Тканевая цитометрия
Цитометрия изображений тканей или цитометрия тканей [ 1 ] представляет собой метод цифровой гистопатологии , объединяющий классическую цифровую патологию (сканирование предметных стекол и создание виртуальных слайдов) и компьютерную патологию (цифровой анализ) в один комплексный подход с решениями для всех видов заболеваний, типов тканей и клеток, а также молекулярными маркерами и соответствующими методы окрашивания для визуализации этих маркеров. В тканевой цитометрии используются виртуальные слайды, поскольку они могут быть созданы с помощью нескольких имеющихся в продаже сканеров слайдов, а также специального программного обеспечения для анализа изображений, предпочтительно включающего машинного и глубокого обучения . алгоритмы [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Тканевая цитометрия позволяет проводить клеточный анализ в толстых тканях, сохраняя морфологическую и контекстуальную информацию, включая пространственную информацию об определенных клеточных субпопуляциях. [ 1 ] [ 5 ]
В этом процессе образец ткани, либо формалином фиксированный и залитый парафином (FFPE), либо срез замороженной ткани, также называемый «криоразрезом», маркируется либо иммуногистохимическим методом. [ 6 ] (ИГХ) или иммунофлуоресцентные маркеры, сканируемые с помощью высокопроизводительных сканеров слайдов, а данные, собранные с виртуальных слайдов, обрабатываются и анализируются с помощью программного обеспечения, которое способно автоматически идентифицировать отдельные клетки в контексте ткани и различать ядро и цитоплазму для каждой клетки. [ 2 ] [ 4 ] Дополнительные алгоритмы могут идентифицировать клеточные мембраны, субклеточные структуры (например, цитоскелетные волокна, вакуоли , ядрышки) и/или многоклеточные тканевые структуры (железы, клубочки , эпидермис или опухолевые очаги). [ 7 ] Сортировка клеток, активируемая флуоресценцией (FACS), — это метод анализа, который измеряет сигналы флуоресценции на отдельных клетках, где сигнал поступает от методов антитело-опосредованного окрашивания и фенотипов, обнаруженных с помощью проточной цитометрии . [ 8 ] Основным ограничением проточной цитометрии является то, что ее можно применять – как следует из названия – только к клеткам в растворе. Хотя существуют методы «солюбилизации» твердых тканей, любая такая обработка безвозвратно разрушает архитектуру ткани и любой пространственный контекст. Таким образом, тканевая цитометрия дополняет использование проточной цитометрии и флуоресцентного микроскопа. [ 9 ] в фундаментальных исследованиях, клинической практике и клинических испытаниях путем проведения FACS-подобного анализа срезов твердых тканей (а также культур прикрепившихся клеток) in situ. Преимущество тканевой цитометрии перед проточной цитометрией заключается в том, что тканевая цитометрия не требует суспендирования клеток в жидкости, что помогает поддерживать целостность структуры ткани, морфологии и контекстной информации, а также помогает в точном и точном контекстном анализе, который не возможно при проточной цитометрии.
История
[ редактировать ]Иммуногистохимия используется в клинической практике, когда биоптаты тканей собираются у каждого потенциального больного раком, фиксируются в формалине и заливаются в парафин. Эти срезы тканей последовательно разрезают на микротоме, чтобы получить тонкие срезы, представляющие собой диагностический материал для клинического диагноза. [ 6 ] После первоначального окрашивания гематоксилином и эозином для обнаружения раковых клеток. Окрашивание множественных маркеров проводится для определения пролиферации, происхождения, прогностических и онкогенных мишеней. Патологоанатомы использовали оптический микроскоп для оценки через объективы и заключали диагноз, оценивая окрашивание в процентах или как положительное/отрицательное. Визуальная оценка позволяет поставить субъективный диагноз и план лечения. Появление цифровой патологии ознаменовало значительный шаг вперед в области патологии. Преобразовав стеклянные предметные стекла в цифровые изображения, компания произвела революцию в том, как патологоанатомы взаимодействовали с образцами тканей. Однако начальная фаза цифровой патологии в первую очередь была сосредоточена на просмотре и обмене изображениями. Хотя это позволило проводить дистанционные консультации и облегчило архивирование изображений, это не изменило фундаментально основной процесс патологии: ручную интерпретацию морфологии тканей экспертами-людьми.
