Семья Ост

Члены семейства органического растворенного транспортера (OST) ( TC# 2.A.82 ) ( гены SLC51 ) были охарактеризованы из небольшого дна, кормящих рыб, называемых маленьким скейт -коньком, Раджа Эринацея . ^{[ 1 ]} Участники также были охарактеризованы от людей и мышей. ^{[ 2 ]} Семья OST является членом более крупной группы вторичных перевозчиков, суперсемейства APC . ^{[ нужно разъяснения ]}

Субстраты

Субстраты для переносчиков OST включают в себя различные органические соединения, которые являются наиболее анионными. Транспортировка эстронового сульфата двумя субъединичными транспортером Raja Erinacea ( TC# 2.A.82.1.1 ) является NA ⁺-Независимый, АТФ-независимый, насыщенный и ингибируется другими стероидами и анионными препаратами. Желчные кислоты, такие как таурохолат, а также дигоксин и простагландин E2, являются субстратами этой системы, в то время как эстрадиол 17β-D-глюкуронид и п-аминогипурат, по-видимому, нет. ^{[ 3 ]} Гомологи млекопитающих (например, 2.A.82.1.2) также демонстрируют широкую субстратную специфичность, транспортируя те же соединения, возможно, анионом: механизм обмена анионом. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Транспортная реакция

Генерализованная реакция транспорта, катализируемая OSTα/OSTβ, составляет: ^{[ 3 ]}

органический анион (Out) ⇌ Органический анион (в)

Структура

Каждая транспортная система состоит из двух полипептидных цепей, обозначенных α и β . Для белка человека ( TC# 2.A.82.1.2 ) α-субъединица составляет 340 амино ацильных остатков (AAS) с 7 предполагаемыми трансмембранными сегментами (TMS), в то время как β-субъединица составляет 128 AA с 1 предполагаемыми TMS Рядом с N-конце (остатки 40-56). Ни OSTα , ни OSTβ не имеют активности, как служа не только для гетеродимеризации , так и для переноса, но и для функции. ^{[ 6 ]} Два белка высоко экспрессируются во многих тканях человека. Β -субъединица не требуется для нацеливания α-субъединицы требуется коэкспрессия обоих генов в плазматическую мембрану, но для преобразования OSTα в зрелом гликозилированном белке в базолатеральные мембраны энтероцитов и, возможно, для переноса через аппарат Golgi . ^{[ 7 ]} Белки OSTαβ изготавливаются в различных тканях, включая тонкую кишку, толстую кишку, печень, желчные тракты, почки и надпочечники. В поляризованных эпителиальных клетках они локализуются в базолатеральной мембране и функционируют в экспорте или поглощении желчных кислот и стероидов. ^{[ 8 ]} Гомологи OSTα встречаются во многих эукариотах, включая животных (как позвоночных, так и беспозвоночных), растений, грибов и слизи. Гомологи OSTβ обнаружены только у животных позвоночных. ^{[ 3 ]}

