Кристин Энн Денни
Кристин Энн Денни | |
---|---|
Национальность | Американский |
Альма-матер | Бостонский колледж |
Известный | Линия трансгенных мышей ArcCreERT2 для отслеживания памяти |
Награды | Премия NIH за раннюю независимость, научный сотрудник ELabNYC, член Академического Зала славы средней школы Линдхерста, Премия Фонда исследований мозга и поведения NARSAD для молодых исследователей, Премия Американского общества нейрохимии за путешествия, Стипендия для молодых путешествий Общества молекулярного и клеточного познания |
Научная карьера | |
Поля | Нейронаука |
Учреждения | Колумбийский университет |
Кристин Денни — американский нейробиолог и доцент кафедры клинической нейробиологии в психиатрии на кафедре психиатрии Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке. Денни исследует молекулярные механизмы, лежащие в основе обучения и памяти. Она разработала новую технику маркировки нейронов, кодирующих определенные воспоминания. Она использовала эту технику, чтобы исследовать, что происходит со следами памяти гиппокампа при различных болезненных состояниях.
Молодость образование и
Денни вырос в Линдхерсте, штат Нью-Джерси , и учился в средней школе Линдхерста . [1] Денни преуспела в учебе в средней школе и получила множество стипендий, была признана за свое лидерство на уровне штата и окончила класс Салютаториан . [1] Денни также активно занимался легкой атлетикой и получил дипломы университета по волейболу и легкой атлетике. [1]
После окончания Линдхерста в 2001 году Денни продолжила обучение в Бостонском колледже , где получила степень бакалавра наук по специальности «Биологические науки» и по специальности «Теология». [1] Во время учебы в Бостонском колледже Денни продолжала преуспевать в учебе, сохраняя статус Почетного и Декана, но она также заинтересовалась исследованиями и получила стипендию для продвинутых студентов для поддержки своих исследований. В 2004 году Денни начал работать ассистентом преподавателя и преподавателем лаборатории в Бостонском колледже. [1] После окончания учебы в 2005 году Денни продолжила обучение в академических кругах, получив степень магистра биологии в Бостонском колледже. [2] Во время учебы в Бостонском колледже Денни работал под руководством Томаса Н. Сейфрида, изучая болезни накопления липидов и метаболическую терапию для лечения заболеваний головного мозга. [3] В 2007 году Денни опубликовал первую авторскую статью в Журнале нейрохимии, в которой описывалась модельная система для оценки патобиологии сетчатки и методов лечения болезней накопления ганглиозидов . [4] Денни также исследовал липидные отклонения на мышиных моделях синдрома Ретта. [5] а также влияние кетогенной диеты на облегчение симптомов болезни Сандхоффа , болезни накопления ганглиозидов. [6]
Затем Денни получил степень доктора нейробиологии в Колумбийском университете под руководством доктора Рене Хен. [7] Денни впервые исследовал гиппокампальный нейрогенез и опубликовал первую авторскую статью в 2010 году, показывающую, что ингибирование нейрогенеза увеличивает исследование новых объектов и ухудшает одно исследование контекстуального обучения страху у мышей, что позволяет предположить важную роль нейронов, рожденных взрослыми людьми, в когнитивных функциях. [8] Затем Денни начал исследовать идею следов памяти — клеток мозга, в которых хранятся воспоминания, — и попытался пометить эти следы памяти в зубчатой извилине и областях CA3 гиппокампа. [9] Ей удалось разработать генетический инструмент, который позволил ей флуоресцентно помечать нейроны, активированные в определенных воспоминаниях. [9] Поскольку ее инструмент позволял долговременно маркировать нейроны, связанные с памятью, она может наблюдать следы памяти с течением времени и сообщила, что следы памяти со временем становятся более слабыми, даже если усвоенное поведение сохраняется. [7] Ее результаты подчеркивают возможность того, что эти следы памяти перераспределяются в другие области, помимо гиппокампа, для еще более длительного хранения. [7] Далее она использовала оптогенетику, чтобы заставить замолчать клетки, связанные с памятью о контекстуальном обучении страху, и показала, что молчание подавляет выражение выученных воспоминаний о страхе. [9] Ее работа привела к написанию первой авторской статьи в журнале Neuron в 2014 году. Денни защитила докторскую диссертацию в 2012 году и осталась в Колумбийском университете, чтобы проводить постдокторантуру до 2013 года в Куриной лаборатории. [1]
