Побег альдостерона

В физиологии « ускользание альдостерона» — это термин, который использовался для обозначения двух различных явлений, связанных с альдостероном , которые прямо противоположны друг другу:

1. Уклонение от натрий -удерживающего эффекта избытка альдостерона (или других минералокортикоидов ) при первичном гиперальдостеронизме , проявляющемся объемным и/или давящим натрийурезом .
2. Неспособность терапии ингибиторами АПФ надежно подавить высвобождение альдостерона, например, у пациентов с сердечной недостаточностью или диабетом , обычно проявляется повышенной задержкой соли и воды. Это последнее чувство скорее можно назвать рефрактерным гиперальдостеронизмом .

У пациентов с гиперальдостеронизмом хроническое воздействие избытка альдостерона не вызывает отеков, как можно было бы ожидать. Альдостерон первоначально приводит к увеличению Na ⁺ реабсорбция у этих пациентов за счет стимуляции каналов ENaC в основных клетках собирательных трубочек почек. Увеличение количества каналов ENaC, расположенных в апикальных мембранах основных клеток, позволяет получать больше Na. ⁺ реабсорбции, что также может вызвать временное увеличение реабсорбции жидкости. Однако уже через несколько дней Na ⁺ реабсорбция возвращается к норме, о чем свидетельствует нормальный уровень Na в моче. ⁺ уровни у этих пациентов.

Предполагаемый механизм этого явления не включает снижение чувствительности минералокортикоидных рецепторов к альдостерону, поскольку у этих пациентов часто наблюдается низкий уровень калия в сыворотке крови, что является прямым результатом индуцированной альдостероном экспрессии каналов ENaC. Кроме того, у этих пациентов сохраняется электролитный гомеостаз, что исключает возможность того, что другие Na ⁺ транспортеры в других частях почки отключаются. Если на самом деле другие переносчики, такие как Na ⁺ -ЧАС ⁺ антипортер в проксимальных канальцах или Na ⁺ /К ⁺ /2Cl ⁻ симпортер в толстой восходящей петле Генле блокируется, можно ожидать других нарушений электролитного баланса, например, наблюдаемых при применении диуретиков.

Вместо этого эксперименты по изоляции перфузионного давления, наблюдаемого в капиллярах клубочков, от повышенного системного давления из-за гиперальдостеронизма показали, что Na ⁺ экскреция остается минимальной до тех пор, пока почки не подвергнутся повышенному перфузионному давлению. Эти эксперименты привели к предположению, что первоначально высокое перфузионное давление из-за увеличения Na ⁺ а реабсорбция воды в состоянии гиперальдостерона фактически вызывает «обратный отток» Na ⁺ и вода в канальцах.

Обычно уже ⁺ и вода реабсорбируется из канальцев и сбрасывается в почечный интерстиций . Отсюда силы Старлинга определяют градиент движения воды и Na. ⁺ в перитубулярные капилляры. Поскольку гидростатическое давление в канальцах, интерстиции и перитубулярных капиллярах обычно эквивалентно, онкотическое давление регулирует кровоток.

Обычно онкотическое давление выше в перитубулярных капиллярах, поскольку белковый состав интерстиция номинальный; следовательно, Na ⁺ и вода покидают интерстициальное пространство и попадают в капилляры. Когда в перитубулярных капиллярах повышается гидростатическое давление, как это наблюдается при гиперальдостеронизме, силы Старлинга начинают благоприятствовать «обратному току» Na. ⁺ и вода из интерстиция в канальцы, тем самым увеличивая Na ⁺ выделение. Это предполагаемый механизм «ускользания минералокортикоидов», объясняющий, как пациенты с повышенным уровнем альдостерона способны поддерживать Na. ⁺ балансировать и избегать отечного состояния.