Периодическая профилактическая терапия
Периодическая профилактическая терапия или периодическое профилактическое лечение ( ИПТ ) — это вмешательство общественного здравоохранения, направленное на лечение и профилактику эпизодов малярии у младенцев (ИПТи), детей (ИПТк), школьников (ИПТс) и беременных женщин (ИПТп). Вмешательство основано на двух проверенных стратегиях борьбы с малярией, направленных на уничтожение существующих паразитов (эффект лечения наблюдается при массовом применении лекарств ) и на предотвращение новых инфекций ( профилактика ). [ нужна ссылка ]
ИПТ
[ редактировать ]IPTi с использованием противомалярийного препарата сульфадоксин / пириметамин (S/P) был впервые использован в Ифакаре, Танзания, в 1999 году. [1] Младенцы получали S/P в возрасте 3, 6 и 9 месяцев в сочетании с плановой детской прививкой (EPI). IPTi снизил клинические приступы малярии на 59% (95% ДИ, 41–72%) в Ифакаре. Примечательно, что защита сохранялась на протяжении всего второго года жизни, спустя долгое время после того, как СП исчез из обращения. [2] Столь же успешным было исследование, проведенное в северной Танзании с использованием противомалярийного препарата амодиахин вместо S/P. [3] Шесть последующих испытаний показали менее обнадеживающие результаты. [4] [5] [6] [7] [8]
Последним и на данный момент крупнейшим исследованием IPTi было исследование эффективности, проведенное на юго-востоке Танзании. [9] Исследуемая территория площадью примерно 250х180 км2 с населением около 900 000 человек была разделена на 24 аналогичных кластера. Половина из 23 400 младенцев, проживающих в 12 из 24 случайно выбранных кластеров, были приглашены в 2005 году на получение IPTi. От 47 до 76% подходящих младенцев в каждом из 12 выбранных кластеров получали IPT-SP. В следующем, 2006 году, влияние IPTi на малярию и анемию было оценено на репрезентативной выборке из 600 младенцев. Анализ намерения провести лечение, включающий всех подходящих младенцев, не показал статистически значимого преимущества IPTi-SP. Распространенность паразитемии составила 31% в зоне вмешательства и 38% в регионах сравнения (р=0,06). При анализе «в соответствии с протоколом», который включал только младенцев, которые фактически получали IPTi, было обнаружено значительное преимущество: распространенность паразитов составила 22%, что на 19 процентных пунктов ниже, чем у детей сравнения в контрольной группе (p = 0,01). Это исследование показало, что IPTi оказывает защитное действие на индивидуальном уровне, но неэффективен на уровне сообщества. В ходе исследования дети наблюдались в течение двух лет до 2007 года, но о результатах наблюдения в 2007 году не сообщалось. [ нужна ссылка ]
ИПТк
[ редактировать ]Лечение детей с помощью S/P и артесуната в Сенегале, где малярия носит высокосезонный характер, неоднократно в течение сезона малярии снизило количество приступов малярии на 86% (95% ДИ 80-90)9. [10] Последующее исследование в Мали показало защитную эффективность 43% [95% ДИ 29–54%). [11]
ИПТск
[ редактировать ]Лечение школьников в Кении S/P и амодиахином значительно уменьшило анемию (ОР 0,52, 95% ДИ 0,29–0,93). [12]
ИПТп
[ редактировать ]ИПТп заключается во введении одной лечебной дозы эффективного противомалярийного препарата не менее двух раз во время беременности – независимо от того, инфицирована женщина или нет. Препарат вводят под наблюдением во время посещений дородового наблюдения (АНК). Сульфадоксин-пириметамин в настоящее время рекомендован ВОЗ из-за его безопасности и эффективности при беременности. [13] Несколько исследований показали высокую эффективность IPTp с SP по сравнению с плацебо или профилактикой CQ при плацентарной инфекции, LBW и/или тяжелой материнской анемии. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [ чрезмерное цитирование ] Более поздние данные, полученные в Танзании, также позволяют предположить, что IPTp с использованием S/P достиг конца своего жизненного цикла. [22] Авторы обнаружили, что «использование частично эффективных противомалярийных средств для IPTp может усугубить малярийную инфекцию на фоне широко распространенной лекарственной устойчивости». Что касается младенцев, то не существует простой и доступной замены S/P при малярии во время беременности. Действительно, страх перед тератогенными эффектами усложняет дальнейшее развитие этого вмешательства. [ нужна ссылка ]
Споры
[ редактировать ]Хотя некоторые спорные аспекты, например препарат выбора, являются общими для всех форм прерывистой профилактической терапии, наиболее подробно об этом противоречии сообщалось в отношении IPTi (см. также политику ниже). Причины, которые делают широкомасштабное внедрение IPTi весьма спорным, включают: [23]
- Шесть исследований, о которых сообщалось после первых двух исследований IPTi, не подтвердили ни такую же степень защиты от малярии (59%), ни длительный период защитного эффекта (до второго года жизни), наблюдаемый в этом первоначальном исследовании. Последующие исследования показали, что защита сохраняется около 35 дней после каждой лечебной дозы, что соответствует общей защитной эффективности в младенчестве 20–33%.
