✖


Jump to content

Сян-Лей Ян

Add links

Сян-Лей Ян (杨湘磊)-американский молекулярный биолог из Китая. Она является профессором в исследовательском институте Scripps , расположенном в La Jolla, штат Калифорния. [ 1 ] Ее работа способствовала установлению физиологической важности аминоацил-тРНК-синтетаз вне их классической роли в поддержке трансляции мРНК и их неупорядоченных процессов, которые способствуют болезням. Она основала трансляционную машину в области здоровья и болезней Гордонской исследовательской конференции, [ 2 ] продолжающаяся международная конференция в двухступлении от 2015 года. Она помогла соучредителям Atyr Pharma, [ 3 ] Биотехнологическая компания, зарегистрированная NASDAQ.

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Xiang-Lei Yang was born in Changsha in Southern China, as the younger child of Benlian Yang (杨本濂) and Xiulan Gu (谷秀兰). Before she was born, Yang's father was a lecturer at PLA Military Institute of Engineering in Harbin in Northeast China, where her sister Danzhou Yang (杨丹洲) was born. The souring of relations between communist China with the Soviet Union in the 1960s, known as the Sino-Soviet split, led to countrywide strategic relocations and caused Yang's parents and sister to migrate over 2600 kilometers to Changsha where Xiang-Lei Yang was born. Her father became a professor at National University of Defense Technology in Changsha teaching Applied Mathematics. With a great admiration for science and technology, her parents encouraged both sisters to become scientists from a young age. Unlike her sister, who had always been a stellar student, Xiang-Lei was rebellious and lacked motivation. After attending college at Capital University of Medical Sciences in Beijing, she moved back to her hometown but decided soon that there was no future for her in Changsha. With the help of her sister, she became a graduate student in the lab of Andrew H. J. Wang at University of Illinois at Urbana-Champaign, where she learned both NMR and X-ray crystallography techniques to determine atomic structures of DNA molecules and to study their interaction with drug-like small molecules.[4] В 1999 году Ян была получена награда Харви Ван Клива для аспиранта в Университете Иллинойса. Ян получила докторскую степень. Степень в 2000 году.

Scientific contributions

[edit]

Based on strong encouragement from her Ph.D. advisor, Yang joined the lab of Paul Schimmel at The Scripps Research Institute as a postdoctoral scientist.  The Schimmel lab had just discovered that a member of the human aminoacyl-tRNA synthetase family (tyrosyl-tRNA synthetase; TyrRS), used for supporting protein synthesis in the cytosol, can also be secreted out of the cell, where it can be activated by proteolysis to release cytokine-like functions for cell signaling purpose.[5] The first project Yang undertook in the Schimmel lab was to solve the crystal structure of the human TyrRS to understand the structural basis forthis cytokine activation. She successfully determined the structure[6] and, after screening hundreds of crystals, pushed the resolution to 1.18 Å, the highest resolution for any atomic structure of an aminoacyl-tRNA synthetases thus far. Her research elucidated the mechanism of cytokine activation that led to a constitutively activated form of full-length TyrRS.[7]

Yang became an assistant professor at The Scripps Research Institute Department of Molecular Medicine in 2005. She was promoted to associate professor in 2008 and to tenured full professor in 2014.[1] At Scripps, she has continued making scientific advances in this field while running her own research laboratory. Yang and her lab have solved the first crystal structure of many human aminoacyl-tRNA synthetases (aaRS). These not only provided the structural basis for various functions of tRNA synthetases, but also revealed intrinsically disordered regions (IDRs) in human human tRNA synthetases in contrast to their counterparts in lower organisms. Yang proposed that these IDRs play an important role in expanding the tRNA synthetase ‘functionome’ during evolution.[8]

While working on structure analysis of tRNA synthetases, Yang encountered a significant knowledge gap in the field, which was the physiological role of the ‘new’ functions of tRNA synthetases. Yang looked for the connection to human diseases. Her initial focus was on a neurodegenerative disease called Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), because the aminoacyl-tRNA synthetases are the largest gene family causatively linked to CMT .[9][10] The Yang lab and their collaborators extensively studied the canonical enzymatic function of aminoacyl tRNA synthetases in relation to CMT and excluded a loss-of-function disease mechanism.[11] Instead, their work has established that dysregulations of regulatory functions of tRNA synthetases contribute critically to the etiology of CMT disease,[12][13] uncovering yet another new role for human aminoacyl-tRNA synthetases beyond their classical enzymatic activity. Work on seryl-tRNA synthetase (SerRS) demonstrated for the first time that an appended domain dispensable for enzymatic activity of SerRS can be essential for the development of vertebrates.[14]