и исследования Карьера
Получив награду NIH DP5 за раннюю независимость, [10] Денни открыла собственную лабораторию в Колумбийском университете в 2013 году и заняла должность доцента кафедры клинической нейробиологии в психиатрии. [2] Денни также имеет звание научного сотрудника V отдела системной нейронауки Психиатрического института штата Нью-Йорк. [2] Целью исследований лаборатории Денни является понимание нейронной основы обучения и памяти, а также того, как эти процессы изменяются при таких болезненных состояниях, как болезнь Альцгеймера и депрессия. [10] Лаборатория Денни использует трансгенных мышей, которых она помогала разрабатывать в аспирантуре, мышей ArcCreERT2, для маркировки следов памяти и исследования того, что с ними происходит на моделях заболеваний. В 2015 году Денни и ее коллеги оптимизировали свою технику, используя вместо обычного тамоксифена более специфичный и ограниченный по времени селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, называемый 4-гидрокситамоксифеном. [11] Этот метод улучшил способность выборочно маркировать следы памяти. [11] Используя эту технику, Денни пометил нейроны, участвующие в новом социальном взаимодействии, и обнаружил, что реактивация этих нейронов во время выражения выученных реакций страха уменьшает замирание. [12] Эти результаты позволяют предположить, что социальные нейронные цепи в инфралимбической префронтальной коре могут служить терапевтической мишенью для облегчения тревоги или других расстройств, связанных с выученными ассоциациями страха. [12] В 2017 году Денни скрестила свою линию мышей ArcCreERT2 с модельной линией мышей с болезнью Альцгеймера (APP/PS1), чтобы изучить следы памяти в модели нейродегенеративного заболевания. Когда они специфически реактивировали ансамбли нейронов в зубчатой извилине, вовлеченные в контекстуальное обусловливание страха у мышей APP/PS1, они обнаружили значительное увеличение способности к восстановлению памяти по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить, что активация ранее изученных следов памяти в зубчатой извилине может спасти фенотипы потери памяти при заболевании. . [13]
Лаборатория Денни также исследует низкомолекулярные средства профилактики депрессивного поведения, вызванного стрессом. [14] Поскольку психические заболевания часто возникают в результате стрессовых событий, Денни предположил важность профилактической терапии для предотвращения развития психических расстройств у восприимчивых людей после стрессовых событий. Одной из молекул, профилактическую терапевтическую пользу которой Денни изучал, является кетамин, быстродействующий антидепрессант. [14] В 2015 году Денни обнаружил, что когда кетамин вводят мышам за неделю до различных стрессовых парадигм, эффекты стрессовой парадигмы улучшаются и не проявляются в виде выраженных депрессивных фенотипов. [15] В последующей статье, опубликованной в 2017 году, Денни и ее лаборатория обнаружили, что введение кетамина непосредственно перед или сразу после события, вызывающего страх, не защищает от событий, вызывающих страх, в то время как введение за неделю до стрессового события, по-видимому, по-прежнему обеспечивает профилактический эффект и снижает реакцию страха. . [16] После этих результатов Денни заинтересовался изучением маркеров стрессоустойчивости после лечения кетамином. [17] В статье Nature в 2018 году Денни обнаружил 8 метаболитов, которые изменились в префронтальной коре и гиппокампе после