И Сун (академический)
До Солнца | |
---|---|
Национальность | Американский |
Род занятий | Биолог, Онколог |
Академическое образование | |
Образование | доктор медицинских наук MSI Биохимия доктор философии в радиационной биологии |
Альма-матер | Медицинский колледж Цзянси Медицинский факультет Чжэцзянского университета Университет Айовы |
Академическая работа | |
Учреждения | Институт трансляционной медицины Чжэцзянского университета |
И Сун ( китайский : 孙毅 ) — американский учёный китайского происхождения. Он молекулярный биолог и онколог, и его исследования сосредоточены на том, как измененные убиквитилирование и неддилирование белков способствуют развитию рака. Сан — почетный профессор радиационной онкологии Мичиганского университета . [ 1 ]
Сунь является профессором кафедры Цюши во второй дочерней больнице и институте трансляционной медицины медицинского факультета университета Чжэцзян в Китае. [ 2 ] Он опубликовал более 290 статей в рецензируемых журналах с индексом Хирша 78 и более 39 000 цитирований. [ 3 ] Сан является членом Американской ассоциации содействия развитию науки с 2012 года. [ 4 ] [ 5 ]
Карьера и образование
[ редактировать ]В 1982 году Сунь получил степень доктора медицины в Медицинском колледже Цзянси, Наньчан, Китай , и продолжил обучение на медицинском факультете Университета Чжэцзян , где в 1985 году получил степень магистра биохимии. [ 6 ] Он переехал в Соединенные Штаты в 1986 году и получил докторскую степень по радиационной биологии в Университете Айовы в 1989 году. Сунь провел пять лет в Национальном институте рака в качестве научного сотрудника, а затем в качестве старшего научного сотрудника с 1990 по 1995 год. [ 6 ]
Затем Сан провел 8 лет в компании Parke-Davis/Pfizer в качестве научного сотрудника по выявлению мишеней рака и разработке лекарств в Анн-Арборе, штат Мичиган . [ 1 ] [ 6 ] Затем он поступил на факультет Мичиганского университета в 2003 году, а в 2008 году был назначен штатным профессором и директором отдела радиации и биологии рака. [ 1 ]
Сан ушел на пенсию в 2020 году. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Сан обладает исследовательским опытом в области биологии рака, радиационной онкологии и трансляционной медицины, специализируясь на убиквитилировании и неддилировании белков, а также их роли в развитии рака.
Лигаза Е3 SAG/RBX2 является проверенной противораковой мишенью.
[ редактировать ]Клонированный Sun SAG (ген, чувствительный к апоптозу), также известный как RBX2, в качестве антиоксидантного белка и компонента RING убиквитинлигазы Cullin-RING (CRL), необходимых для их активности; Он и его команда обнаружили, что Sag необходим для развития мышей, а также для защиты ангиогенеза и апоптоза. Команда подтвердила, что SAG является целью для открытия противораковых препаратов, продемонстрировав его стимулирующую роль во время онкогенеза в легких, простате и поджелудочной железе; и его сверхэкспрессия в раковых тканях человека с положительной корреляцией с плохой выживаемостью онкологических больных. [ 7 ]
SAG-CRL регулируют многие важные биологические процессы, направляя деградацию ключевых белков.
[ редактировать ]Сан и его команда определили ряд ключевых регуляторных белков в качестве субстратов CRL, которые контролируют множество важных сигнальных путей и биологических процессов, особенно роста и выживания раковых клеток. Эти субстраты включают DEPTOR, XRCC4, SHOC2, SKP2, β-катенин, MSX2, Nf1, c-Jun, IκBα, Erbin, NOXA, ASCT2 и DIRAS-2, а также прокаспазу-3, HIF-1α, p27, MFN1. и ЕГР1. Целенаправленное ингибирование CRL вызывает накопление супрессоров опухоли, ингибирующих рост раковых клеток и развитие рака. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Выяснить функцию неддилатирования и обнаружить ингибиторы неддилатирования как новые противораковые агенты
