Централшпиндлин

Центральный шпидлин — двигательный комплекс, участвующий в делении клеток. Он участвует практически в каждом этапе цитокинеза . ^{[ 1 ]} Он высококонсервативен в животных клетках как компонент средней зоны и среднего тела веретена . ^{[ 2 ]} Центральный шпиндлин необходим для сборки митотического веретена. ^{[ 3 ]} а также для связывания микротрубочек и прикрепления микротрубочек средней части тела к плазматической мембране. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Этот комплекс также участвует в прикреплении веретенообразного аппарата к плазматической мембране во время цитокинеза. ^{[ 4 ]} Это взаимодействие обеспечивает проникновение в борозду расщепления. Кроме того, взаимодействие центрального шпидлина с ESCRT III позволяет произойти отторжению. ^{[ 1 ]}

Структура

Централшпиндлин представляет собой гетеротетрамер, состоящий из двух разных белков-субъединиц: ^{[ 1 ]}

Димер KIF23 (моторный белок кинезин 6, также известный как MKLP1 у млекопитающих и ZEN-4 у C. elegans )

Состоит из моторного домена, соединенного с параллельной спиральной катушкой, и глобулярной области линкером.

Димер RACGAP1 (также известный как MgcRacGAP у млекопитающих или CYK-4 у C. elegans )

Содержит спиральную спираль и важный домен RhoGAP.

И KIF23, и RacGAP1 димеризуются через свой параллельный домен спиральной спирали. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Централспиндлин олигомеризуется, чтобы связать митотическое веретено с плазматической мембраной. ^{[ 1 ]} Последовательности, опосредующие взаимодействие между KIF23 и RacGAP1, сильно варьируют между видами. Однако взаимодействие с высоким сродством между этими субъединицами важно для правильного функционирования комплекса Centralspindlin. ^{[ 5 ]}

Субъединицы

KIF23 взаимодействует с микротрубочками в местах перекрытия, ^{[ 2 ]} связывание комплекса централшпиндлин с митотическим веретеном. RacGAP1 привлекает ECT2 к центральному веретену. ^{[ 3 ]} ECT2 представляет собой фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для RhoA . Цитокинез инициируется, когда RhoA активируется ECT2. ^{[ 6 ]} RacGAP1 также участвует в прикреплении центрального веретена к плазматической мембране. Без этого взаимодействия цитокинез не может произойти. ^{[ 4 ]}