Была разработана более надежная и автоматизированная система для выполнения анализа, подобного проточной цитометрии, на иммуноокрашенных клетках в фиксированной ткани и названная тканевой цитометрией. [ 10 ] [ 11 ] Этот метод был представлен в 1990-х годах на основе патентов Штайнера и Эккера (генерального директора и основателя TissueGnostics). [ 12 ] описывающая процедуру «Цитометрического анализа разнообразных клеточных популяций в срезах тканей или клеточных культурах, визуализируемых с помощью флуоресцентных красителей и/или хромогенов». Тканевая цитометрия возникла как преобразующее расширение цифровой патологии, обещая преодолеть разрыв между анализом на основе изображений и количественным анализом. Эта технология использует передовые методы визуализации, вычислительные мощности и искусственный интеллект (ИИ) для извлечения значимой информации из слайдов тканей. В отличие от своей предшественницы, цитометрия тканей выходит за рамки. простая визуализация изображений, позволяющая углубляться в сложный пространственный и молекулярный ландшафт образцов тканей. По своей сути цитометрия тканей позволяет автоматически и количественно анализировать особенности клеток и тканей. Используя сложные алгоритмы и модели машинного обучения, она может точно сегментировать ядра и идентифицировать. типы клеток и количественно определять уровни экспрессии белка в тканях. Такой уровень детализации и точности ранее был недостижим с помощью традиционного микроскопического исследования.
Дополнительные патенты были поданы в начале 21 века Эрнани и др. для выполнения виртуальной проточной цитометрии на иммуноокрашенной ткани. [ 13 ] Основы последнего были заимствованы из процедуры, представленной в 1982 году Джиллете и др., Описывающей качественный анализ спектральных смесей с использованием факторного анализа в сочетании со справочной спектральной библиотекой. [ 14 ] После этого исследования Zhou R et al. опубликовали метод количественного определения простатспецифической кислой фосфатазы (PSAP) в гистологических срезах опухоли простаты с использованием комплекса пероксидаза-антипероксидаза (PAP) с использованием диаминобензидина (DAB) в качестве субстрата. [ 15 ]
Интеграция искусственного интеллекта и машинного обучения сыграла важную роль в развитии тканевой цитометрии. Эти технологии позволяют системе учиться на обширных наборах данных аннотированных изображений тканей, что позволяет ей распознавать закономерности и делать точные прогнозы. Например, алгоритмы на основе ИИ можно обучить идентифицировать конкретные типы клеток, обнаруживать тонкие морфологические изменения, связанные с заболеванием, или количественно определять плотность иммунных клеток в микроокружении опухоли.
Более того, ядерная сегментация с помощью искусственного интеллекта является важнейшим компонентом тканевой цитометрии. Точно очерчивая отдельные ядра, исследователи могут извлечь ценную информацию о размере, форме и текстуре ядра, которую можно соотнести с различными патологическими состояниями. Аналогично, алгоритмы сегментации тканей позволяют идентифицировать различные тканевые компартменты, такие как опухоль, строма и иммунный инфильтрат, что облегчает анализ пространственных взаимоотношений между клеточными компонентами.
Значение тканевой цитометрии для патологии очень велико. Предоставляя количественные и воспроизводимые данные, эта технология может упростить диагностические и прогностические процессы. Например, тканевая цитометрия может помочь патологам выявить тонкие биомаркеры, которые могут быть пропущены при ручном обследовании, что приведет к более ранней и более точной постановке диагноза. Кроме того, количественно оценивая опухолевую нагрузку и иммунную инфильтрацию, тканевая цитометрия может помочь предсказать результаты лечения пациентов и принять решения о лечении.
