонском университете в лаборатории Артура Корнберга над проектом, направленным на понимание того, почему ДНК фага Т2 содержит гидроксиметилцитозин вместо цитозина. В это время Корнберг показал ему эксперимент с тимидином, меченным углеродом-14: при воздействии этого нуклеотида на экстракт E. Coli, добавлении АТФ и инкубации смеси при 37 градусах в течение часа добавлялась кислота, вызывая ДНК преципитировать. Измерив радиоактивность, Корнберг заметил, что ДНК проявляла радиоактивность, связанную с тимидином, и если добавляли дезоксирибонуклеазу, фермент, расщепляющий ДНК, эта метка исчезала из осадка. Этот эксперимент побудил Лемана присоединиться к команде Артура, чтобы определить фермент, ответственный за синтез ДНК из нуклеотидов.

За время своего пребывания в Сент-Луисе у Лемана сложились прочные узы дружбы с остальной частью команды, включая Эрни Симмса, Мориса Бессмана и Корнберга. Несколько научных публикаций под названием «Ферментативный синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты» были опубликованы в 1957 и 1958 годах в «Журнале биологической химии». Благодаря этой работе Корнберг был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

Также во время работы в Сент-Луисе он познакомился со своей будущей женой Сандрой.

Расследование в Стэнфордском университете

В 1957 году Корнбергу предложили должность в Стэнфордском университете в Калифорнии. После того как он координировал создание кафедры биохимии и обосновался в Калифорнии в 1959 году, большая часть его бывшей команды последовала за ним, включая Лемана, который уже четыре года работал в качестве аспиранта. В том же году он женился на Сандре, и в июле 1959 года они переехали в Калифорнию.

Леман был назначен доцентом в Стэнфорде, и вскоре после этого у них родился первый ребенок. Он возобновил свои исследования и организовал занятия, которые они должны были вести в университете, включая курсы молекулярной биологии. Спустя годы он будет назначен заведующим кафедрой биохимии в Стэнфорде, где проработает с 1974 по 1979 год, а затем с 1984 по 1986 год. Он также стал рецензентом научных журналов, таких как Журнал биологической химии и Труды Национальной академии наук.

Стремясь отдалиться от Корнберга , чтобы работать независимо и вдали от ДНК-полимеразы, Леман переключил свое внимание на экзонуклеазу 1 . Он был одним из первых, кто идентифицировал и очистил его, и позже он будет широко использоваться в многочисленных экспериментах по очистке ДНК, поскольку разрушает только одноцепочечную ДНК. После этого он перенаправил свои исследования на другой фермент, ДНК-лигазу , которая участвует в процессах репликации, рекомбинации и репарации ДНК. Леман был одним из пионеров в изучении и очистке этого фермента. В те годы он сотрудничал с такими людьми, как Пол Модрич , который в то время был его аспирантом и позже получил Нобелевскую премию за свою работу по восстановлению ДНК.

Другим важным направлением активных исследований стало изучение репликации ДНК у эукариот, где были получены первые доказательства того, что эукариотическая ДНК-полимераза состоит из субъединиц со специфическими функциями. Леман также отличился в исследовании фермента RecA, который играет роль в гомологичной рекомбинации для восстановления ДНК.

Наконец, он работал над изучением вируса простого герпеса 1 типа, где удалось искусственно реконструировать вирус. Его внимание было сосредоточено на понимании того, как вирус реплицирует свой генетический материал в клетке и как у вируса развивается латентное состояние — по сути, что удерживает вирус, не вызывая заболевания, до определенного момента. Леман продолжал работать над вирусом герпеса до выхода на пенсию. Его последний проект взял на себя его последний аспирант, но от него пришлось отказаться из-за отсутствия финансирования.

Когда Артур Корнберг скончался в 2007 году, Леман опубликовал статьи в знак посвящения, выражающие ему свою признательность. Профессиональная карьера Лемана завершилась публикацией 216 публикаций, но он продолжает работать. В настоящее время он входит в состав рецензентских групп научных журналов, таких как Журнал биологической химии и Труды Национальной академии наук. Он также консультирует нескольких бывших студентов, которые его посещают, делясь своими последними данными, что позволяет ему быть в курсе последних публикаций.