Demonstration of these broader physiological roles embedded in the genes of human aminoacyl tRNA synthetases has caused a paradigm shift in the field of human genetics and has led to new avenues for therapeutic approaches to treat a wide variety of human diseases such as inflammatory disease, autoimmune disease,[15] cancer and neurological disorders.[16] In 2005, Schimmel and Yang founded aTyr Pharma,[3] a biotechnology company pursuing tRNA synthetase derived molecules, for therapeutic applications.

The Yang lab has unveiled broad regulatory roles of tRNA synthetases in vascular biology, the circulatory system, stress response,[17] and proteostasis[18] and provided in-depth mechanistic understanding of these non-canonical functions at the levels of whole organisms, cells, and molecules.

Yang has published over 80 peer-reviewed papers and is an inventor on 3 issued US patents and 9 pending US patent applications

Selected publications

[edit]
  • Yang XL, Wang AH. Structural analysis of Z-Z DNA junctions with A:A and T:T mismatched base pairs by NMR. Biochemistry. 1997;36(14):4258‐4267.[4]
  • Yang, XL; Skene, Robert J.; McRee, Duncan E.; Schimmel, Paul (2002). "Crystal structure of a human aminoacyl-tRNA synthetase cytokine". Proceedings of the National Academy of Sciences. 99 (24): 15369–15374.[6]
  • Yang XL, Otero FJ, Ewalt KL, et al. Two conformations of a crystalline human tRNA synthetase-tRNA complex: implications for protein synthesis. EMBO J. 2006;25(12):2919‐2929.[19]
  • Yang XL, Kapoor M, Otero FJ, et al. Gain-of-function mutational activation of human tRNA synthetase procytokine. Chem Biol. 2007;14(12):1323‐1333.[7]
  • Zhou Q, Kapoor M, Guo M, et al. Orthogonal use of a human tRNA synthetase active site to achieve multifunctionality. Nat Struct Mol Biol. 2010;17(1):57‐61.[20]
  • Guo M, Yang XL, Schimmel P. New functions of aminoacyl-tRNA synthetases beyond translation. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;11(9):668‐674.[21]
  • He W, Zhang HM, Chong YE, Guo M, Marshall AG, Yang XL. Dispersed disease-causing neomorphic mutations on a single protein promote the same localized conformational opening. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(30):12307‐12312.[22]
  • Fu G, Xu T, Shi Y, Wei N, Yang XL. tRNA-controlled nuclear import of a human tRNA synthetase. J Biol Chem. 2012;287(12):9330‐9334.[23]
  • Xu X, Shi Y, Zhang HM, et al. Unique domain appended to vertebrate tRNA synthetase is essential for vascular development. Nat Commun. 2012;3:681. Published 2012 Feb 21.[24]
  • Yang XL. Structural disorder in expanding the functionome of aminoacyl-tRNA synthetases. Chem Biol. 2013;20(9):1093‐1099.[8]
  • Shi, Yi; Xu, Xiaoling; Zhang, Qian; Fu, Guangsen; Mo, Zhongying; Wang, George S; Kishi, Shuji; Yang, Xiang-Lei (2014-06-17). "tRNA synthetase counteracts c-Myc to develop functional vasculature". eLife. 3: e02349.[14]
  • Wei N, Shi Y, Truong LN, et al. Oxidative stress diverts tRNA synthetase to nucleus for protection against DNA damage. Mol Cell. 2014;56(2):323‐332.[17]
  • He W, Bai G, Zhou H, et al. CMT2D neuropathy is linked to the neomorphic binding activity of glycyl-tRNA synthetase. Nature. 2015;526(7575):710‐714.[10]
  • Mo Z, Zhang Q, Liu Z, et al. Neddylation requires glycyl-tRNA synthetase to protect activated E2. Nat Struct Mol Biol. 2016;23(8):730‐737.[18]
  • Sun L, Gomes AC, He W, et al. Evolutionary Gain of Alanine Mischarging to Noncognate tRNAs with a G4:U69 Base Pair. J Am Chem Soc. 2016;138(39):12948‐12955.[25]
  • Blocquel D, Li S, Wei N, et al. Alternative stable conformation capable of protein misinteraction links tRNA synthetase to peripheral neuropathy. Nucleic Acids Res. 2017;45(13):8091‐8104.[26]
  • Mo Z, Zhao X, Liu H, et al. Aberrant GlyRS-HDAC6 interaction linked to axonal transport deficits in Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nat Commun. 2018;9(1):1007. Published 2018 Mar 8.[27]
  • Wei N, Zhang Q, Yang XL. Neurodegenerative Charcot-Marie-Tooth disease as a case study to decipher novel functions of aminoacyl-tRNA synthetases. J Biol Chem. 2019;294(14):5321‐5339.[12]
  • Blocquel D, Sun L, Matuszek Z, et al. CMT disease severity correlates with mutation-induced open conformation of histidyl-tRNA synthetase, not aminoacylation loss, in patient cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(39):19440‐19448.[11]
  • Bervoets S, Wei N, Erfurth ML, et al. Transcriptional dysregulation by a nucleus-localized aminoacyl-tRNA synthetase associated with Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nat Commun. 2019;10(1):5045. Published 2019 Nov 6.[13]

