Синтез тиофена Фиссельмана
| Синтез тиофена Фиссельмана | |
|---|---|
| Назван в честь | Ганс Фиссельманн |
| Тип реакции | Реакция образования кольца |
- Синтез тиофена Фиссельмана это названная реакция в органической химии , которая позволяет получать производные 3-гидрокси-2-тиофенкарбоновой кислоты из сложных эфиров α,β-ацетиленовой кислоты с тиогликолевой кислотой и ее производными в присутствии основания. Реакцию разработал Ганс Фиссельманн в 1950-х годах. [1] [2] [3] [4] [5] [6]
Механизм
[ редактировать ]
После депротонирования эфир тиогликолевой кислоты атакует тройную связь алкина. Еще одно присоединение происходит по образовавшейся двойной связи. Посредством депротонирования сложноэфирной группы тиогликолевой кислоты инициируется циклизация. Из полученного тиолана удаляют алкоголят с образованием кетона. Удаление эфира тиогликолевой кислоты приводит к образованию α,β-ненасыщенного кетона. Таутомеризация приводит к получению желаемого продукта. [7]
Приложения
[ редактировать ]
Вариант синтеза Фиссельмана Лиссавецкого начинается с циклического β-кетоэфира и тиогликолевой кислоты. В сочетании с алкоголем (R 4 OH) моноаддукт является основным продуктом. Без добавления спирта тиоацеталь образуется . В присутствии гидроксида калия он может этерифицироваться и циклизоваться. Для циклизации моноаддукта используют алкоголят натрия. [8]
Если субстрат содержит нитрил вместо сложноэфирной группы, реакция приведет к образованию 3-аминотиофена. Скотт использовал этот подход для синтеза ингибитора киназы p38. [9]
Реакция также работает с ароматическими производными. Фрай использовал этот вариант для синтеза ингибиторов тирозинкиназы, начиная с замещенного пиридина . [10]
Николау использовал условия синтеза тиофена Фиссельмана, чтобы показать потенциальные свойства расщепления ДНК гольфомицина А, циклического алкина с потенциальной противоопухолевой активностью. [11] Синтез Фиссельмана также используется для производства потенциальных противоаллергических средств. [12] противолейшманиальные и противогрибковые средства [13] и тиено[ b ]азепиндионы. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фиссельманн, Ганс; Шипрак, Питер (1 июня 1954 г.). «Об эфирах окситиофенкарбоновой кислоты, I. Сообщение: О добавлении эфиров тиогликолевой кислоты к эфирам фумаровой кислоты, малеиновой кислоты и ацетилендикарбоновой кислоты». Химические отчеты . 87 (6): 835–841. дои : 10.1002/cber.19540870608 .
- ^ Фиссельманн, Ганс; Шипрак, Питер; Цайтлер, Лоренц (1 июня 1954 г.). «Об эфирах окситиофенкарбоновой кислоты, II. Часть.): Синтез и реакции эфиров 3-окситиофенкарбоновой кислоты (2)». Химические отчеты . 87 (6): 841–848. дои : 10.1002/cber.19540870609 .
- ^ Фиссельманн, Ганс; Пфайффер, Герхард (1 июня 1954 г.). «Об эфирах окситиофенкарбоновой кислоты, III. Часть.): Влияние эфиров тиогликолевой кислоты на эфиры β-кетокислоты (под редакцией Фердинанда Меммеля)». Химические отчеты . 87 (6): 848–856. дои : 10.1002/cber.19540870610 .
- ^ Фиссельманн, Ганс; Шипрак, Питер (1 августа 1956 г.). «Об эфирах гидрокситиофенкарбоновой кислоты, IV. Сообщение: простой метод представления эфиров 3-гидрокситиофендикарбоновой кислоты (2.5)». Химические отчеты . 89 (8): 1897–1902. дои : 10.1002/cber.19560890814 .
- ^ Фиссельманн, Ганс; Тома, Фриц (1 августа 1956 г.). «Об эфирах гидрокситиофенкарбоновой кислоты, VI. Сообщение: Получение эфиров 3-гидрокситиофенкарбоновой кислоты (2) из эфиров β-кетокислоты». Химические отчеты . 89 (8): 1907–1912. дои : 10.1002/cber.19560890816 .