приема кетамина. Одним из новых открытий было то, что количество предшественников тормозных нейротрансмиттеров увеличивалось, тогда как количество предшественников возбуждающих нейротрансмиттеров уменьшалось. [17] Это было одно из первых результатов, показывающих субстрат профилактического воздействия кетамина на депрессию, вызванную стрессом. [17] Затем Денни рассмотрел другое профилактическое средство по сравнению с кетамином, прукалоприд - 5-HT4R-гонист, и обнаружил, что оба они обладают способностью уменьшать вызванное стрессом депрессивно-подобное поведение и оба изменяют опосредованную AMPAR синаптическую передачу в CA3 гиппокампа. [18]
Награды и почести [ править ]
- Премия НИЗ за раннюю независимость [19]
- Премия НИЗ за трансформацию
- Сотрудник ELabNYC [19]
- Призывник в Зал академической славы средней школы Линдхерста, 2017 г. [1]
- Фонд исследований мозга и поведения (BBRF), Премия молодого исследователя NARSAD, 2015–2017 гг. [1]
- Премия Американского общества нейрохимии (ASN) в области путешествий [1]
- Общество молекулярного и клеточного познания Young Travel Fellowship [20]
Публикации [ править ]
- Каззулино А.С., Мартинес Р., Томм Н.К. и Денни К.А. (2015)Улучшенная специфичность маркировки следов памяти гиппокампа. Гиппокамп. [21]
- Брахман Р.А., Макгоуэн Дж.К., Перузини Дж.Н., Лим С.К., Фам Т.Х., Фэй С., Гардье А.М., Мендес-Дэвид I, Дэвид DJ, Хен Р. и Денни К.А. (2015)Кетамин как профилактическое средство против депрессивно-подобного поведения, вызванного стрессом. Биологическая психиатрия. (в печати). [21]
- Рут CM, Денни К.А., Хен Р. и Аксель Р. (2014)Участие корковой миндалины во врожденном поведении, обусловленном запахом. Природа 515:269-273. ПМИД 25383519 . [22]
- Денни К.А., Хейрбек М.А., Альба Э.Л., Танака К.Ф., Брахман Р.А., Лафман К.Б., Томм Н.К., Тури Г.Ф., Лосонци А. и Хен Р. (2014)Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослых. Нейрон 83:189-201. ПМИД 24991962 . [23]
- Ури Ф., Хримиан Л., Денни К.А., Гардин А., Чамуни А., Гёден Н., Хуанг Ю., Шринивас П., Гао К.Б., Суяма С., Томас Л., Манн Дж.Дж., Хорват Т., Боннин А. и Карсенти Г. (2013) Материнский а пулы остеокальцина у потомков влияют на развитие и функции мозга. Клетка. 26:228-241. ПМИД 24074871 . [24]
- Денни К.А., Бургхардт Н.С., Шактер Д.М., Хен Р. и Дрю М.Р. (2012) Нейроны гиппокампа взрослых в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и контекстуальное обусловливание страха. Гиппокамп. 22:1188-1201. ПМИД 21739523 . [25]
- Дрю М.Р., Денни К.А. и Хен Р. (2010)Остановка нейрогенеза гиппокампа у взрослых ухудшает контекстуальное формирование страха при одном, но не при многократном испытании. Поведение нейробиологов. 124:446-454. ПМИД 20695644 . [26]
- Поллак Д.Д., Монье Ф.Дж., Цукерман Л., Денни К.А., Дрю М.Р. и Кандел Э.Р. (2008)Животная модель поведенческого вмешательства при депрессии. Нейрон 60, 149–161. ПМИД 18940595 . [27]
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Средняя школа Линдхерста» . www.lyndhurstschools.net . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Редакция» . portlandpress.com . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ «Томас Н. Сейфрид - Биология - Колледж искусств и наук Моррисси - Бостонский колледж» . www.bc.edu . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ Денни, Кристин А.; Элрой, Джозеф; Павлик, Василий С.; Сандберг, Майкл А.; Д'Аццо, Алессандра; Сейфрид, Томас Н. (2007). «Нейрохимические, морфологические и нейрофизиологические нарушения в сетчатке мышей Сандхоффа и ганглиозидоза GM1». Журнал нейрохимии . 101 (5): 1294–1302. дои : 10.1111/j.1471-4159.2007.04525.x . ISSN 1471-4159 . ПМИД 17442056 . S2CID 17052020 .
- ^ Сейфрид, Томас Н.; Хайнеке, Кари А.; Мантис, Джон Г.; Денни, Кристин А. (11 ноября 2008 г.). «Анализ липидов головного мозга у мышей с синдромом Ретта» . Нейрохимические исследования . 34 (6): 1057–65. дои : 10.1007/s11064-008-9874-7 . ISSN 1573-6903 . ПМЦ 4286142 . ПМИД 19002580 .