References

[edit]
  1. ^ Jump up to: a b "The Scripps Research Institute Faculty".
  2. ^ "Gordon Conferences: Translation Machiery in Health and Diseases".
  3. ^ Jump up to: a b "aTyr Pharma".
  4. ^ Jump up to: a b Yang, Xiang-Lei; Wang, Andrew H.-J. (1997). "Structural Analysis of Z−Z DNA Junctions with A:A and T:T Mismatched Base Pairs by NMR †". Biochemistry. 36 (14): 4258–4267. doi:10.1021/bi962937b. ISSN 0006-2960. PMID 9100021.
  5. ^ Wakasugi, K. (1999-04-02). "Two Distinct Cytokines Released from a Human Aminoacyl-tRNA Synthetase". Science. 284 (5411): 147–151. Bibcode:1999Sci...284..147W. doi:10.1126/science.284.5411.147. PMID 10102815.
  6. ^ Jump up to: a b Yang, Xiang-Lei; Skene, Robert J.; McRee, Duncan E.; Schimmel, Paul (2002-11-26). "Crystal structure of a human aminoacyl-tRNA synthetase cytokine". Proceedings of the National Academy of Sciences. 99 (24): 15369–15374. Bibcode:2002PNAS...9915369Y. doi:10.1073/pnas.242611799. ISSN 0027-8424. PMC 137723. PMID 12427973.
  7. ^ Jump up to: a b Yang, Xiang-Lei; Kapoor, Mili; Otero, Francella J.; Slike, Bonnie M.; Tsuruta, Hiro; Frausto, Ricardo; Bates, Alison; Ewalt, Karla L.; Cheresh, David A.; Schimmel, Paul (2007). "Gain-of-Function Mutational Activation of Human tRNA Synthetase Procytokine". Chemistry & Biology. 14 (12): 1323–1333. doi:10.1016/j.chembiol.2007.10.016. PMC 2693404. PMID 18096501.
  8. ^ Jump up to: a b Yang, Xiang-Lei (2013). "Structural Disorder in Expanding the Functionome of Aminoacyl-tRNA Synthetases". Chemistry & Biology. 20 (9): 1093–1099. doi:10.1016/j.chembiol.2013.07.013. PMC 3782743. PMID 24054183.
  9. ^ "Medical Net New: New Insight into Medical of Charcot-Marie-Tooth Disease". October 2019.
  10. ^ Jump up to: a b He, Weiwei; Bai, Ge; Zhou, Huihao; Wei, Na; White, Nicholas M.; Lauer, Janelle; Liu, Huaqing; Shi, Yi; Dumitru, Calin Dan; Lettieri, Karen; Shubayev, Veronica (2015). "CMT2D neuropathy is linked to the neomorphic binding activity of glycyl-tRNA synthetase". Nature. 526 (7575): 710–714. Bibcode:2015Natur.526..710H. doi:10.1038/nature15510. ISSN 0028-0836. PMC 4754353. PMID 26503042.
  11. ^ Jump up to: a b Blocquel, David; Sun, Litao; Matuszek, Zaneta; Li, Sheng; Weber, Thomas; Kuhle, Bernhard; Kooi, Grace; Wei, Na; Baets, Jonathan; Pan, Tao; Schimmel, Paul (2019-09-24). "CMT disease severity correlates with mutation-induced open conformation of histidyl-tRNA synthetase, not aminoacylation loss, in patient cells". Proceedings of the National Academy of Sciences. 116 (39): 19440–19448. Bibcode:2019PNAS..11619440B. doi:10.1073/pnas.1908288116. ISSN 0027-8424. PMC 6765236. PMID 31501329.
  12. ^ Jump up to: a b Wei, Na; Zhang, Qian; Yang, Xiang-Lei (2019-04-05). "Neurodegenerative Charcot–Marie–Tooth disease as a case study to decipher novel functions of aminoacyl-tRNA synthetases". Journal of Biological Chemistry. 294 (14): 5321–5339. doi:10.1074/jbc.REV118.002955. ISSN 0021-9258. PMC 6462521. PMID 30643024.