Помимо диагностики, тканевая цитометрия открывает новые возможности для разработки лекарств и клинических исследований. Обеспечивая точное фенотипирование опухолевых клеток и иммунного микроокружения, оно может облегчить идентификацию потенциальных терапевтических целей и оценку эффективности лекарств. Кроме того, тканевая цитометрия может использоваться для изучения механизмов прогрессирования и устойчивости заболевания, что открывает путь для разработки новых стратегий лечения.
Тканевая цитометрия Окружающая среда/Тканевые цитометры
[ редактировать ]Современные тканевые цитометры могут анализировать многие тысячи клеток в образце ткани и/или в суспензии в «реальном времени» и, если они настроены как сортировщики клеток, могут активно различать частицы с заданным значением серого.
Тканевый цитометр состоит из трех основных компонентов: высокопроизводительного сканера для получения высококачественного виртуального изображения срезов ткани, меченных иммуногистохимическими и/или флуоресцентными маркерами, на предметных стеклах, детектора сигналов для обнаружения светлопольных или флуоресцентных сигналов в красном, зеленом, синем цветах ( RGB) и компьютер с разработанным алгоритмом анализа и интерпретации сигналов в оттенках серого.
Применение тканевой цитометрии
[ редактировать ]
Микроокружение опухоли: Тканевая цитометрия широко используется в исследованиях для характеристики микроокружения опухоли, включая, например, идентификацию иммунного ландшафта или васкуляризации опухоли в срезах тканей, обработанных ИГХ/ИФ. Одна из причин заключается в том, что с помощью этой технологии сложная архитектура ткани остается неизменной и, следовательно, также можно анализировать пространственные взаимоотношения между клеточными фенотипами и/или многоклеточными структурами. [ 16 ]
Используя тканевую цитометрию, несколько исследовательских групп смогли продемонстрировать влияние различных субпопуляций иммунных клеток (CD4, CD68, CD8, CD20, Foxp3, PD1) на выживаемость пациентов при различных типах рака (например, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак желудка, меланома). , немелкоклеточный рак легкого). [ 16 ] Поскольку в терапии рака новая стратегия лечения нацелена на иммунные контрольные точки (молекулы, которые ингибируют противоопухолевую иммунную реакцию), данные, полученные с помощью тканевой цитометрии, могут помочь найти новые целевые молекулы/биомаркеры, а также определить лучшую стратегию лечения для пациентов. [ 16 ]
Иммунология: контекст иммунных клеток важен для определения этимологии воспалительных заболеваний, которые часто возникают в результате нарушения функции адаптивных и/или врожденных иммунных клеток. Тканевая цитометрия полезна для обнаружения и локализации специфических клеток, особенно гетерогенных популяций, в их естественной тканевой среде и выявления сигналов, лежащих в основе заболевания. [ 17 ] Например, его использовали для исследования заболеваний, связанных с IgG4: в одной статье сообщается о фиброзирующем медиастините, вызываемом CD4+ CTL, а не клетками Th2, где инфильтрация CD4+ CTL была продемонстрирована с помощью тканевой цитометрии. [ 18 ] Последующие исследования изучали, как фолликулярные Т-клетки влияют на события переключения класса B-клеток при заболевании, связанном с IgG4, и болезни Кимуры - исследователи обнаружили корреляцию между AICDA + CD19 + B-клетками и экспрессией IgG4 с помощью тканевой цитометрии. [ 19 ]
