Дуоцзя Пан

Дуоцзя Пан ( китайский : 潘多加 ) — китайско-американский биолог развития в Юго-западном медицинском центре Техасского университета , где он является заслуженным профессором физиологии Фуада А. и Вала Имма Башура , заведующим кафедрой физиологии и исследователем Медицинский институт Говарда Хьюза (HHMI). Его исследования сосредоточены на молекулярных механизмах контроля роста и гомеостаза тканей , а также на их влиянии на заболевания человека. ^{[ 1 ]}

Биография

Пан родился в Наньчуне , Сычуань , Китай. После окончания средней школы Наньчуна Пань поступил в Пекинский университет и в 1988 году получил степень бакалавра биохимии. В рамках китайско-американской программы биохимических исследований и приложений (CUSBEA) Пань переехал в США в 1989 году и получил докторскую степень. исследования регуляции транскрипции в лаборатории Альберта Кури в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе . С 1993 по 1998 год Пэн проводил постдокторские исследования в области генетики развития в Калифорнийском университете в Беркли под руководством Джеральда Рубина и при поддержке постдокторской стипендии Джейн Коффин Чайлдс. В 1998 году Пан основал свою лабораторию в качестве доцента кафедры физиологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета . его приняли на работу на факультет молекулярной биологии и генетики Медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса В 2004 году , где он стал медицинским исследователем Говарда Хьюза (2008 г.), членом Американской ассоциации содействия развитию науки. (2012 г.) и получил премию Пола Маркса за исследования рака (2013 г.). В 2016 году Пан вернулся в Юго-западный медицинский центр UT в качестве заведующего отделением физиологии. ^{[ 2 ]} Он получил премию Пассано ^{[ 3 ]} из Фонда Пассано в 2022 году и был избран членом Национальной академии наук в 2023 году.

Исследовать

Пэн наиболее известен своей новаторской работой по выяснению сигнального пути Hippo , эволюционно консервативного сигнального пути , который регулирует рост тканей в процессе развития, онкогенез и регенерацию. Используя плодовую мушку ( Drosophila melanogaster ) и мышь ( Mus musculus ) в качестве экспериментальных моделей, его лаборатория систематически расшифровывала ключевые молекулярные события в пути Hippo, включая его основной киназный каскад. ^{[ 4 ]} нижестоящий транскрипционный аппарат и ключевые вышестоящие регуляторы. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} В частности, Пан идентифицировал дрозофилу Йорки. ^{[ 7 ]} и его гомолог YAP у млекопитающих ^{[ 8 ]} в качестве ядерного эффектора пути Hippo и выяснили биологическую функцию Yorkie/YAP как ключевых регуляторов развития и регенеративного роста тканей, а также мощных онкопротеинов, управляющих ростом опухоли. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Помимо пути Гиппо, Пан также внес свой вклад в понимание других сигнальных путей развития. Будучи постдокторантом, Пан идентифицировал цАМФ-зависимую протеинкиназу (PKA) как медиатор передачи сигналов Hedgehog. ^{[ 11 ]} и Kuzbanian (ADAM10) как трансмембранная металлопротеаза, ответственная за протеолитическое расщепление и активацию рецептора клеточной поверхности Notch. ^{[ 12 ]} Ранние исследования в его лаборатории в Юго-Западном университете Юта выявили молекулярную функцию Tsc1 и Tsc2 путем связывания этих генов- супрессоров опухолей с Rheb. ^{[ 13 ]} и сигнализация mTOR. ^{[ 14 ]} Это открытие обеспечило молекулярную основу для использования ингибиторов mTOR в лечении туберозного склероза . ^{[ 15 ]}

Ссылки

^ «Дуоцзя Пан, доктор философии». Юго-западный медицинский центр Техасского университета.
^ «Резюме Дуоцзя Пана» (PDF) . Юго-западный медицинский центр Техасского университета.
^ «ПОЛУЧАТЕЛИ ПРЕМИИ ЛАУРЕАТА ПАССАНО И УЧЕНОГО ВРАЧА» .
^ Ву С., Хуан Дж., Донг Дж. и Пан Д. (2003). Hippo кодирует протеинкиназу семейства Ste-20, которая ограничивает пролиферацию клеток и способствует апоптозу в сочетании с сальвадором и бородавками. Ячейка 114, 445-456.
^ Ву С., Лю Ю., Чжэн Ю., Донг Дж. и Пан Д. (2008). Белок семейства TEAD/TEF Scalloped опосредует транскрипционный выход пути регуляции роста Hippo. Развивающая клетка 14, 388-398.
^ Кунц, Л.М., Лю-Читтенден, Ю., Инь, Ф., Чжэн, Ю., Ю, Дж., Хуан, Б., Чен, К., Ву, С. и Пан, Д. (2013) . Эффектор Гиппопотама Йорки контролирует нормальный рост тканей, противодействуя репрессии, опосредованной фестончатыми зубцами. Развивающая клетка 25, 388-401.
^ Хуанг Дж., Ву С., Баррера Дж., Мэтьюз К. и Пан Д. (2005). Сигнальный путь Hippo координально регулирует пролиферацию клеток и апоптоз путем инактивации Йорки, дрозофилы гомолога YAP у . Ячейка 122, 421–434.
^ Донг Дж., Фельдманн Г., Хуанг Дж., Ву С., Чжан Н., Комерфорд С.А., Гайед М.Ф., Андерс Р.А., Майтра А. и Пан Д. (2007 г.) ). Выяснение универсального механизма контроля размера у дрозофилы и млекопитающих. Ячейка 130, 1120-1133.
^ Чжан Н., Бай Х., Дэвид К.К., Донг Дж., Чжэн Ю., Цай Дж., Джованнини М., Лю П., Андерс Р.А. и Пан Д. ( 2010). Супрессор опухоли Merlin/NF2 действует через онкопротеин YAP, регулируя гомеостаз тканей у млекопитающих. Развивающая клетка 19, 27-38.
^ Цай Дж., Чжан Н., Чжэн Ю., де Уайлд Р.Ф., Майтра А. и Пан Д. (2010). Сигнальный путь Hippo ограничивает онкогенный потенциал программы регенерации кишечника. Гены и развитие 24, 2383–2388.
^ Пан, Д., и Рубин, GM (1995). цАМФ-зависимая протеинкиназа и hedgehog действуют антагонистически, регулируя декапентаплегическую транскрипцию в дрозофилы имагинальных дисках . Ячейка 80, 543-552.
^ Пан, Д., и Рубин, GM (1997). Kuzbanian контролирует протеолитический процессинг Notch и обеспечивает латеральное ингибирование во время нейрогенеза дрозофил и позвоночных. Ячейка 90, 271-280.
^ Чжан Ю., Гао XS, Сауседо LJ, Ру, Б.Г., Эдгар, Б.А., и Пан, DJ (2003). Rheb является прямой мишенью белков-супрессоров опухоли туберозного склероза. Природная клеточная биология 5, 578-581.
^ Гао X., Чжан Ю., Арразола П., Хино О., Кобаяши Т., Юнг Р.С., Ру Б. и Пан Д. (2002). Белки-супрессоры опухоли Tsc противодействуют передаче сигналов аминокислот-TOR. Природная клеточная биология 4, 699-704.
^ Хуанг Дж. и Мэннинг Б.Д. (2008). Комплекс TSC1-TSC2: молекулярный коммутатор, контролирующий рост клеток. Биохимический журнал 412, 179–190.

