Cl6b

CL6B (μ-TTX-CL6B) представляет собой пептидный токсин из яда Cyriopagopus паука . Он действует как блокатор натриевых каналов : CL6B значительно и постоянно снижает токи через тетродотоксин -чувствительные натриевые каналы NA _V 1,2-1,4, NA _V 1,6 и NA _V 1,7.

Структура

Пептид CL6B имеет молекулярную массу 3708,9 давних дел. Он содержит 33 аминокислотные остатки, среди которых шесть цистеинов , которые участвуют в трех дисульфидных связях, образуя структурный мотив, известный как ингибитор цистин -узловой узел (ICK). ^{[ 1 ]} Эта структура предоставляет стабильность ^{[ 2 ]} к токсину и был идентифицирован ранее в других токсинах -пауке, которые имеют высокое сходство последовательности с CL6B.

Семья

Одновременно с выделением CL6B еще один пептидный токсин, известный как CL6A, был охарактеризован из тех же видов пауков. Два пептида Cl6 имеют идентичность последовательности 78,8%, включая шесть цистеинов, которые заставляют оба пептида принять мотив ICK. ^{[ 1 ]}

Цель

CL6B действует как селективный блокировщик натриевых каналов .

Источник в природе

CL6B был изолирован от Cyriopagopus Longipes , азиатского паука, в основном встречающегося в Таиланде, Камбодже, Лаосе и Китае.

Механизм деятельности

Cl6b значительно снижает токи через чувствительные к тетродотоксину натриевые каналы Na _v 1,2 , NA _V 1,3 , NA _V 1,4 , NA _V 1,6 и NA _V 1,7 , не влияя на тетродотоксин-устойчивые натриевые каналы NA _V 1,5 , NA _V 1,8 , NA _V 1,9 . CL6B демонстрирует особенно высокое сродство к NA _V 1,7 каналам, которые присутствуют в большом количестве у ноцицепторов (болевых нейронов), расположенных в ганглии дорсального корня . Активность CL6B на NA _V 1,7 имеет сходные характеристики по сравнению с ранее сообщенными ингибиторами NA _V 1,7 пептида, такими как HWTX-IV ., ^{[ 1 ]} Поскольку Cl6b связывается с сегментами домена II три и четырех, которые являются частью датчика напряжения домена. ^{[ 1 ]} Связывание представляет собой высокоаффинность ( полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC ₅₀ ) 18,80 ± 2,4 нм). Это также необратимо, что отображает его как кандидат на развитие долгосрочной анальгезии in vivo.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Zhang, Zingfenge ; тетродотоксину натриевые каналы » . Токсины . 12 (9): 529. DOI : 10.3390/Toxins12090529 . ISSN 2072-6651 . PMC 7551932. . PMID 32824960 Длина ингибирует чувствительные к
^ Крейк, Дэвид Дж.; Daly, Norelle L.; Уэйн, Клемент (1 января 2001 г.). «Мотив цистинного узла в токсинах и последствия для дизайна лекарств» . Токсикона . 39 (1): 43–60. doi : 10.1016/s0041-0101 (00) 00160-4 . ISSN 0041-0101 . PMID 10936622 .

[cl6b_paper-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Zhang, Zingfenge ; тетродотоксину натриевые каналы » . Токсины . 12 (9): 529. DOI : 10.3390/Toxins12090529 . ISSN 2072-6651 . PMC 7551932. . PMID 32824960 Длина ингибирует чувствительные к

[ICK_motif-2] Крейк, Дэвид Дж.; Daly, Norelle L.; Уэйн, Клемент (1 января 2001 г.). «Мотив цистинного узла в токсинах и последствия для дизайна лекарств» . Токсикона . 39 (1): 43–60. doi : 10.1016/s0041-0101 (00) 00160-4 . ISSN 0041-0101 . PMID 10936622 .

[ 1 ]

[ 2 ]