- ^ Гроновиц, Сало (1 января 1991 г.). Химия гетероциклических соединений: тиофен и его производные, часть четвертая, том 44 . Химия гетероциклических соединений: Серия монографий. John Wiley & Sons, Inc., стр. 88–125. дои : 10.1002/9780470187265 . hdl : 2027/mdp.39015078685115 . ISBN 9780470187265 .
- ^ Ли, Цзе Джек (2014). Назовите реакции . Международное издательство Спрингер. стр. 250–251. дои : 10.1007/978-3-319-03979-4_104 . ISBN 978-3-319-03978-7 .
- ^ Доносо, Р.; Джордан де Урриес, П.; Лиссавецкий, Дж. (1992). «Синтез [b]-конденсированных алкил-3-гидрокситиофен-2-карбоксилатов». Синтез . 1992 (6): 526–528. дои : 10.1055/s-1992-26152 . ISSN 0039-7881 .
- ^ Редман, Анико М.; Джонсон, Джеффри С.; Далли, Роберт; Шварц, Стив; Дикий, Ханно; Полсен, Хольгер; Карингал, Иоланда; Ганн, Дэвид; Реник, Джоэл; Остерхаут, Мартин; Кингери-Вуд, Джилл; Смит, Роджер А.; Ли, Венди; Дюма, Жак; Вильгельм, Скотт М.; Хаусли, Тимоти Дж.; Бхаргава, Аджай; Рэнджс, Джеральд Э.; Шриханде, Алка; Янг, Дебора; Бомбара, Майкл; Скотт, Уильям Дж. (8 января 2001 г.). «Ингибиторы киназы p38 для лечения артрита и остеопороза: тиенил, фурил и пирролилмочевина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 11 (1): 9–12. дои : 10.1016/S0960-894X(00)00574-6 . ПМИД 11140741 .
- ^ Шоуолтер, HD Холлис; Бриджес, Александр Дж.; Чжоу, Хайронг; Серсель, Энтони Д.; МакМайкл, Эми; Фрай, Дэвид В. (9 декабря 1999 г.). «Ингибиторы тирозинкиназы. 16. 6,5,6-Трициклические бензотиено[3,2-d]пиримидины и пиримидо[5,4-b]- и -[4,5-b]индолы как мощные ингибиторы эпидермального роста. Фактор рецептора тирозинкиназы». Журнал медицинской химии . 42 (26): 5464–5474. дои : 10.1021/jm9903949 . ПМИД 10639288 .
- ^ Николау, Кириакос Коста ; Скокотас, Гольфо; Фуруя, С.; Суэмуне, Х.; Николау, Д. Колетт (сентябрь 1990 г.). «Гольфомицин А, новая молекула со свойствами расщепления ДНК и противоопухолевой активностью». Angewandte Chemie, международное издание . 29 (9): 1064–1067. дои : 10.1002/anie.199010641 .
- ^ Малликан, Майкл Д.; Соренсон, Родерик Дж.; Коннор, Дэвид Т.; Туэсон, Дэвид О.; Кеннеди, Джон А.; Конрой, Мэри Кэрол (1 июля 1991 г.). «Новые тиофен-, пиррол-, фуран- и бензолкарбоксамидотетразолы как потенциальные противоаллергические средства». Журнал медицинской химии . 34 (7): 2186–2194. дои : 10.1021/jm00111a039 . ПМИД 1712394 .
- ^ Рам, Вишну Дж.; Гоэл, Атул; Шукла, ПК; Капил, А. (16 декабря 1997 г.). «Синтез тиофенов и тиено[3,2-c]пиран-4-онов как противолейшманиальных и противогрибковых средств». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (24): 3101–3106. дои : 10.1016/S0960-894X(97)10153-6 .
- ^ Мигиану, Эвелин; Кирш, Гилберт (2002). «Синтез новых тиено[b]азепиндионов из α-метиленкетонов». Синтез . 2002 (8): 1096–1100. дои : 10.1055/s-2002-31963 .