  13. ^ Jump up to: a b Bervoets, Sven; Вэй, на; Эрфурт, Мария-лайз; Юсеин-Мьяшкова, Шази; Ermanoska, Biljana; Матеи, Лигия; Ассильберг, Боб; БЛОККЕЛЬ, ДЭВИД; Какад, Приянка; Пенсерга, Тайрон; Томас, Флориан П. (2019). «Транскрипционная дисрегуляция с помощью аминоацил-тРНК-синтетазы ядра, связанной с невропатией, связанной с невропатией Charcot-Marie-Tooth» . Природная связь . 10 (1): 5045. Bibcode : 2019natco..10.5045b . doi : 10.1038/s41467-019-12909-9 . ISSN   2041-1723 . PMC   6834567 . PMID   31695036 .
  14. ^ Подпрыгнуть до: а беременный , Xu; Ши Разработка функциональной сосудистости » . Elife . 3 : E02349. : 10.7554 /elife.02349 . ISSN   2050-084X . PMC   4057782. DOI PMID   24940000 .
  15. ^ Адамс, Райан А.; Фернандес-Керквира, Катия; Notarnicola, Antonella; Мерцшинг, Элизабет; Сюй, Чживен; LO, Wing-Sze; Огилви, Кэтлин; Чиан, Кайл П.; Ампудия, Джанетт; Розенгрен, Санна; Кубит, Андреа (2019-12-04). «Сывороточная циркулирующая Hy-тРНК-синтетаза ингибирует нацеленные на органы ответы имамуны» . Клеточная и молекулярная иммунология . 18 (6): 1463–1475. Doi : 10.1038/s41423-019-0331-0 . ISSN   1672-7681 . PMC   8166958 . PMID   31797905 .
  16. ^ «Atyr Pharma: наша наука» .
  17. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Вэй, на; Ши, И; Truong, Lan N.; Фиш, Кэтлин М.; Сюй, Дао; Гардинер, Элизабет; Фу, Гуансен; HSU, Юн-Шиуан Оливия; Киши, Шуджи; Су, Эндрю I.; Ву, Сяохуа (октябрь 2014 г.). «Окислительный стресс переносит тРНК -синтетазу в ядро ​​для защиты от повреждения ДНК» . Молекулярная клетка . 56 (2): 323–332. doi : 10.1016/j.molcel.2014.09.006 . PMC   4224670 . PMID   25284223 .
  18. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Мо, Чжунгинг; Чжан, Цянь; Лю, Зе; Лауэр, Джанель; Ши, И; Солнце, Литао; Гриффин, Патрик Р; Ян, Сян-Лей (2016). «Неддилирование требует глицил-тРНК-синтетазы для защиты активированного E2» . Природа структурная и молекулярная биология . 23 (8): 730–737. doi : 10.1038/nsmb.3250 . ISSN   1545-9993 . PMC   4972647 . PMID   27348078 .
  19. ^ Ян, Сян-Лей; Отеро, Франселла Дж; Эвальт, Карла Л; Лю, Цзянминг; Swairjo, Manal A; Керер, Кэролайн; Раджбхандари, Уттам Л; Скен, Роберт Дж; Макри, Дункан Е; Шиммель, Пол (2006-06-21). «Две конформации кристаллического комплекса тРНК -синтетазы -трНК человека: последствия для синтеза белка» . Embo Journal . 25 (12): 2919–2929. doi : 10.1038/sj.emboj.7601154 . ISSN   0261-4189 . PMC   1500858 . PMID   16724112 .
  20. ^ Чжоу, Quanssheng; Капур, Мили; Го, мин; Белани, Раджеш; Сюй, Сяоалинг; Kiosses, Уильям Б; Ханан, Мелани; Парк, Чулхо; Броня, Ева; До, Минь-ха; Нангл, Лесли А (2010). «Ортогональное использование активного сайта тРНК -синтетазы человека для достижения многофункциональности» . Природа структурная и молекулярная биология . 17 (1): 57–61. doi : 10.1038/nsmb.1706 . ISSN   1545-9993 . PMC   3042952 . PMID   20010843 .