- ^ Денни, Кристин А.; Хайнеке, Кари А.; Ким, Юнго П.; Бэк, Рена С.; Лох, Катрина С.; Баттерс, Терри Д.; Бронсон, Родерик Т.; Платт, Фрэнсис М .; Сейфрид, Томас Н. (2010). «Ограниченная кетогенная диета усиливает терапевтическое действие N-бутилдезоксиноджиримицина в отношении накопления GM2 в мозгу у взрослых мышей с болезнью Сандхоффа» . Журнал нейрохимии . 113 (6): 1525–1535. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.06733.x . ISSN 1471-4159 . ПМИД 20374428 . S2CID 40953804 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с cmm_admin (01.06.2014). «Оптогенетическая революция» . Медицинский журнал Колумбийского университета . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ Денни, Кристин А.; Бургхардт, Неша С.; Шахтер, Дэниел М.; Курица, Рене; Дрю, Майкл Р. (2012). «Нейроны гиппокампа взрослых в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и контекстуальное обусловливание страха» . Гиппокамп . 22 (5): 1188–1201. дои : 10.1002/hipo.20964 . ISSN 1098-1063 . ПМК 3193906 . ПМИД 21739523 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Денни, Кристин А.; Хейрбек, Мазен А.; Альба, Ева Л.; Танака, Кенджи Ф.; Брахман, Ребекка А.; Лафман, Кимберли Б.; Томм, Николь К.; Тури, Гергели Ф.; Лошончи, Аттила ; Хен, Рене (2 июля 2014 г.). «Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослых» . Нейрон . 83 (1): 189–201. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.018 . ISSN 0896-6273 . ПМК 4169172 . ПМИД 24991962 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Кристин Энн Денни, доктор философии — почетный приглашенный лектор» . http://www.conference.neuromodulation.org . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Каззулино, Алехандро С.; Мартинес, Рэнди; Томм, Николь К.; Денни, Кристин А. (2016). «Улучшенная специфичность маркировки следов памяти гиппокампа» . Гиппокамп . 26 (6): 752–762. дои : 10.1002/hipo.22556 . ISSN 1098-1063 . ПМЦ 4867142 . ПМИД 26662713 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Дональдсон, Зои; Курица, Рене; Гутцайт, Ванесса; Сантос, Табиа Л.; Садсад, Мегин; Денни, Кристин А. (01 октября 2016 г.). «25.2 Социальная буферизация условных и врожденных реакций страха» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 55 (10): С297. дои : 10.1016/j.jaac.2016.07.262 . ISSN 0890-8567 .
- ^ Перузини, Дженнифер Н.; Кахигас, Стефани А.; Коэнсед, Омид; Лим, Шон С.; Павлова Инна П.; Дональдсон, Зои Р.; Денни, Кристин А. (2017). «Оптогенетическая стимуляция энграмм зубчатой извилины восстанавливает память у мышей с болезнью Альцгеймера» . Гиппокамп . 27 (10): 1110–1122. дои : 10.1002/гиппо.22756 . ISSN 1098-1063 . ПМК 5610644 . ПМИД 28667669 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Лаборатория Денни» . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ Брахман, Ребекка А.; Макгоуэн, Жозефина С.; Перузини, Дженнифер Н.; Лим, Шон С.; Фам, Ту Ха; Фэй, Шарлин; Гардье, Ален М.; Мендес-Дэвид, Индира; Дэвид, Денис Дж.; Курица, Рене; Денни, Кристин А. (01 мая 2016 г.). «Кетамин как профилактическое средство против депрессивно-подобного поведения, вызванного стрессом» . Биологическая психиатрия . 79 (9): 776–786. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.04.022 . ISSN 1873-2402 . ПМЦ 4633406 . ПМИД 26037911 .
- ^ Макгоуэн, Жозефина С; ЛаГамма, Кристина Т; Лим, Шон С; Цициклис, Мелина; Нерия, Юваль; Брахман, Ребекка А; Денни, Кристин А. (июль 2017 г.). «Профилактический прием кетамина ослабляет приобретенный страх» . Нейропсихофармакология . 42 (8): 1577–1589. дои : 10.1038/нпп.2017.19 . ISSN 0893-133X . ПМЦ 5518899 . ПМИД 28128336 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Макгоуэн, Жозефина С.; Хилл, Коллин; Мастродонато, Алессия; ЛаГамма, Кристина Т.; Китаев, Александр; Брахман, Ребекка А.; Нараин, Нивен Р.; Кибиш, Майкл А.; Денни, Кристин А. (август 2018 г.). «Профилактический прием кетамина изменяет метаболизм нуклеотидов и нейромедиаторов в мозге и плазме после стресса» . Нейропсихофармакология . 43 (9): 1813–1821. дои : 10.1038/s41386-018-0043-7 . ISSN 1740-634X . ПМК 6046049 . ПМИД 29599484 .
