Fus3
FUS3 - это белок MAPK, участвующий в решении о спаривании дрожжей. Диссоциация FUS3 из белка каркаса STE5 приводит к решению о спаривании, которое наблюдается в дрожжах. [ 1 ] Во время этого процесса FUS3 конкурирует с PTC1 Phosphatase PTC1 , пытаясь фосфорилировать 4 ключевых сайта фосфорилирования на Ste5. Когда все 4 участка на Ste5 были дефосфорилированы PTC1, FUS3 диссоциирует от Ste5 и Trans расположена в ядре. [ 2 ]
Одним из регуляторов FUS3 является Ste5. STE5 вызывает аутофосфорилирование одного из двух мест, модулированных MAPK -киназой STE7 (основной активатор FUS3). Это единственное фосфорилирование заставляет Fus3 фосфорилировать Ste5, что приводит к уменьшению сигнала. [ 3 ] Тем не менее, Ste5 также избирательно каталитически открывает FUS3 для фосфорилирования STE7. И должны присутствовать как каталитический домен на Ste5, так и STE7, чтобы активировать FUS3, что помогает объяснить, почему FUS3 активируется только во время пути спаривания и остается неактивным в других ситуациях, которые используют Ste7. [ 4 ] Когда связывание со STE5 нарушено, FUS3 ведет себя как свой гомолог KSS1, а клетки больше не реагируют на градиент или эффективно спариваются с отдаленными партнерами. [ 5 ]
FUS3 активируется Ste7, а его субстраты включают Ste12, FAR1, BNI1, SST2, TEC1 и Ste5. Он может быть локализован в цитоплазме, кончике проекции спаривания, ядре и митохондрионе. [ 6 ]
FUS3 также служит фосфорилирующим репрессорным белкам RST1 и RST1 (DIG1 и DIG2 соответственно), что приводит к продвижению STE12-зависимого транскрипции генов специфичных для соиска. [ 7 ] Он также активирует FAR1, который продолжает ингибировать циклина CLN1 и CLN2, что приводит к остановке клеточного цикла. [ 8 ]
KSS1
[ редактировать ]KSS1, функциональный гомолог FUS3, не участвует в производстве SHMOO. Мутанты KSS ведут себя аналогично дрожжевым клеткам дикого типа по отношению к их способности к SHMOO. [ 1 ] Было показано, что, хотя FUS3 и KSS1 функционально избываются, субстраты белка FUS3 могут быть или не могут использоваться с KSS1. [ 8 ] Вместо этого было обнаружено, что функция FUS3 заключается в регулировании спаривания, в то время как функция KSS1 заключается в регулировании филаментации и вторжения. В отсутствие FUS3 могут быть ошибки в связи с путем, которые могут привести к тому, что KSS1 активирован спаривающимся феромоном. [ 9 ]
KSS1 не демонстрирует ультрачувствительность, которую делает FUS3, но вместо этого активируется быстро и имеет градуированный профиль доза-ответ. [ 5 ]
Биологические процессы
[ редактировать ]FUS3 участвует в следующих биологических процессах: [ 6 ]
- Арест клеточного цикла
- Инвазивный рост в ответ на ограничение глюкозы
- Негативная регуляция каскада MAPK
- Негативная регуляция транспозиции
- Феромон-зависимая передача сигнала, связанная с соединением с клеточным слиянием
- Положительная регуляция экспорта белка из ядра
- Фосфорилирование белка
Самый близкий человеческий гомолог к FUS3 - MAPK1 (ERK2) [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Маллешай, Мохан (6 мая 2010 г.). «Белок каркаса Ste5 напрямую контролирует решение о спаривании в дрожжах». Природа . 465 (7294): 101–105. Bibcode : 2010natur.465..101M . doi : 10.1038/nature08946 . PMID 20400943 . S2CID 4419254 .
- ^ Ван Дороген, Фрэнк (24 октября 2001 г.). «Динамика карты киназы в ответ на феромоны в начинающих дрожжах». Природная клеточная биология . 3 (12): 1051–1059. doi : 10.1038/ncb1201-1051 . PMID 11781566 . S2CID 22685713 .
- ^ Бхаттачарья, Роби (10 февраля 2006 г.). «Скафолт Ste5 аллостерически модулирует передачу сигналов пути спаривания дрожжей» . Наука . 311 (5762): 822–826. Bibcode : 2006sci ... 311..822b . doi : 10.1126/science.1120941 . PMID 16424299 . S2CID 13882487 .
- ^ Хорошо, Мэтью (20 марта 2009 г.). «Скастое каркас STE5 направляет симпатичную сигнализацию, каталитически разблокируя киназу карты FUS3 для активации» . Клетка . 136 (6): 1085–1097. doi : 10.1016/j.cell.2009.01.049 . PMC 2777755 . PMID 19303851 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Хао, Нэн (6 июня 2008 г.). «Регуляция динамики передачи сигналов клеток с помощью риска протеинкиназы Ste5» . Молекулярная клетка . 30 (5): 649–656. doi : 10.1016/j.molcel.2008.04.016 . PMC 2518723 . PMID 18538663 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в "FUS3" . База данных генома Saccaromyces . SGD Project. 2007-07-04 . Получено 21 марта 2014 года .
- ^ Гелли, Энджи (31 октября 2002 г.). «RST1 и RST2 необходимы для типа A/α диплоидных клеток в дрожжах» . Молекулярная микробиология . 46 (3): 845–854. doi : 10.1046/j.1365-2958.2002.03213.x . PMID 12410840 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Элион, Элейн (ноябрь 1991). «FUS3 подавляет CLN1 и CLN2 и согласуется с KSS1 способствует передаче сигнала» . Труды Национальной академии наук . 88 (21): 9392–9396. Bibcode : 1991pnas ... 88.9392e . doi : 10.1073/pnas.88.21.9392 . PMC 52723 . PMID 1946350 .
- ^ Мадхани, Хитен (28 ноября 1997 г.). «MAP -киназы с различными ингибирующими функциями придают специфичность передачи сигналов во время дифференцировки дрожжей» . Клетка . 91 (5): 673–684. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80454-7 . PMID 9393860 .