Конъюгаты полимер-лекарственное средство
Конъюгаты полимер-лекарство представляют собой наномедицинские продукты, разрабатываемые для диагностики и лечения рака. [ 1 ] В клинической разработке находится более 10 противораковых конъюгатов. Конъюгаты полимер-лекарственное средство представляют собой молекулы лекарственного средства, содержащиеся в полимерных молекулах, которые действуют как система доставки лекарственного средства. Полимерные препараты прошли тестирование на множественную лекарственную устойчивость (MDR) и, следовательно, могут стать эффективным средством лечения рака, связанного с эндокринной системой. Коктейль из подвесных лекарств можно будет доставлять с помощью водорастворимых полимерных платформ. Физические и химические свойства полимеров, используемых в конъюгатах полимер-лекарство, специально синтезированы для прохождения через почки и печень без фильтрации, что позволяет использовать лекарства более эффективно. Традиционные полимеры, используемые в конъюгатах полимер-лекарственное средство, могут разлагаться под действием ферментативной активности и кислотности. В настоящее время синтезируются полимеры, чувствительные к специфическим ферментам, присутствующим в пораженных тканях. Лекарства остаются прикрепленными к полимеру и не активируются до тех пор, пока не появятся ферменты, связанные с больной тканью. Этот процесс значительно сводит к минимуму повреждение здоровых тканей. [ 2 ] [ 3 ]
Способ доставки
[ редактировать ]Наиболее типичный способ доставки лекарственных средств – через рот, кожу, через слизистую оболочку и ингаляционно. Конъюгаты лекарственного полимера в некоторой степени следуют этим рекомендациям, но обычно их вводят путем инъекции. Многие ферменты в организме разлагают препарат, если препарат принимают другими способами. [ 4 ]
В настоящее время тестируется
[ редактировать ]Сополимер полимера и лекарственного средства N-(2-гидроксипропил) метакриламида (HPMA) и доксорубицина (PK1; FCE28068) демонстрирует снижение токсичности антрациклинового типа до 5 раз по сравнению с современными методами лечения. В дозах до 1680 мг/м2 кардиотоксичности не наблюдалось. Противоопухолевое поведение наблюдалось при дозе доксорубицина 80–320 мг/м2.
Полимеры используются для доставки лекарств и белков. В настоящее время тестируются некоторые типы полимеров, такие как сополимеры поли(этиленгликоля) (ПЭГ), N-(2-гидроксипропил)метакриламида (ГПМА) и поли(лактид-со-гликолида) (PLGA), которые оказались успешными в медицинских исследованиях. В последнее время растет интерес к конъюгации полимеров с биологически активными компонентами. Такие конъюгаты обычно накапливаются в опухолях и могут снизить токсичность в организме. В зависимости от желаемого местоположения можно синтезировать полимерные конъюгаты, имеющие либо разлагаемые, либо неразлагаемые химические связи со связанным с ними лекарственным средством. Для получения многих из многих таких связей используют пептиды или аминокислоты. Существует сильное желание синтезировать полимерные конъюгаты с биоактивными компонентами и другими лекарственными средствами. Тенденция полимерного конъюгата лекарственного средства реагировать с клетками соответствующего типа все еще требует работы, несмотря на многие текущие достижения. [ 5 ]
Новые комбинации на основе полимеров
[ редактировать ]В настоящее время только традиционные химиотерапевтические агенты, такие как доксорубицин , паклитаксел , камптотецины и платинаты. [ проверьте орфографию ] прошли клинические испытания в конъюгатах лекарственных средств. Благодаря успешной клинической проверке концепции в настоящее время разрабатываются конъюгаты второго поколения. В настоящее время исследуются экспериментальная химиотерапия и новые комбинации на основе полимеров. Вместо пассивного таргетинга, разработанного до сих пор, новые подходы обеспечат доставку, опосредованную рецепторами. Это позволит избирательно доставлять противораковые конъюгаты.
Природный полимер декстрин и полиацетали с боковыми цепями продемонстрировали способность к рН-зависимой деградации после включения в клеточные компартменты. Также конъюгаты диэтилстильбоэстрола (DES) могут подвергаться рН-зависимой деградации. Полимерно-ориентированная ферментная пролекарственная терапия ( PDEPT ) является примером двухэтапного противоракового лечения. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фэн, Кью; Тонг, Р. (2016). «Противораковый конъюгат полимер-лекарственное средство в виде наночастиц» . Биоинженерия и трансляционная медицина . 1 (3). Американский институт инженеров-химиков : 277–296. дои : 10.1002/btm2.10033 . ПМЦ 5689533 . ПМИД 29313017 .
- ^ Бертран, Николя; Леру, Жан-Кристоп (2012). «Путешествие лекарственного средства в организме: анатомо-физиологическая перспектива». Институт фармацевтических наук . 161 (2): 152–63. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.09.098 . ПМИД 22001607 .
- ^ Чау, Ин (2005). Направленная доставка лекарств с помощью новых конъюгатов полимер-лекарство, содержащих линкеры, расщепляемые ферментами, связанными с заболеваниями (Диссертация). hdl : 1721.1/32332 .
- ^ Дункан, Р; Винсент, MJ (2005). «Конъюгаты полимер-лекарство: к новому подходу к лечению эндокринного рака». Эндокринный рак . 12 . Биологическая наука : 189–199. дои : 10.1677/erc.1.01045 . ПМИД 16113096 .
- ^ Хандаре, Джаянт; Минько, Тамара (апрель 2006 г.). «Конъюгаты полимер-лекарство: прогресс в области полимерных пролекарств». Прогресс в науке о полимерах . 31 (4): 359–397. doi : 10.1016/j.progpolymsci.2005.09.004 .
- ^ Висент, Мария Дж. (июнь 2007 г.). «Конъюгаты полимер-лекарство как модуляторы клеточного апоптоза» . Журнал AAPS . 9 (2): Е200–Е207. дои : 10.1208/aapsj0902022 . ПМК 2751409 . ПМИД 17907762 .