Характеристика мезенхимальных стволовых клеток : Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой мультипотентные клетки, обладающие способностью дифференцироваться в несколько подтипов, таких как кости, хрящи, мышцы, развивающиеся зубы и жировая ткань, что имеет клиническое значение для регенеративной медицины. [ 20 ] Однако, хотя определены минимальные фенотипические критерии, МСК из-за их гетерогенной природы необходимо дополнительно охарактеризовать с точки зрения их различных биомаркеров. [ 21 ] Тканевая цитометрия многообещающе помогает описать биомаркеры покоящихся MCS и, кроме того, охарактеризовать влияние гиалуронана на эту популяцию. [ 22 ] Тканевую цитометрию можно также использовать для изучения взаимодействия МСК с глиобластомой: для характеристики слияния клеток, переноса внеклеточных везикул и межклеточных коммуникаций. [ 23 ] Кроме того, тканевая цитометрия используется для изображения мышиного гиппокампа и визуализации микроглии M1/M2 у мышей с трансплантацией МСК в качестве модели болезни Альцгеймера. [ 24 ]
COVID-19: Пандемия COVID-19 потребовала различных инструментов для определения прогрессирования и тяжести заболевания. Используя тканевую цитометрию, исследователи сообщили о взаимодействии иммунных клеток и вируса SARS-CoV-2 и его влиянии на заболевание: например, одно исследование показало, что цитотоксические Т-клетки CD4+ значительно увеличиваются в легких при тяжелом течении COVID-19. [ 25 ] Еще одно открытие иллюстрирует потерю зародышевых центров в лимфатических узлах и селезенке при остром COVID-19, что было показано с помощью многоцветной иммунофлуоресцентной цитометрии. [ 26 ]
Нейронаука: Отслеживание процессов развития нервной системы является активной областью исследований в области нейробиологии. Количественный анализ тканей широко используется в этой области для определения роли различных стимулов в нервной системе. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Исследовательская группа сообщила о влиянии магнитного поля на нервную дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток, причем фенотипические эффекты наблюдались с помощью тканевой цитометрии. [ 27 ] Другое применение тканевой цитометрии в нейробиологии было показано в исследовании, направленном на оценку влияния стресса на нейроны гипоталамуса. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Технология имидж-цитометрии и анализ тканей» . Новости-Medical.net . 04.09.2018 . Проверено 7 июля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Куалинг, Эрнани Д.; Чжун, Эрик; Мосцински, Линн (2006). « Виртуальная проточная цитометрия» иммуноокрашенных лимфоцитов на предметных стеклах микроскопических тканей: тканевая цитометрия iHCFlow™» . Цитометрия Часть Б. 72Б (1): 63–76. дои : 10.1002/cyto.b.20148 . ISSN 1552-4949 . ПМИД 17133379 . S2CID 36237785 .
- ^ «EuroLab Tech, июнь 2021» . content.yudu.com .
- ^ Перейти обратно: а б "Дом" . papergnostics.com . Проверено 4 августа 2021 г.
- ^ Феркович, Майкл Дж.; Уинфри, Сет; Сабо, Анджела Р.; Камоцка, Малгожата М.; Хочаре, Сурадж; Барвинская, Дарья; Идон, Майкл Т.; Ченг, Ин-Хуа; Филлипс, Кэрри Л.; Саттон, Тимоти А.; Келли, Кэтрин Дж. (2021). «Крупномасштабная трехмерная тканевая цитометрия почек человека: полный и доступный конвейер» . Лабораторное исследование . 101 (5): 661–676. дои : 10.1038/s41374-020-00518-w . ISSN 1530-0307 . ПМЦ 8363780 . ПМИД 33408350 .
- ^ Перейти обратно: а б Дурайян, Джияпрадха; Говиндараджан, Раджешвар; Калияппан, Карунакаран; Паланисами, Муругесан (август 2012 г.). «Применение иммуногистохимии» . Журнал фармации и биологических наук . 4 (Дополнение 2): S307–S309. дои : 10.4103/0975-7406.100281 . ISSN 0976-4879 . ПМЦ 3467869 . ПМИД 23066277 .
- ^ Методы визуализации для биологических и доклинических исследований: первый том сборника . Издательство ИОП. 2021. стр. I.2.h-1-I.2.h-10.