- ^ Чен, Бриана К.; Мендес-Дэвид, Индира; Луна, Виктор М.; Фэй, Шарлен; Гардье, Ален М.; Дэвид, Денис Дж.; Денни, Кристин А. (февраль 2020 г.). «Профилактическая эффективность агонистов 5-HT 4 R против стресса» . Нейропсихофармакология . 45 (3): 542–552. дои : 10.1038/s41386-019-0540-3 . ISSN 1740-634X . ПМК 6969048 . ПМИД 31600767 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Динамики» . Женщины в науке в Колумбии . 03.04.2018 . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ «Программа награждения директора НИЗ за раннюю независимость — лауреаты премии 2013 г. | Общий фонд НИЗ» . commonfund.nih.gov . 18 сентября 2018 года . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Публикации | Лаборатория Денни» . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ Рут, Кори М.; Денни, Кристин А.; Курица, Рене; Аксель, Ричард (13 ноября 2014 г.). «Участие корковой миндалины во врожденном поведении, обусловленном запахом» . Природа . 515 (7526): 269–273. Бибкод : 2014Natur.515..269R . дои : 10.1038/nature13897 . ISSN 1476-4687 . ПМК 4231015 . ПМИД 25383519 .
- ^ Денни, Кристин А.; Хейрбек, Мазен А.; Альба, Ева Л.; Танака, Кенджи Ф.; Брахман, Ребекка А.; Лафман, Кимберли Б.; Томм, Николь К.; Тури, Гергели Ф.; Лошончи, Аттила ; Хен, Рене (2 июля 2014 г.). «Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослых» . Нейрон . 83 (1): 189–201. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.018 . ISSN 1097-4199 . ПМК 4169172 . ПМИД 24991962 .
- ^ Ури, Франк; Хримян, Лори; Денни, Кристин А.; Гарден, Антуан; Шамуни, Александр; Гёден, Ник; Хуан, Юн-юй; Ли, Ходжун; Шринивас, Прашант; Гао, Сяо-Бин; Суяма, Сигэтомо (26 сентября 2013 г.). «Материнский и потомственный пулы остеокальцина влияют на развитие и функции мозга» . Клетка . 155 (1): 228–241. дои : 10.1016/j.cell.2013.08.042 . ISSN 0092-8674 . ПМК 3864001 . ПМИД 24074871 .
- ^ Денни, Кристин А.; Бургхардт, Неша С.; Шахтер, Дэниел М.; Курица, Рене; Дрю, Майкл Р. (май 2012 г.). «Нейроны гиппокампа взрослых в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и контекстуальное обусловливание страха» . Гиппокамп . 22 (5): 1188–1201. дои : 10.1002/hipo.20964 . ISSN 1098-1063 . ПМК 3193906 . ПМИД 21739523 .
- ^ Дрю, Майкл Р.; Денни, Кристин А.; Хен, Рене (август 2010 г.). «Остановка нейрогенеза гиппокампа взрослых у мышей ухудшает контекстуальное обусловливание страха при однократном, но не при многократном испытании» . Поведенческая нейронаука . 124 (4): 446–454. дои : 10.1037/a0020081 . ISSN 1939-0084 . ПМЦ 2925248 . ПМИД 20695644 .
- ^ Поллак, Даниэла Д.; Монхе, Франсиско Дж.; Цукерман, Ли; Денни, Кристин А.; Дрю, Майкл Р.; Кандел, Эрик Р. (9 октября 2008 г.). «Животная модель поведенческого вмешательства при депрессии» . Нейрон . 60 (1): 149–161. дои : 10.1016/j.neuron.2008.07.041 . ISSN 0896-6273 . ПМЦ 3417703 . ПМИД 18940595 .
- Живые люди
- Американские женщины-неврологи
- Американские нейробиологи
- Выпускники Колледжа искусств и наук Моррисси
- Выпускники Колумбийского университета
- факультет Колумбийского университета
- Американские женщины-ученые
- Выпускники средней школы Линдхерста
- Люди из Линдхерста, Нью-Джерси
- Ученые из Нью-Джерси
- Американские женщины 21 века