Jump to content

Кристин Энн Денни

Кристин Энн Денни
Национальность Американский
Альма-матер Бостонский колледж
Известный Линия трансгенных мышей ArcCreERT2 для отслеживания памяти
Награды Премия NIH за раннюю независимость, научный сотрудник ELabNYC, член Академического Зала славы средней школы Линдхерста, Премия Фонда исследований мозга и поведения NARSAD для молодых исследователей, Премия Американского общества нейрохимии за путешествия, Стипендия для молодых путешествий Общества молекулярного и клеточного познания
Научная карьера
Поля Нейронаука
Учреждения Колумбийский университет

Кристин Денни — американский нейробиолог и доцент кафедры клинической нейробиологии в психиатрии на кафедре психиатрии Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке. Денни исследует молекулярные механизмы, лежащие в основе обучения и памяти. Она разработала новую технику маркировки нейронов, кодирующих определенные воспоминания. Она использовала эту технику, чтобы исследовать, что происходит со следами памяти гиппокампа при различных болезненных состояниях.

Молодость образование и

Денни вырос в Линдхерсте, штат Нью-Джерси , и учился в средней школе Линдхерста . [1] Денни преуспела в учебе в средней школе и получила множество стипендий, была признана за свое лидерство на уровне штата и окончила класс Салютаториан . [1] Денни также активно занимался легкой атлетикой и получил дипломы университета по волейболу и легкой атлетике. [1]

После окончания Линдхерста в 2001 году Денни продолжила обучение в Бостонском колледже , где получила степень бакалавра наук по специальности «Биологические науки» и по специальности «Теология». [1] Во время учебы в Бостонском колледже Денни продолжала преуспевать в учебе, сохраняя статус Почетного и Декана, но она также заинтересовалась исследованиями и получила стипендию для продвинутых студентов для поддержки своих исследований. В 2004 году Денни начал работать ассистентом преподавателя и преподавателем лаборатории в Бостонском колледже. [1] После окончания учебы в 2005 году Денни продолжила обучение в академических кругах, получив степень магистра биологии в Бостонском колледже. [2] Во время учебы в Бостонском колледже Денни работал под руководством Томаса Н. Сейфрида, изучая болезни накопления липидов и метаболическую терапию для лечения заболеваний головного мозга. [3] В 2007 году Денни опубликовал первую авторскую статью в Журнале нейрохимии, в которой описывалась модельная система для оценки патобиологии сетчатки и методов лечения болезней накопления ганглиозидов . [4] Денни также исследовал липидные отклонения на мышиных моделях синдрома Ретта. [5] а также влияние кетогенной диеты на облегчение симптомов болезни Сандхоффа , болезни накопления ганглиозидов. [6]

Затем Денни получил степень доктора нейробиологии в Колумбийском университете под руководством доктора Рене Хен. [7] Денни впервые исследовал гиппокампальный нейрогенез и опубликовал первую авторскую статью в 2010 году, показывающую, что ингибирование нейрогенеза увеличивает исследование новых объектов и ухудшает одно исследование контекстуального обучения страху у мышей, что позволяет предположить важную роль нейронов, рожденных взрослыми людьми, в когнитивных функциях. [8] Затем Денни начал исследовать идею следов памяти — клеток мозга, в которых хранятся воспоминания, — и попытался пометить эти следы памяти в зубчатой ​​извилине и областях CA3 гиппокампа. [9] Ей удалось разработать генетический инструмент, который позволил ей флуоресцентно помечать нейроны, активированные в определенных воспоминаниях. [9] Поскольку ее инструмент позволял долговременно маркировать нейроны, связанные с памятью, она может наблюдать следы памяти с течением времени и сообщила, что следы памяти со временем становятся более слабыми, даже если усвоенное поведение сохраняется. [7] Ее результаты подчеркивают возможность того, что эти следы памяти перераспределяются в другие области, помимо гиппокампа, для еще более длительного хранения. [7] Далее она использовала оптогенетику, чтобы заставить замолчать клетки, связанные с памятью о контекстуальном обучении страху, и показала, что молчание подавляет выражение выученных воспоминаний о страхе. [9] Ее работа привела к написанию первой авторской статьи в журнале Neuron в 2014 году. Денни защитила докторскую диссертацию в 2012 году и осталась в Колумбийском университете, чтобы проводить постдокторантуру до 2013 года в Куриной лаборатории. [1]