Взаимодействия

Взгляд на оживленный комплекс ^{[ 7 ]}
Взаимодействует с RhoA и Rac во время проникновения в борозду. ^{[ 4 ]}^{[ 8 ]}
Рекрутирует цитокинетические эффекторные белки, такие как ECT2. ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]}
Связывает перекрытие плюс-концов микротрубочек, характерное для центрального веретена, через субъединицу KIF23. ^{[ 2 ]}
Рекрутирует комплекс ESCRT III в позднем цитокинезе. ^{[ 1 ]}
Способствует кортикальному накоплению F-актина и миозина через субъединицу RACGAP1. ^{[ 8 ]}
Стабилизируется за счет взаимодействия с Aurora B. киназой ^{[ 10 ]}
Отрицательно регулируется 14-3-3 ^{[ 10 ]}
RacGAP1 связывается с сшивающим агентом микротрубочек PRC1 , взаимодействие, которое имеет решающее значение для поддержания стабильности средней зоны веретена. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Глотцер, Майкл. «Цитокинез: лунный свет Центрального шпидлина как мембранный якорь» , Current Biology , 18 февраля 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Глотцер, Майкл «3M сборки центрального веретена: микротрубочки, моторы и MAP» , Nature , январь 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б Издательская группа «Природа». «Основные исследования» , Консорциум клеточной миграции , 2009 г. Проверено 1 марта 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лекомцев и др. «Централспиндлин связывает митотическое веретено с плазматической мембраной во время цитокинеза» , Nature , 13 декабря 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б Павичич-Кальтенбруннер и др. «Совместная сборка CYK-4/MgcRacGAP и ZEN-4/MKLP1 с образованием комплекса централспиндлина» , «Молекулярная биология клетки » , 17 октября 2007 г.
^ Jump up to: ^а ^б Тацумото и др. «Человеческий Ect2 является фактором обмена для Rho-Gtpases, фосфорилируется в фазах G2/M и участвует в цитокинезе» , Журнал клеточной биологии , 29 ноября 1999 г.
^ «Краткий обзор организаторов микротрубочек цитокинеза» . J Cell Sci .
^ Jump up to: ^а ^б Юс и др. «Комплекс ECT2-централспиндлин регулирует локализацию и функцию RhoA» , Журнал клеточной биологии , 15 августа 2005 г.
^ Ресурсный центр крыс по редактированию генов "Отчет об аннотациях генных терминов" , дата обращения 1 марта 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б Дуглас и др. «Аврора B и 14-3-3 координально регулируют кластеризацию централспиндлина во время цитокинеза» , Current Biology , 25 мая 2010 г.
^ Ли К.Ю., Эсмаили Б., Зили Б., Мисима М. (2015). «Прямое взаимодействие между центральным шпинделем и PRC1 усиливает механическую устойчивость центрального шпинделя» . Природные коммуникации . 6 : 7290. Бибкод : 2015NatCo...6.7290L . дои : 10.1038/ncomms8290 . ПМЦ 4557309 . ПМИД 26088160 .

[cytokinesis-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Глотцер, Майкл. «Цитокинез: лунный свет Центрального шпидлина как мембранный якорь» , Current Biology , 18 февраля 2013 г.

[Ms-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Глотцер, Майкл «3M сборки центрального веретена: микротрубочки, моторы и MAP» , Nature , январь 2009 г.

[research-3] Jump up to: ^а ^б Издательская группа «Природа». «Основные исследования» , Консорциум клеточной миграции , 2009 г. Проверено 1 марта 2014 г.

[cslink-4] Jump up to: ^а ^б ^с Лекомцев и др. «Централспиндлин связывает митотическое веретено с плазматической мембраной во время цитокинеза» , Nature , 13 декабря 2012 г.

[complex-5] Jump up to: ^а ^б Павичич-Кальтенбруннер и др. «Совместная сборка CYK-4/MgcRacGAP и ZEN-4/MKLP1 с образованием комплекса централспиндлина» , «Молекулярная биология клетки » , 17 октября 2007 г.

[ect2-6] Jump up to: ^а ^б Тацумото и др. «Человеческий Ect2 является фактором обмена для Rho-Gtpases, фосфорилируется в фазах G2/M и участвует в цитокинезе» , Журнал клеточной биологии , 29 ноября 1999 г.

[7] «Краткий обзор организаторов микротрубочек цитокинеза» . J Cell Sci .

[ect2rhoa-8] Jump up to: ^а ^б Юс и др. «Комплекс ECT2-централспиндлин регулирует локализацию и функцию RhoA» , Журнал клеточной биологии , 15 августа 2005 г.

[ratect2-9] Ресурсный центр крыс по редактированию генов "Отчет об аннотациях генных терминов" , дата обращения 1 марта 2014 г.

[AuroraB-10] Jump up to: ^а ^б Дуглас и др. «Аврора B и 14-3-3 координально регулируют кластеризацию централспиндлина во время цитокинеза» , Current Biology , 25 мая 2010 г.

[11] Ли К.Ю., Эсмаили Б., Зили Б., Мисима М. (2015). «Прямое взаимодействие между центральным шпинделем и PRC1 усиливает механическую устойчивость центрального шпинделя» . Природные коммуникации . 6 : 7290. Бибкод : 2015NatCo...6.7290L . дои : 10.1038/ncomms8290 . ПМЦ 4557309 . ПМИД 26088160 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]