- ^ Маккиннон, Кэтрин М. (21 февраля 2018 г.). «Проточная цитометрия: обзор» . Современные протоколы в иммунологии . 120 : 5.1.1–5.1.11. дои : 10.1002/cpim.40 . ISSN 1934-3671 . ПМЦ 5939936 . ПМИД 29512141 .
- ^ Сандерсон, Майкл Дж.; Смит, Ян; Паркер, Ян; Бутман, Мартин Д. (01 октября 2014 г.). «Флюоресцентная микроскопия» . Протоколы Колд-Спринг-Харбора . 2014 (10): pdb.top071795. дои : 10.1101/pdb.top071795 . ISSN 1940-3402 . ПМЦ 4711767 . ПМИД 25275114 .
- ^ «Тканевая цитометрия | Проточная цитометрия | В чем разница?» . papergnostics.com . Проверено 4 июля 2022 г.
- ^ Эль-Ачкар, Тарек М.; Уинфри, Сет; Талукдер, Нилой; Барвинская, Дарья; Феркович, Майкл Дж.; Аль Хасан, Мохаммед (2022). «Тканевая цитометрия с машинным обучением в почках: от небольших образцов к большим данным» . Границы в физиологии . 13 : 832457. doi : 10.3389/fphys.2022.832457 . ISSN 1664-042X . ПМЦ 8931540 . ПМИД 35309077 .
- ^ Отчет USPTO. «Заявка на патент «Способ и система анализа клеток» . USPTO.отчет . Проверено 7 июля 2022 г.
- ^ Куалинг, Эрнани Д.; Чжун, Эрик; Мосцински, Линн (15 января 2007 г.). « Виртуальная проточная цитометрия» иммуноокрашенных лимфоцитов на предметных стеклах микроскопических тканей: тканевая цитометрия iHCFlow» . Цитометрия Часть Б. 72 (1): 63–76. дои : 10.1002/cyto.b.20148 . ISSN 1552-4949 . ПМИД 17133379 . S2CID 36237785 .
- ^ Джилетт, Пол С.; Лэндо, Джером Б.; Кениг, Джек Л. (1 апреля 1983 г.). «Факторный анализ для разделения спектров чистых компонентов от спектров смесей» . Аналитическая химия . 55 (4): 630–633. дои : 10.1021/ac00255a011 . ISSN 0003-2700 .
- ^ Чжоу, Р.; Паркер, Д.Л.; Хаммонд, Э.Х. (1992). «Количественное определение массы пероксидазно-антипероксидазного комплекса-субстрата в срезах тканей методом двойной длины волны» . Аналитическая и количественная цитология и гистология . 14 (2): 73–80. ПМИД 1590900 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мунгенаст, Фелиситас; Фернандо, Ачала; Ника, Роберт; Богиу, Богдан; Лунгу, Бьянка; Батра, Джьотсна; Экер, Руперт К. (07 апреля 2021 г.). «Цифровая гистопатология нового поколения микроокружения опухоли» . Гены . 12 (4): 538. doi : 10.3390/genes12040538 . ISSN 2073-4425 . ПМК 8068063 . ПМИД 33917241 .
- ^ Гернер, Майкл Ю.; Кастенмюллер, Вольфганг; Ифрим, Ина; Кабат, Юрай; Жермен, Рональд Н. (24 августа 2012 г.). «Гистоцитометрия: метод высокомультиплексного количественного анализа изображений тканей, применяемый для микроанатомии дендритных клеток в лимфатических узлах» . Иммунитет . 37 (2): 364–376. doi : 10.1016/j.immuni.2012.07.011 . ISSN 1097-4180 . ПМЦ 3514885 . ПМИД 22863836 .
- ^ Аллар-Шамар, Хьюз; Алсуфьяни, Фейсал; Канеко, Наоки; Син, Келли; Перуджино, Кори; Махаджан, Винай С.; Пшеница, Джозеф Л.; Дип, Джордж С.; Лойд, Джеймс; Пиллаи, Шив (01 февраля 2021 г.). «CD4+CTL при фиброзирующем медиастините, связанном с Histoplasma capsulatum » . Журнал иммунологии . 206 (3): 524–530. doi : 10.4049/jimmunol.2000433 . ISSN 0022-1767 . ПМЦ 7978153 . ПМИД 33328214 .