[ редактировать ]Сан и его команда продемонстрировали перекрестную связь между двумя недилатациями E2, а неддиляция E2/E3 регулирует функции иммунных клеток. Команда также обнаружила, что ингибитор E1 MLN4924 повышает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к радиации; регулирует пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток; и поразительно подавлял онкогенез в легких и поджелудочной железе, запускаемый мутантным KrasG12D в качестве единственного агента. Исследование онкогенеза в легких положило начало интенсивному сотрудничеству с Takeda Pharmaceutics, Inc., что привело к инициированию исследователями фазы II клинических испытаний MLN4924 (также известного как певонедистат) в сочетании с доцетакселом у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого. Что касается открытия лекарств, Сан и его сотрудники обнаружили низкомолекулярные ингибиторы неддиляции E1, неддиляции E2 UBE2F и взаимодействий UBE2M-DCN. [ 11 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]Тан М., Чжао Ю., Ким С.Дж., Лю М., Цзя Л., Сондерс Т.Л., Чжу Ю. и Сунь Ю. (2011). Убиквитинлигаза SAG/RBX2/ROC2 E3 необходима для развития сосудов и нервной системы, нацеливаясь на деградацию NF1. Развивающая клетка, 21(6), 1062–1076. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2011.09.014
Чжао Ю., Сюн Х. и Сунь Ю. (2020). Куллин-RING Лигаза 5: Функциональная характеристика и ее роль при раке человека. Семинары по биологии рака, 67 (Часть 2), 61–79. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.04.003
Ли, Х., Тан, М., Цзя, Л., Вэй, Д., Чжао, Ю., Чэнь, Г., Сюй, Дж., Чжао, Л., Томас, Д., Бир, Д.Г. Сунь, Ю. (2014). Инактивация убиквитинлигазы SAG/RBX2 E3 подавляет опухолеобразование в легких, обусловленное KrasG12D. Журнал клинических исследований, 124 (2), 835–846. https://doi.org/10.1172/JCI70297
Чжао Ю., Сюн Х. и Сунь Ю. (2011). DEPTOR, ингибитор mTOR, является физиологическим субстратом убиквитинлигазы E3 SCF(βTrCP) и регулирует выживаемость и аутофагию. Молекулярная ячейка, 44(2), 304–316. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2011.08.029
Чжан К., Карнак Д., Тан М., Лоуренс Т.С., Морган М.А. и Сан Ю. (2016). FBXW7 облегчает негомологическое соединение концов посредством K63-связанного полиубиквитилирования XRCC4. Молекулярная клетка, 61(3), 419–433. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2015.12.010
Чжоу В., Сюй Дж., Тан М., Ли Х., Ли Х., Вэй В. и Сунь Ю. (2018). UBE2M представляет собой индуцируемый стрессом двойной E2 для неддилирования и убиквитилирования, который способствует целенаправленной деградации UBE2F. Молекулярная клетка, 70(6), 1008–1024.e6. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2018.06.002
Чжан С., Ю Х., Чжэн Ю., Шен Ю., Сюн Х. и Сунь Ю. (2023). Ось UBE2C/CDH1/DEPTOR представляет собой каскад онкогенов и супрессоров опухолей в клетках рака легких. Журнал клинических исследований, 133(4), e162434. https://doi.org/10.1172/JCI162434
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Регенты Мичиганского университета» (PDF) . Мичиганский университет .
- ^ домашняя страница Университета И Сунь-Чжэцзян . « Личная »
- ^ «Йи Сун» . ученый.google.com .
- ^ «Научные сотрудники-историки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
- ^ «UM возглавляет страну с 19 стипендиатами AAAS» . umich.edu . 29 ноября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с «Сунь И» (PDF) . Проверено 4 июня 2024 г.
- ^ «Йи Сун» . Исследование.com .
- ^ Чжоу, К.; Лин, В.; Ван, К.; Сан, Ф.; Джу, С.; Чен, К.; Ван, Ю.; Чен, Ю.; Ли, Х.; Ван, Л.; Ху, З.; Джин, Х.; Ван, X.; Сан, Ю. (2022). «Ингибирование неддилирования индуцирует поглощение и метаболизм глутамина путем воздействия на лигазу CRL3SPOP E3 в раковых клетках» . Природные коммуникации . 13 (1): 3034. doi : 10.1038/s41467-022-30559-2 . ПМЦ 9156729 . ПМИД 35641493 .
- ^ Чанг, Ю.; Чен, К.; Ли, Х.; Сюй, Дж.; Тан, М.; Сюн, X.; Сан, Ю. (2024). «Ось UBE2F-CRL5ASB11-DIRAS2 представляет собой каскад онкогенов и супрессоров опухолей в клетках рака поджелудочной железы» . Развивающая клетка . 59 (10): 1317–1332.e5. дои : 10.1016/j.devcel.2024.03.018 . ПМИД 38574733 .
- ^ Сан, Ю.; Ли, Х. (2013). «Функциональная характеристика SAG/RBX2/ROC2/RNF7, антиоксидантного белка и убиквитинлигазы E3» . Белок и клетка . 4 (2): 103–116. дои : 10.1007/s13238-012-2105-7 . ПМЦ 3888511 . ПМИД 23136067 .
- ^ Чжан, С.; Ю, К.; Ли, З.; Чжао, Ю.; Сан, Ю. (2024). «Неддилирование белка и его роль в здоровье и заболеваниях» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 9 (1): 85. дои : 10.1038/s41392-024-01800-9 . ПМЦ 10995212 . ПМИД 38575611 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Публикации И Суня, проиндексированные Google Scholar