Кристаллические структуры

По состоянию на начало 2016 года кристаллические структуры не были определены. Тем не менее, биоинформатика, использующая комбинации экспериментов по моделированию гомологии и мутации, использовались для изучения характера системы гердимер, а также механизмов распознавания и транспорта субстратов. ^{[ 9 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Ван, w; Сьюард, диджей; Li, l; Бойер, JL; Ballatori, N (31 июля 2001 г.). «Клонирование экспрессии двух генов, которые вместе опосредуют органический растворен и стероидный транспорт в печени морских позвоночных» . Труды Национальной академии наук США . 98 (16): 9431–6. Bibcode : 2001pnas ... 98.9431W . doi : 10.1073/pnas.161099898 . PMC 55438 . PMID 11470901 .
^ Сьюард, диджей; Ко, как; Бойер, JL; Ballatori, N (25 июля 2003 г.). «Функциональная комплементация между новым полигенским транспортным комплексом млекопитающих и эволюционно древним транспортером органического растворенного вещества, Ostalpha-Ostbeta» . Журнал биологической химии . 278 (30): 27473–82. doi : 10.1074/jbc.m301106200 . PMID 12719432 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Сайер, Милтон. «База данных классификации Transporter: 2.A.82 Семейство органического растворенного транспортера (OST)» . tcdb.org .
^ Баллатори, Наззарено; Кристиан, Уитни v.; Wheeler, Sadie G.; Хаммонд, Кристин Л. (2013-04-01). «Гетеромерный транспортер органического растворенного вещества, OSTα-Ostβ/SLC51: транспортер для стероидных молекул» . Молекулярные аспекты медицины . Азбуки мембранных транспортеров в отношении здоровья и заболеваний (серия SLC). 34 (2–3): 683–692. doi : 10.1016/j.mam.2012.11.005 . PMC 3827772 . PMID 23506901 .
^ Доусон, Пол А.; Хабберт, Мелисса; Хейвуд, Джейми; Craddock, Ann L.; Зеранг, Ноа; Кристиан, Уитни v.; Ballatori, Nazzareno (2005-02-25). «Альфа-бета гетеромерного органического растворенного вещества, остальфа-остбета, является подвздошной базолатеральной желчной кислотой транспортером» . Журнал биологической химии . 280 (8): 6960–6968. doi : 10.1074/jbc.m412752200 . ISSN 0021-9258 . PMC 1224727 . PMID 15563450 .
^ Кристиан, WV; Li, n; Хинкль, ПМ; Ballatori, N (15 июня 2012 г.). «β-субъединица органического растворенного транспорта OSTα-OSTβ требуется не только для гетеродимеризации и переноса, но и для функции» . Журнал биологической химии . 287 (25): 21233–43. doi : 10.1074/jbc.m112.352245 . PMC 3375545 . PMID 22535958 .
^ Доусон, Пенсильвания; Хабберт, м; Haywood, J; Craddock, AL; Zerangue, n; Кристиан, WV; Ballatori, N (25 февраля 2005 г.). «Альфа-бета-бета гетероистого органического растворенного вещества, Oestalpha-ostbeta, является подвздошной базолатеральной желчной кислотой транспортером » J Biol Chem 280 (8): 6960–8 Doi : 10.1074/ jbc.m4 1224727PMC 15563450PMID
^ Доусон, Пенсильвания; Хабберт, ML; Рао, А (сентябрь 2010 г.). «Получение максимума от OST: роль органического транспортера растворенного вещества, Ostalpha-Ostbeta, в желчной кислоте и метаболизме стероидов» . Biochim Biophys Acta . 1801 (9): 994–1004. doi : 10.1016/j.bbalip.2010.06.002 . PMC 2911127 . PMID 20538072 .
^ Рот Б., м; Обайдат, а; Hagenbuch, B (март 2012 г.). «Оавнизация, овес и OCT: органические анионы и катионные переносчики суперсемейцев генов SLCO и SLC22A» . Британский журнал фармакологии . 165 (5): 1260–87. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01724.x . PMC 3372714 . PMID 22013971 .

Дальнейшее чтение

Ballatori, n; Кристиан, WV; Wheeler, SG; Хаммонд, Кл (2013). «Гетеромерный транспортер органического растворенного вещества, OSTα-OSTβ/SLC51: транспортер для стероидных молекул» . Мол Аспекты Мед . 34 (2–3): 683–692. doi : 10.1016/j.mam.2012.11.005 . PMC 3827772 . PMID 23506901 .
Лан, т; Haywood, J; Рао, а; Доусон П. (2011). «Молекулярные механизмы измененного гомеостаза желчной кислоты у мышей с нокаутированием органического растворенного транспорта-альфа» . Пищеварительные заболевания . 29 (1): 18–22. doi : 10.1159/000324124 . PMC 3202926 . PMID 21691100 .
Рао, а; Haywood, J; Крэддок, а; Белинский, м; Kruh, g; Доусон, P (28 декабря 2007 г.). «Органический транспортер растворенного вещества α-β, OSTα-Ostβ, необходим для транспорта желчной кислоты кишечника и гомеостаза» . Труды Национальной академии наук США . 105 (10): 3891–3896. doi : 10.1073/pnas.0712328105 . PMC 2268840 . PMID 18292224 .