- ^ Мумумура, Рюсуке; Маэхара, Такаши; Мураками, Юка; Кога, Рисако; Аояги, Рюичи; Канеко, Наоки; Дои, Ацуши; Перуджино, Кори А.; Делла-Торре, Эмануэль; Саэки, Такако; Сато, Ясухару; Ямамото, Хидетака; Киёсима, Тамоцу; Стоун, Джон Х.; Пиллаи, Шив (август 2022 г.). «Отличные популяции клеток Tfh, специфичные для заболевания, при двух различных фиброзных заболеваниях: заболевании, связанном с IgG4, и болезни Кимуры» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 150 (2): 440–455.e17. дои : 10.1016/j.jaci.2022.03.034 . ISSN 1097-6825 . ПМЦ 10369367 . ПМИД 35568079 .
- ^ Дин, Да-Чинг; Шю, Воэй-Чернг; Лин, Шинн-Зонг (2011). «Мезенхимальные стволовые клетки» . Трансплантация клеток . 20 (1): 5–14. дои : 10.3727/096368910X . ISSN 1555-3892 . ПМИД 21396235 . S2CID 7868466 .
- ^ Баер, Патрик К. (26 июля 2014 г.). «Мезенхимальные стромальные/стволовые клетки жирового происхождения: обновленная информация об их фенотипе in vivo и in vitro» . Всемирный журнал стволовых клеток . 6 (3): 256–265. дои : 10.4252/wjsc.v6.i3.256 . ISSN 1948-0210 . ПМК 4131268 . ПМИД 25126376 .
- ^ Вонг, Цзы Юэ; Чанг, Чиунг-Синь; Ю, Чэнь-Сян; Хуанг, Линн Л.Х. (июнь 2017 г.). «Гиалуронан сохраняет мезенхимальные стволовые клетки в состоянии покоя и сохраняет потенциал дифференцировки с течением времени» . Стареющая клетка . 16 (3): 451–460. дои : 10.1111/acel.12567 . ISSN 1474-9726 . ПМК 5418204 . ПМИД 28474484 .
- ^ Пиллат, Микели Майнарди; Оливейра-Джакомелли, Агата; дас Невес Оливейра, Мона; Андрей, Роберта; Туррини, Наталья; Баранова Юлиана; Лах Турншек, Тамара; Ульрих, Хеннинг (февраль 2021 г.). «Взаимодействие мезенхимальных стволовых клеток и глиобластомы, опосредованное через кининовые рецепторы, выявленные с помощью цитометрии» . Цитометрия. Часть А. 99 (2): 152–163. doi : 10.1002/cyto.a.24299 . ISSN 1552-4930 . ПМИД 33438373 . S2CID 231594242 .
- ^ Филдс, Генри К.; Рибейро, Дейдиан Элиза; Хасигути, Дебора; Хукуда, Дебора Ю.; Гименес, Кристиана; Ромарис, Симона А.А.; Да, Цин; Тан, Юн; Ульрих, Хеннинг; Лонго, Беатрис Монтейро (февраль 2022 г.). «Отличительные эффекты трансплантации гиппокампа нервных и мезенхимальных стволовых клеток в трансгенной модели болезни Альцгеймера» . Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 18 (2): 781–791. дои : 10.1007/ s12015-021-10321-9 ISSN 2629-3277 . ПМИД 34997526 . S2CID 255446340 .