и исследования Карьера

Получив награду NIH DP5 за раннюю независимость, [10] Денни открыла собственную лабораторию в Колумбийском университете в 2013 году и заняла должность доцента кафедры клинической нейробиологии в психиатрии. [2] Денни также имеет звание научного сотрудника V отдела системной нейронауки Психиатрического института штата Нью-Йорк. [2] Целью исследований лаборатории Денни является понимание нейронной основы обучения и памяти, а также того, как эти процессы изменяются при таких болезненных состояниях, как болезнь Альцгеймера и депрессия. [10] Лаборатория Денни использует трансгенных мышей, которых она помогала разрабатывать в аспирантуре, мышей ArcCreERT2, для маркировки следов памяти и исследования того, что с ними происходит на моделях заболеваний. В 2015 году Денни и ее коллеги оптимизировали свою технику, используя вместо обычного тамоксифена более специфичный и ограниченный по времени селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, называемый 4-гидрокситамоксифеном. [11] Этот метод улучшил способность выборочно маркировать следы памяти. [11] Используя эту технику, Денни пометил нейроны, участвующие в новом социальном взаимодействии, и обнаружил, что реактивация этих нейронов во время выражения выученных реакций страха уменьшает замирание. [12] Эти результаты позволяют предположить, что социальные нейронные цепи в инфралимбической префронтальной коре могут служить терапевтической мишенью для облегчения тревоги или других расстройств, связанных с выученными ассоциациями страха. [12] В 2017 году Денни скрестила свою линию мышей ArcCreERT2 с модельной линией мышей с болезнью Альцгеймера (APP/PS1), чтобы изучить следы памяти в модели нейродегенеративного заболевания. Когда они специфически реактивировали ансамбли нейронов в зубчатой ​​извилине, вовлеченные в контекстуальное обусловливание страха у мышей APP/PS1, они обнаружили значительное увеличение способности к восстановлению памяти по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить, что активация ранее изученных следов памяти в зубчатой ​​извилине может спасти фенотипы потери памяти при заболевании. . [13]

Лаборатория Денни также исследует низкомолекулярные средства профилактики депрессивного поведения, вызванного стрессом. [14] Поскольку психические заболевания часто возникают в результате стрессовых событий, Денни предположил важность профилактической терапии для предотвращения развития психических расстройств у восприимчивых людей после стрессовых событий. Одной из молекул, профилактическую терапевтическую пользу которой Денни изучал, является кетамин, быстродействующий антидепрессант. [14] В 2015 году Денни обнаружил, что когда кетамин вводят мышам за неделю до различных стрессовых парадигм, эффекты стрессовой парадигмы улучшаются и не проявляются в виде выраженных депрессивных фенотипов. [15] В последующей статье, опубликованной в 2017 году, Денни и ее лаборатория обнаружили, что введение кетамина непосредственно перед или сразу после события, вызывающего страх, не защищает от событий, вызывающих страх, в то время как введение за неделю до стрессового события, по-видимому, по-прежнему обеспечивает профилактический эффект и снижает реакцию страха. . [16] После этих результатов Денни заинтересовался изучением маркеров стрессоустойчивости после лечения кетамином. [17] В статье Nature в 2018 году Денни обнаружил 8 метаболитов, которые изменились в префронтальной коре и гиппокампе после приема кетамина. Одним из новых открытий было то, что количество предшественников тормозных нейротрансмиттеров увеличивалось, тогда как количество предшественников возбуждающих нейротрансмиттеров уменьшалось. [17] Это было одно из первых результатов, показывающих субстрат профилактического воздействия кетамина на депрессию, вызванную стрессом. [17] Затем Денни рассмотрел другое профилактическое средство по сравнению с кетамином, прукалоприд - 5-HT4R-гонист, и обнаружил, что оба они обладают способностью уменьшать вызванное стрессом депрессивно-подобное поведение и оба изменяют опосредованную AMPAR синаптическую передачу в CA3 гиппокампа. [18]

Награды и почести [ править ]