- Влияние на анемию и госпитализацию в разных исследовательских центрах было неодинаково.
- Никаких доказательств снижения смертности не было. Среди более чем 8000 детей, включенных в исследования IPTi, было зарегистрировано 152 случая смерти в группах плацебо и 157 случаев смерти в группах сульфадоксина-пириметамина: защитная эффективность -2% (95% ДИ от -22 до 21).
- Были опасения, что любые преимущества, продемонстрированные в этих исследованиях IPTi-SP, могут быть меньше сейчас, когда резистентность к сульфадоксин-пириметамину ухудшилась. Недавнее исследование СП, проведенное в Танзании, пришлось закрыть досрочно из-за высокой смертности среди детей, получавших СП. [24]
- Существовала неопределенность в отношении истинной частоты серьезных побочных эффектов, особенно кожных реакций, из-за которых прекратилось использование сульфадоксина пириметамина в качестве профилактики.
Дополнительная теоретическая проблема заключается в том, что широкое использование противомалярийных препаратов для профилактики усилит и без того значительное давление на лекарства и будет способствовать возникновению и распространению лекарственной устойчивости. МакГриди охарактеризовал IPTi как вмешательство, при котором используется неправильный препарат, вероятно, в неправильной дозе и не в той возрастной группе. [25]
Политика
[ редактировать ]Политика IPTi хорошо документирована и иллюстрирует работу современной международной политики здравоохранения. Многообещающие результаты первых двух исследований IPTi привели к созданию Консорциума IPTi, задачей которого является определение эффективности, безопасности, связи эффективности с чувствительностью к лекарствам, экономической эффективности и приемлемости этого вмешательства. [26] Консорциум IPTi получил около 28 миллионов долларов США от Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF). Техническая консультативная группа ВОЗ . рассмотрела доказательства, относящиеся к широкому внедрению IPTi, доступные в 2008 году, и пришла к выводу, что имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать широкое внедрение IPTi-SP Руководители программ BMGF, а также ученые, финансируемые BMGF, раскритиковали выводы ВОЗ. Критика со стороны BMGF, в свою очередь, привела к написанию меморандума руководителя ВОЗ по малярии доктора Акиры Кочи генеральному директору ВОЗ, который просочился в The New York Times . [27]
Доктор Кочи написал, что, хотя агентство здравоохранения должно было рекомендовать IPTi все менее и менее очевидно, возражения агентства встретили сильное и агрессивное сопротивление со стороны ученых, поддерживаемых Гейтсом, и фонда. ВОЗ, написал он, должна противостоять такому давлению и гарантировать, что проверка доказательств будет строго независимой от корыстных интересов.
По просьбе доктора Брандлинг-Беннетта из BMGF и при финансовой поддержке BMGF Институт медицины (МОМ) созвал экспертный комитет для оценки доказательств, касающихся IPTi-SP, и предоставления рекомендаций относительно ценности дальнейших инвестиций в IPTi-SP. СП. Комитет возглавил Майрон М. Левин, который финансировался и в настоящее время финансируется BMGF. Комитет пришел к выводу, что «…вмешательство, дающее результаты такого масштаба, заслуживает дальнейших инвестиций в рамках стратегии общественного здравоохранения по снижению заболеваемости малярийными инфекциями среди младенцев». [28] Группа технических экспертов ВОЗ отреагировала на отчет МОМ: «ВОЗ обязуется пересматривать имеющуюся информацию каждый год». Доктора Кочи в конечном итоге заменил один из членов консорциума IPTi, доктор Роберт Ньюман. В марте 2010 года, то есть после того, как доктор Кочи был заменен, ВОЗ рекомендовала одновременное применение противомалярийного препарата сульфадоксина пириметамина с плановой детской вакцинацией ( АКДС2, АКДС3 и иммунизацией против кори) в странах Африки к югу от Сахары. [29] Рекомендация применима только к районам с высокой передачей малярии и низкой устойчивостью к СП; обе меры не лишены противоречий и доступны лишь в нескольких местах в Африке. В связи с недавним снижением передачи малярии на обширных территориях Африки [30] [31] и устойчивое увеличение сопротивления СП [32] [33] лишь немногие программы по борьбе с малярией поспешат реализовать это вмешательство.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шелленберг Д., Менендес С., Кахигва Э., Апонте Дж., Видал Дж., Таннер М. и др. Периодическое лечение малярии и контроля анемии во время плановой вакцинации у танзанийских младенцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2001;357(9267):1471-7
- ^ Шелленберг Д., Менендес С., Апонте Дж. Дж., Кахигва Э., Таннер М., Мшинда Х. и др. Периодическое профилактическое противомалярийное лечение танзанийских младенцев: наблюдение до 2-летнего возраста в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Ланцет 2005;365(9469):1481-3
- ^ Массага Дж.Дж., Китуа А.Ю., Лемнге М.М., Акида Дж.А., Малле Л.Н., Ронн А.М. и др. Влияние периодического лечения амодиахином на анемию и малярийную лихорадку у младенцев в Танзании: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2003;361(9372):1853-60.
