Непептидный антиген

Непептидные антигены представляют собой низкомолекулярные соединения, которые стимулируют Т-клетки Vγ9/Vδ2 человека . Наиболее мощным активатором Т-клеток Vγ9/Vδ2 является ( ) -4-гидрокси-3-метилбут-2-енилпирофосфат ( HMB-PP ), природный промежуточный продукт немевалонатного пути изопентенилпирофосфата E (IPP). биосинтез. HMB-PP является важным метаболитом большинства патогенных бактерий, включая Mycobacterium Tuberculosis , а также малярийных паразитов, но отсутствует в организме человека.

Сам по себе IPP структурно тесно связан с HMB-PP и повсеместно присутствует во всех живых клетках (т.е. также в клетках человека), однако его эффективность in vitro снижена в 10 000 раз; представляет ли IPP физиологический сигнал «опасности» для стрессированных или трансформированных клеток, до сих пор неясно.

Фармакологический интерес и биологическую активность, сравнимую с IPP, представляют синтетические аминобисфосфонаты, такие как золедронат (Зомета), которые широко используются для лечения остеопороза и костных метастазов и действуют как агонисты Т-клеточных рецепторов Vγ9/Vδ2.

некоторые алкилированные амины Описано, что активируют Т-клетки Vγ9/Vδ2 in vitro , однако только в миллимолярных концентрациях, т.е. с эффективностью 10. ⁶-сложить в 10 раз ⁸-раз ниже, чем у HMB-PP , что ставит под сомнение их физиологическую значимость .

Ссылки

Морита КТ, Мариуцца Р.А., Бреннер МБ. Распознавание антигена γδ Т-клетками человека: распознавание образов адаптивной иммунной системой. Спрингер Семин Иммунопатол. 2000;22:191-217. PMID 11116953
Эберл М., Хинц М., Райхенберг А., Коллас А.К., Визнер Дж., Джомаа Х. Микробный биосинтез изопреноидов и активация γδ Т-клеток человека. ФЭБС Летт. 2003;544:4-1 ПМИД 12782281
Хольтмайер В., Кабелиц Д. γδ Т-клетки связывают врожденные и адаптивные иммунные реакции. Хим-иммунол Аллергия. 2005;86:151-83. дои : 10.1159/000086659 ПМИД 15976493
Жирарди М. Иммунонадзор и иммунорегуляция с помощью γδ Т-клеток. Джей Инвест Дерматол. Январь 2006 г.; 126: 25–31. дои : 10.1038/sj.jid.5700003 ПМИД 16417214