Cendr

Cendr (правило C-END) является зависимым от положения протеинового мотива , который регулирует клеточное поглощение и проницаемость сосудов посредством взаимодействия с нейропилина-1 . ^{[ 1 ]} Мотив CENDR имеет консенсус (R/K) XX (R/K), и он способен взаимодействовать с рецептором только тогда, когда второй базовый остаток обнажится на C-конце.

Механизм действия

C-концевой мотив Cendr взаимодействует с широко экспрессированными рецепторами нейропилина-1, чтобы вызвать повышенную проницаемость сосудистой сети и проникновение паренхимы ткани с помощью эндоцитотической / экзоцитотической транспортной механизма. ^{[ 2 ]} Путь Cendr начинается с стадии эндоцитоза, которая отличается от известных путей эндоцитоза. Он наиболее близко напоминает макропиноцитоз, но в отличие от макропиноцитоза, путь CENDR является рецептором (нейропилин), и его активность контролируется статусом питательного вещества клетки или ткани. ^{[ 3 ]} Cendr - это активный транспортный процесс, который требует энергии. ^{[ 4 ]} Он не ограничивается экстравазацией, но также включает в себя проникновение паренхимы тканей, потенциально через клеточный транспорт. Элементы CENDR, которые не подвергаются C-концевым, не могут связываться с нейропилином-1. Тем не менее, такие загадочные элементы Cendr могут быть активированы протеолитическим расщеплением (например, с помощью фуринга , активатора плазминогена типа урокиназы и других протеаз подходящей субстратной специфичности).

Клиническое значение

Путь Cendr используется для усиления транспорта связанных и совместных противораковых препаратов в опухоли. Пептиды проникновения опухоли (TPP, класс домашних пептидов, содержащих опухоль, содержащие мотив Cryptic Cendr), активирует специфический транспорт опухоли посредством трехэтапного процесса, который включает связывание с первичным опухолевым рецептором, протеолитической активации элемента Cendr и связывание с NRP, протеолитическую активацию Cendr и связывание с NR -1, чтобы активировать путь транспортного транспорта. ^{[ 5 ]} Клиническая стадия прототипического пептида CENDR IRGD , разработанный Lisata Therapeutics в качестве LSTA1 , используется для того, чтобы сделать твердые опухоли временно более доступными для циркулирующих противораковых препаратов для увеличения их терапевтического индекса. Несколько вирусов, в том числе коронавирус SARS-COV2 , также используют систему CENDR для проникновения клеточного и проникновения тканей, и известно, что вирусы, которые имеют систему, являются более вирулентными и смертельными. ^{[ 6 ]}

Ссылки

^ Ruoslahti E (февраль 2017 г.). «Проникающие пептиды опухоли для улучшения доставки лекарств» . Расширенные обзоры доставки наркотиков . 110–111 (приложение C): 3–12. doi : 10.1016/j.addr.2016.03.008 . PMC 5045823 . PMID 27040947 .
^ Teesalu T, Sugahara KN, Kotamraju VR, Ruoslahti E (сентябрь 2009 г.). «Пептиды правила C-END опосредуют нейропилин-1-зависимые клетки, сосудистые и тканевые проникновение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16157–62. Bibcode : 2009pnas..10616157T . doi : 10.1073/pnas.0908201106 . PMC 2752543 . PMID 19805273 .
^ Панг Х., Браун Г.Б., Фриман Т., Аза-Бланк П., Рудиаз М.Е., Сугахара К.Н., Тисалу Т., Руолахти Е (октябрь 2014). «Путь эндоцитоза, инициированный через нейропилин-1 и регулируется доступностью питательных веществ» . Природная связь . 3 (5): 4904. Bibcode : 2014natco ... 5.4904p . doi : 10.1038/ncomms5904 . PMC 4185402 . PMID 25277522 .
^ Sugahara KN, Teesalu T, Karmali PP, Kotamraju VR, Agemy A, Girard OM, Hanahan D, Mattrey R, Ruoslahti E (декабрь 2009 г.). «Тканевая проникающая доставка соединений и наночастиц в опухоли» . Раковая клетка . 16 (6): 510–20. doi : 10.1016/j.ccr.2009.10.013 . PMC 2791543 . PMID 19962669 .
^ Teesalu T, Sugahara KN, Ruoslahti E (август 2014 г.). «Проникающие в опухоль пептиды» . Границы в онкологии . 3 (3): 216. doi : 10.3389/fonc.2013.00216 . PMC 3753659 . PMID 23986882 .
^ Balisteri G, Yamauchi Y, Teesalu T (ноябрь 2021 г.). «Широко распространенный механизм вирусного входа: взаимодействие мотива мотива рецептора C-END-нейропилина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (49): E2112457118. Bibcode : 2021pnas..11812457B . doi : 10.1073/pnas.2112457118 . HDL : 10138/338091 . PMC 8670474 . PMID 34772761 .

[1] Ruoslahti E (февраль 2017 г.). «Проникающие пептиды опухоли для улучшения доставки лекарств» . Расширенные обзоры доставки наркотиков . 110–111 (приложение C): 3–12. doi : 10.1016/j.addr.2016.03.008 . PMC 5045823 . PMID 27040947 .

[2] Teesalu T, Sugahara KN, Kotamraju VR, Ruoslahti E (сентябрь 2009 г.). «Пептиды правила C-END опосредуют нейропилин-1-зависимые клетки, сосудистые и тканевые проникновение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16157–62. Bibcode : 2009pnas..10616157T . doi : 10.1073/pnas.0908201106 . PMC 2752543 . PMID 19805273 .

[3] Панг Х., Браун Г.Б., Фриман Т., Аза-Бланк П., Рудиаз М.Е., Сугахара К.Н., Тисалу Т., Руолахти Е (октябрь 2014). «Путь эндоцитоза, инициированный через нейропилин-1 и регулируется доступностью питательных веществ» . Природная связь . 3 (5): 4904. Bibcode : 2014natco ... 5.4904p . doi : 10.1038/ncomms5904 . PMC 4185402 . PMID 25277522 .

[4] Sugahara KN, Teesalu T, Karmali PP, Kotamraju VR, Agemy A, Girard OM, Hanahan D, Mattrey R, Ruoslahti E (декабрь 2009 г.). «Тканевая проникающая доставка соединений и наночастиц в опухоли» . Раковая клетка . 16 (6): 510–20. doi : 10.1016/j.ccr.2009.10.013 . PMC 2791543 . PMID 19962669 .

[5] Teesalu T, Sugahara KN, Ruoslahti E (август 2014 г.). «Проникающие в опухоль пептиды» . Границы в онкологии . 3 (3): 216. doi : 10.3389/fonc.2013.00216 . PMC 3753659 . PMID 23986882 .

[6] Balisteri G, Yamauchi Y, Teesalu T (ноябрь 2021 г.). «Широко распространенный механизм вирусного входа: взаимодействие мотива мотива рецептора C-END-нейропилина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (49): E2112457118. Bibcode : 2021pnas..11812457B . doi : 10.1073/pnas.2112457118 . HDL : 10138/338091 . PMC 8670474 . PMID 34772761 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]