- ^ Чандрамохан Д., Овусу-Агий С., Карнейро И., Авин Т., Ампонса-Ачиано К., Менса Н. и др. Кластерное рандомизированное исследование периодического профилактического лечения малярии у младенцев в зоне высокой сезонной передачи в Гане. БМЖ 2005;331(7519):727-33
- ^ Масете Э., Эйде П., Апонте Дж.Дж., Санс С., Мандомандо I, Эспаса М. и др. Периодическое профилактическое лечение для борьбы с малярией, проводимое во время плановой вакцинации у младенцев в Мозамбике: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Infect Dis 2006;194(3):276-85
- ^ Гробуш М.П., Лелль Б., Шварц Н.Г., Габор Дж., Дорнеманн Дж., Почке М. и др. Периодическое профилактическое лечение малярии у младенцев в Габоне – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Infect Dis 2007;196(11):1595-602
- ^ Коббе Р., Кройцберг С., Аджей С., Томпсон Б., Лангефельд И., Томпсон П.А. и др. Рандомизированное контролируемое исследование расширенного прерывистого профилактического противомалярийного лечения у младенцев. Клин Infect Dis 2007;45(1):16-25
- ^ Мокенгаупт Ф.П., Райтер К., Зангер П., Ропке Ф., Данкуа И., Саад Э. и др. Периодическое профилактическое лечение младенцев как средство борьбы с малярией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в северной Гане. Антимикробные агенты Chemother 2007;51(9):3273-81
- ^ Армстронг Шелленберг, младший и др., Эффективность периодического профилактического лечения младенцев (IPTi) в сельской местности на юге Танзании. Am J Trop Med Hyg, 2010. 82(5): с. 772-81.
- ^ .Сиссе Б., Сохна С., Буланже Д., Милет Дж., Баэль Х., Ричардсон К. и др. Сезонное периодическое профилактическое лечение артесунатом и сульфадоксином-пириметамином для профилактики малярии у сенегальских детей: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Ланцет 2006;367(9511):659-67.
- ^ Дико А., Сагара И., Сиссоко М.С., Гвиндо О., Диалло А.И., Коне М. и др. Влияние периодического профилактического лечения сульфадоксином-пириметамином, направленного на сезон передачи, на заболеваемость клинической малярией у детей в Мали. Малар Дж. 2008;7:123
- ^ Кларк С.Е., Джукс MC, Нджаги Дж.К., Хасакхала Л., Кундилл Б., Отидо Дж. и др. Влияние периодического профилактического лечения малярии на здоровье и образование школьников: кластерное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2008;372(9633):127-38.
- ^ ВОЗ. Стратегические рамки профилактики малярии и борьбы с ней во время беременности в Африканском регионе. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2004 AFR/MAL/04/01.
- ^ Шульман К.Э., Дорман Э.К., Каттс Ф., Кавуондо К., Балмер Дж.Н., Пешу Н. и др. Интермиттирующий прием сульфадоксина-пириметамина для предотвращения тяжелой анемии, вторичной по отношению к малярии, во время беременности: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 1999;353(9153):632-6.