  21. ^ Го, мин; Ян, Сян-Лей; Шиммель, Пол (2010). «Новые функции аминоацил-тРНК-синтетаз за пределами перевода» . Природа обзор молекулярной клеточной биологии . 11 (9): 668–674. doi : 10.1038/nrm2956 . ISSN   1471-0072 . PMC   3042954 . PMID   20700144 .
  22. ^ Он, W.; Zhang, H.-M.; Чонг, ты; Го, м.; Marshall, Ag; Ян, X.-L. (2011-07-26). «Дисперсированные заболевающие неоморфные мутации на одном белке способствуют тому же локализованному конформационному открытию» . Труды Национальной академии наук . 108 (30): 12307–12312. Bibcode : 2011pnas..10812307H . doi : 10.1073/pnas.1104293108 . ISSN   0027-8424 . PMC   3145702 . PMID   21737751 .
  23. ^ Фу, Гуансен; Сюй, Дао; Ши, И; Вэй, на; Ян, Сян-Лей (2012-03-16). «Контролируемый тРНК ядерный импорт человеческой синтетазы тРНК» . Журнал биологической химии . 287 (12): 9330–9334. doi : 10.1074/jbc.c111.325902 . ISSN   0021-9258 . PMC   3308776 . PMID   22291016 .
  24. ^ Сюй, Сяоалинг; Ши, И; Чжан, Хуи-Мин; Swindell, Eric C.; Marshall, Alan G.; Го, мин; Киши, Шуджи; Ян, Сян-Лей (2012). «Уникальный домен, добавленный на синтетазу тРНК позвоночных, имеет важное значение для развития сосудов» . Природная связь . 3 (1): 681. Bibcode : 2012natco ... 3..681x . doi : 10.1038/ncomms1686 . ISSN   2041-1723 . PMC   3293412 . PMID   22353712 .
  25. ^ Солнце, Литао; Гомес, Ана Кристина; Он, Вейвей; Чжоу, Хуихао; Ван, Сяоюн; Пан, Дэвид В.; Шиммель, Пол; Пан, Дао; Ян, Сян-Лей (2016-10-05). «Эволюционная прибыль аланина с ошибкой в ​​неконтролирующих ТРНК с парой основания G4: U69» . Журнал Американского химического общества . 138 (39): 12948–12955. doi : 10.1021/jacs.6b07121 . ISSN   0002-7863 . PMC   5356932 . PMID   27622773 .
  26. ^ БЛОККЕЛЬ, ДЭВИД; Ли, Шэн; Вэй, на; Мауб, Хервин; Саджиш, Мэтью; Эрфурт, Мария-лайз; Куи, Грейс; Чжоу, Цзядон; Бай, GE; Шиммель, Пол; Джорданова, Албена (2017-07-27). «Альтернативная стабильная конформация, способная к заблуждению белка связывает тРНК синтетазу с периферической невропатией» . Исследование нуклеиновых кислот . 45 (13): 8091–8104. doi : 10.1093/nar/gkx455 . ISSN   0305-1048 . PMC   5737801 . PMID   28531329 .
  27. ^ Мо, Чжунгинг; Чжао, Сяобеи; Лю, Хуакин; Ху, Цинхуа; Чен, Xu-Qiao; Фам, Джессика; Вэй, на; Лю, Зе; Чжоу, Цзядон; Берджесс, Роберт В.; Пфафф, Сэмюэль Л. (2018). «Аберрантное взаимодействие glyrs-hdac6, связанное с дефицитом транспорта аксонов при невропатии Charcot-marie-tooth» . Природная связь . 9 (1): 1007. Bibcode : 2018natco ... 9.1007m . doi : 10.1038/s41467-018-03461-z . ISSN   2041-1723 . PMC   5843656 . PMID   29520015 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Xiang-Lei_Yang&oldid=1177435499"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f5c3a99cc5659cf5ef177fbb71ae236d__1695818700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f5/6d/f5c3a99cc5659cf5ef177fbb71ae236d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Xiang-Lei Yang - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)