[1] «Дуоцзя Пан, доктор философии». Юго-западный медицинский центр Техасского университета.

[2] «Резюме Дуоцзя Пана» (PDF) . Юго-западный медицинский центр Техасского университета.

[3] «ПОЛУЧАТЕЛИ ПРЕМИИ ЛАУРЕАТА ПАССАНО И УЧЕНОГО ВРАЧА» .

[4] Ву С., Хуан Дж., Донг Дж. и Пан Д. (2003). Hippo кодирует протеинкиназу семейства Ste-20, которая ограничивает пролиферацию клеток и способствует апоптозу в сочетании с сальвадором и бородавками. Ячейка 114, 445-456.

[5] Ву С., Лю Ю., Чжэн Ю., Донг Дж. и Пан Д. (2008). Белок семейства TEAD/TEF Scalloped опосредует транскрипционный выход пути регуляции роста Hippo. Развивающая клетка 14, 388-398.

[6] Кунц, Л.М., Лю-Читтенден, Ю., Инь, Ф., Чжэн, Ю., Ю, Дж., Хуан, Б., Чен, К., Ву, С. и Пан, Д. (2013) . Эффектор Гиппопотама Йорки контролирует нормальный рост тканей, противодействуя репрессии, опосредованной фестончатыми зубцами. Развивающая клетка 25, 388-401.

[7] Хуанг Дж., Ву С., Баррера Дж., Мэтьюз К. и Пан Д. (2005). Сигнальный путь Hippo координально регулирует пролиферацию клеток и апоптоз путем инактивации Йорки, дрозофилы гомолога YAP у . Ячейка 122, 421–434.

[8] Донг Дж., Фельдманн Г., Хуанг Дж., Ву С., Чжан Н., Комерфорд С.А., Гайед М.Ф., Андерс Р.А., Майтра А. и Пан Д. (2007 г.) ). Выяснение универсального механизма контроля размера у дрозофилы и млекопитающих. Ячейка 130, 1120-1133.

[9] Чжан Н., Бай Х., Дэвид К.К., Донг Дж., Чжэн Ю., Цай Дж., Джованнини М., Лю П., Андерс Р.А. и Пан Д. ( 2010). Супрессор опухоли Merlin/NF2 действует через онкопротеин YAP, регулируя гомеостаз тканей у млекопитающих. Развивающая клетка 19, 27-38.

[10] Цай Дж., Чжан Н., Чжэн Ю., де Уайлд Р.Ф., Майтра А. и Пан Д. (2010). Сигнальный путь Hippo ограничивает онкогенный потенциал программы регенерации кишечника. Гены и развитие 24, 2383–2388.

[11] Пан, Д., и Рубин, GM (1995). цАМФ-зависимая протеинкиназа и hedgehog действуют антагонистически, регулируя декапентаплегическую транскрипцию в дрозофилы имагинальных дисках . Ячейка 80, 543-552.

[12] Пан, Д., и Рубин, GM (1997). Kuzbanian контролирует протеолитический процессинг Notch и обеспечивает латеральное ингибирование во время нейрогенеза дрозофил и позвоночных. Ячейка 90, 271-280.

[13] Чжан Ю., Гао XS, Сауседо LJ, Ру, Б.Г., Эдгар, Б.А., и Пан, DJ (2003). Rheb является прямой мишенью белков-супрессоров опухоли туберозного склероза. Природная клеточная биология 5, 578-581.

[14] Гао X., Чжан Ю., Арразола П., Хино О., Кобаяши Т., Юнг Р.С., Ру Б. и Пан Д. (2002). Белки-супрессоры опухоли Tsc противодействуют передаче сигналов аминокислот-TOR. Природная клеточная биология 4, 699-704.

[15] Хуанг Дж. и Мэннинг Б.Д. (2008). Комплекс TSC1-TSC2: молекулярный коммутатор, контролирующий рост клеток. Биохимический журнал 412, 179–190.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]