- ^ Чаллис К., Осман Н.Б., Котиро М., Нордаль Г., Дгедж М., Бергстром С. Влияние двойной дозы сульфадоксина-пириметамина на снижение распространенности малярии беременных на юге Мозамбика. Trop Med Int Health 2004;9(10):1066-73
- ^ Кайентао К., Кодио М., Ньюман Р.Д., Майга Х., Думтабе Д., Онгоиба А. и др. Сравнение периодического профилактического лечения с химиопрофилактикой для профилактики малярии во время беременности в Мали. J Infect Dis 2005;191(1):109-16
- ^ Ньяги Дж.К., Магнуссен П., Эстамбале Б., Оума Дж., Муго Б. Профилактика анемии во время беременности с использованием обработанных инсектицидами надкроватных сеток и сульфадоксина-пириметамина в высокомалярийном районе Кении: рандомизированное контролируемое исследование. Trans R Soc Trop Med Hyg 2003;97(3):277-82
- ^ Париз М.Э., Айиси Дж.Г., Нален Б.Л., Шульц Л.Дж., Робертс Дж.М., Мисор А. и др. Эффективность сульфадоксина-пириметамина для профилактики плацентарной малярии в районе Кении с высокой распространенностью малярии и инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Am J Trop Med Hyg 1998;59(5):813-22
- ^ Роджерсон С.Дж., Чалулука Э., Канджала М., Мкундика П., Мханго С., Молинье М.Э. Интермиттирующий прием сульфадоксина-пириметамина во время беременности: эффективность против заболеваемости малярией в Блантайре, Малави, в 1997-99 гг. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000;94(5):549-53
- ^ ван Эйк А.М., Айс Дж.Г., тер Куиле Ф.О., Отиено Дж.А., Мисоре А.О., Одонди Д.О. и др. Эффективность периодического профилактического лечения сульфадоксином-пириметамином для борьбы с малярией во время беременности в западной Кении: исследование на базе больницы. Trop Med Int Health 2004;9(3):351-60
- ^ Верхуфф Ф.Х., Брабин Б.Дж., Чимсуку Л., Казембе П., Рассел В.Б., Бродхед Р.Л. Оценка влияния периодического лечения сульфадоксином-пириметамином во время беременности на очищение от паразитов и риск низкой массы тела при рождении в сельской местности Малави. Энн Троп Мед Паразитол 1998;92(2):141-50
- ^ Харрингтон В.Е., Мутабингва Т.К., Мюленбахс А., Соренсен Б., Болла М.К., Фрид М. и др. Конкурентное содействие распространению лекарственно-устойчивых малярийных паразитов Plasmodium falciparum у беременных женщин, получающих профилактическое лечение. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106(22):9027-32
- ^ Периодическое профилактическое противомалярийное лечение в младенчестве. Ланцет 2008;372(9647):1383-4
- ^ : Гесасе С., Гослинг Р.Д., Хашим Р., Орд Р., Найду И., Мадебе Р. и др. Высокая устойчивость Plasmodium falciparum к сульфадоксину/пириметамину в северной Танзании и появление мутации устойчивости к dhps в кодоне 581. PLoS ONE 2009;4(2):e4569
- ^ МакГриди, Р., Периодическое профилактическое лечение малярии в младенчестве. Ланцет, 2009. 9700(374): с. 1478-80.
- ^ .Шелленберг Д., Сиссе Б., Менендес К. Консорциум IPTi: исследования для политики и действий. Тенденции Параситол 2006;22(7):296-300
- ^ Макнил, Дональд Г. (16 февраля 2008 г.). «Влияние Фонда Гейтса подверглось критике» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 ноября 2023 г.
- ^ Комитет по перспективам роли периодического профилактического лечения малярии у младенцев. Оценка роли периодического профилактического лечения малярии у младенцев: отчет из письма. Вашингтон, округ Колумбия: Институт медицины, 2008. Оценка роли периодического профилактического лечения малярии у младенцев: отчет из письма | Пресса национальных академий . Пресса национальных академий. 2008. дои : 10.17226/12180 . ISBN 978-0-309-11908-5 . ПМИД 25009899 .
- ^ «ВОЗ | Политические рекомендации ВОЗ по периодическому профилактическому лечению в младенчестве сульфадоксином-пириметамином (SP-IPTi) для борьбы с малярией Plasmodium falciparum в Африке» . www.who.int . Архивировано из оригинала 27 мая 2010 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ О'Мира, В.П. и др., Влияние снижения передачи малярии на заболеваемость и смертность в Килифи, Кения. Ланцет, 2008. 372(9649): с. 1555-62. 3.
- ^ Ceesay, SJ и др., Изменения показателей малярии в период с 1999 по 2007 год в Гамбии: ретроспективный анализ. Ланцет, 2008. 372(9649): с. 1545-54
- ^ Гесасе С. и др., Высокая устойчивость Plasmodium falciparum к сульфадоксину/пириметамину в северной Танзании и появление мутации устойчивости к dhps в кодоне 581. PLoS ONE , 2009. 4 (2): стр. е4569.
- ^ Раман, Дж. и др., Пять лет крупномасштабного наблюдения за мутациями dhfr и dhps после поэтапного внедрения артесуната и сульфадоксина-пириметамина в провинции Мапуту, Южный Мозамбик. Am J Trop Med Hyg, 2010. 82(5): с. 788-94.
Внешние ссылки
[ редактировать ]