- ^ Канеко, Наоки; Буко, Жюли; Куо, Сяо-Сюань; Перуджино, Кори; Махаджан, Винай С.; Фармер, Джоселин Р.; Лю, Ханг; Дифенбах, Томас Дж.; Пехоцкая-Троха, Алиция; Лефтери, Кристина; Уоринг, Майкл Т.; Премо, Кэтрин Р.; Уокер, Брюс Д.; Ли, Джонатан З.; Гайха, Гаурав (апрель 2022 г.). «Временные изменения в субпопуляциях Т-клеток и увеличение цитотоксических CD4+ Т-клеток в легких при тяжелом течении COVID-19» . Клиническая иммунология (Орландо, Флорида) . 237 : 108991. doi : 10.1016/j.clim.2022.108991 . ISSN 1521-7035 . ПМК 8961941 . PMID 35364330 .
- ^ Канеко, Наоки; Группа, Сяо-Сюань; Буко, Жюли; Фармер, Джоселин Р.; Аллард-Шамар, Хью; Махаджан, Винай С.; Пехоцкая-Троха, Алиция; Лефтери, Кристина; Осборн, Мэтью; Бальс, Юлия; Барч, Янник С.; Счастья, Натали; Карадонна, Тимоти М.; Шевалье, Джош; Чоудхури, Фатема (01 октября 2020 г.). «Потеря экспрессирующих Bcl-6 Т-фолликулярных хелперных клеток и зародышевых центров при COVID- 1». Ячейка 183 (1):143–157.e13. дои : 10.1016/j.cell.2020.08.025 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 7437499 . ПМИД 32877699 .
- ^ Перейти обратно: а б Семеано, Ана Т.; Тофоли, Фабиано А.; Корреа-Веллозо, Джулиана К.; де Хесус Сантос, Ана П.; Оливейра-Джакомелли, Агата; КАРДОЗО, Рафаэла Р.; ПЕССОА, Матеус А.; да Роша, Эдроальдо Луммерц; РИБЕЙРО, Густаво; Феррари, Мерари, Франция; ПЕРЕЙРА, Лигия В.; Тенг, Ян Д.; Петри, Дениз Ф.С.; Ульрих, Хеннинг (апрель 2022 г.). «Влияние наночастиц магнетита и статического магнитного поля на нейронную дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток» . Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 18 (4): 1337–1354. дои : 10.1007/s12015-022-10332-0 . ISSN 2629-3277 . ПМИД 35325357 . S2CID 247678247 .
- ^ Перейти обратно: а б Йи, Шаньюн; Чен, Кэ; Чжан, Лихуа; Ши, Вейбо; Чжан, Ясин; Ню, Сиба; Цзя, Мяомяо; Конг, Бин; Ли, Инминь (2019). «Стресс эндоплазматической сети участвует в вызванном стрессом повреждении нейронов гипоталамуса у крыс через пути PERK-ATF4-CHOP и IRE1-ASK1-JNK» . Границы клеточной нейронауки . 13 :190. дои : 10.3389/fncel.2019.00190 . ISSN 1662-5102 . ПМК 6509942 . ПМИД 31130849 .
- ^ Сзе, Чун-И.; Линь, Юнг-Че; Лин, Ю-Джых; Се, Тин-Хуэй; Куо, Ю Мин; Лин, Чий-Хер (2013). «Роль глюкокортикоидных рецепторов в дексаметазон-индуцированном апоптозе нейропрогениторных клеток в гиппокампе крысят» . Медиаторы воспаления . 2013 : 628094. doi : 10.1155/2013/628094 . ISSN 1466-1861 . ПМЦ 3557631 . ПМИД 23401645 .
- ^ Ван, Лян-Чао; Хуан, Чи-Юань; Ван, Хао-Куанг; Ву, Мин-Сю; Цай, Куэн-Джер (01 мая 2012 г.). «Сульфат магния и нимесулид оказывают синергическое действие на восстановление повреждений головного мозга после транзиторной фокальной ишемии» . Журнал нейротравмы . 29 (7): 1518–1529. дои : 10.1089/neu.2011.2030 . ISSN 1557-9042 . ПМЦ 3335109 . ПМИД 22332641 .