[1] Ван, w; Сьюард, диджей; Li, l; Бойер, JL; Ballatori, N (31 июля 2001 г.). «Клонирование экспрессии двух генов, которые вместе опосредуют органический растворен и стероидный транспорт в печени морских позвоночных» . Труды Национальной академии наук США . 98 (16): 9431–6. Bibcode : 2001pnas ... 98.9431W . doi : 10.1073/pnas.161099898 . PMC 55438 . PMID 11470901 .

[2] Сьюард, диджей; Ко, как; Бойер, JL; Ballatori, N (25 июля 2003 г.). «Функциональная комплементация между новым полигенским транспортным комплексом млекопитающих и эволюционно древним транспортером органического растворенного вещества, Ostalpha-Ostbeta» . Журнал биологической химии . 278 (30): 27473–82. doi : 10.1074/jbc.m301106200 . PMID 12719432 .

[TCDB-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Сайер, Милтон. «База данных классификации Transporter: 2.A.82 Семейство органического растворенного транспортера (OST)» . tcdb.org .

[4] Баллатори, Наззарено; Кристиан, Уитни v.; Wheeler, Sadie G.; Хаммонд, Кристин Л. (2013-04-01). «Гетеромерный транспортер органического растворенного вещества, OSTα-Ostβ/SLC51: транспортер для стероидных молекул» . Молекулярные аспекты медицины . Азбуки мембранных транспортеров в отношении здоровья и заболеваний (серия SLC). 34 (2–3): 683–692. doi : 10.1016/j.mam.2012.11.005 . PMC 3827772 . PMID 23506901 .

[5] Доусон, Пол А.; Хабберт, Мелисса; Хейвуд, Джейми; Craddock, Ann L.; Зеранг, Ноа; Кристиан, Уитни v.; Ballatori, Nazzareno (2005-02-25). «Альфа-бета гетеромерного органического растворенного вещества, остальфа-остбета, является подвздошной базолатеральной желчной кислотой транспортером» . Журнал биологической химии . 280 (8): 6960–6968. doi : 10.1074/jbc.m412752200 . ISSN 0021-9258 . PMC 1224727 . PMID 15563450 .

[6] Кристиан, WV; Li, n; Хинкль, ПМ; Ballatori, N (15 июня 2012 г.). «β-субъединица органического растворенного транспорта OSTα-OSTβ требуется не только для гетеродимеризации и переноса, но и для функции» . Журнал биологической химии . 287 (25): 21233–43. doi : 10.1074/jbc.m112.352245 . PMC 3375545 . PMID 22535958 .

[7] Доусон, Пенсильвания; Хабберт, м; Haywood, J; Craddock, AL; Zerangue, n; Кристиан, WV; Ballatori, N (25 февраля 2005 г.). «Альфа-бета-бета гетероистого органического растворенного вещества, Oestalpha-ostbeta, является подвздошной базолатеральной желчной кислотой транспортером » J Biol Chem 280 (8): 6960–8 Doi : 10.1074/ jbc.m4 1224727PMC 15563450PMID

[8] Доусон, Пенсильвания; Хабберт, ML; Рао, А (сентябрь 2010 г.). «Получение максимума от OST: роль органического транспортера растворенного вещества, Ostalpha-Ostbeta, в желчной кислоте и метаболизме стероидов» . Biochim Biophys Acta . 1801 (9): 994–1004. doi : 10.1016/j.bbalip.2010.06.002 . PMC 2911127 . PMID 20538072 .

[9] Рот Б., м; Обайдат, а; Hagenbuch, B (март 2012 г.). «Оавнизация, овес и OCT: органические анионы и катионные переносчики суперсемейцев генов SLCO и SLC22A» . Британский журнал фармакологии . 165 (5): 1260–87. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01724.x . PMC 3372714 . PMID 22013971 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]