  • Премия НИЗ за раннюю независимость [19]
  • Премия НИЗ за трансформацию
  • Сотрудник ELabNYC [19]
  • Призывник в Зал академической славы средней школы Линдхерста, 2017 г. [1]
  • Фонд исследований мозга и поведения (BBRF), Премия молодого исследователя NARSAD, 2015–2017 гг. [1]
  • Премия Американского общества нейрохимии (ASN) в области путешествий [1]
  • Общество молекулярного и клеточного познания Young Travel Fellowship [20]

Публикации [ править ]

  • Каззулино А.С., Мартинес Р., Томм Н.К. и Денни К.А. (2015)Улучшенная специфичность маркировки следов памяти гиппокампа. Гиппокамп. [21]
  • Брахман Р.А., Макгоуэн Дж.К., Перузини Дж.Н., Лим С.К., Фам Т.Х., Фэй С., Гардье А.М., Мендес-Дэвид I, Дэвид DJ, Хен Р. и Денни К.А. (2015)Кетамин как профилактическое средство против депрессивно-подобного поведения, вызванного стрессом. Биологическая психиатрия. (в печати). [21]
  • Рут CM, Денни К.А., Хен Р. и Аксель Р. (2014)Участие корковой миндалины во врожденном поведении, обусловленном запахом. Природа 515:269-273. ПМИД   25383519 . [22]
  • Денни К.А., Хейрбек М.А., Альба Э.Л., Танака К.Ф., Брахман Р.А., Лафман К.Б., Томм Н.К., Тури Г.Ф., Лосонци А. и Хен Р. (2014)Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослых. Нейрон 83:189-201. ПМИД   24991962 . [23]
  • Ури Ф., Хримиан Л., Денни К.А., Гардин А., Чамуни А., Гёден Н., Хуанг Ю., Шринивас П., Гао К.Б., Суяма С., Томас Л., Манн Дж.Дж., Хорват Т., Боннин А. и Карсенти Г. (2013) Материнский а пулы остеокальцина у потомков влияют на развитие и функции мозга. Клетка. 26:228-241. ПМИД   24074871 . [24]
  • Денни К.А., Бургхардт Н.С., Шактер Д.М., Хен Р. и Дрю М.Р. (2012) Нейроны гиппокампа взрослых в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и контекстуальное обусловливание страха. Гиппокамп. 22:1188-1201. ПМИД   21739523 . [25]
  • Дрю М.Р., Денни К.А. и Хен Р. (2010)Остановка нейрогенеза гиппокампа у взрослых ухудшает контекстуальное формирование страха при одном, но не при многократном испытании. Поведение нейробиологов. 124:446-454. ПМИД   20695644 . [26]
  • Поллак Д.Д., Монье Ф.Дж., Цукерман Л., Денни К.А., Дрю М.Р. и Кандел Э.Р. (2008)Животная модель поведенческого вмешательства при депрессии. Нейрон 60, 149–161. ПМИД   18940595 . [27]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Средняя школа Линдхерста» . www.lyndhurstschools.net . Проверено 5 апреля 2020 г.
  2. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Редакция» . portlandpress.com . Проверено 5 апреля 2020 г.
  3. ^ «Томас Н. Сейфрид - Биология - Колледж искусств и наук Моррисси - Бостонский колледж» . www.bc.edu . Проверено 5 апреля 2020 г.
  4. ^ Денни, Кристин А.; Элрой, Джозеф; Павлик, Василий С.; Сандберг, Майкл А.; Д'Аццо, Алессандра; Сейфрид, Томас Н. (2007). «Нейрохимические, морфологические и нейрофизиологические нарушения в сетчатке мышей Сандхоффа и ганглиозидоза GM1». Журнал нейрохимии . 101 (5): 1294–1302. дои : 10.1111/j.1471-4159.2007.04525.x . ISSN   1471-4159 . ПМИД   17442056 . S2CID   17052020 .
  5. ^ Сейфрид, Томас Н.; Хайнеке, Кари А.; Мантис, Джон Г.; Денни, Кристин А. (11 ноября 2008 г.). «Анализ липидов головного мозга у мышей с синдромом Ретта» . Нейрохимические исследования . 34 (6): 1057–65. дои : 10.1007/s11064-008-9874-7 . ISSN   1573-6903 . ПМЦ   4286142 . ПМИД   19002580 .
  6. ^ Денни, Кристин А.; Хайнеке, Кари А.; Ким, Юнго П.; Бэк, Рена С.; Лох, Катрина С.; Баттерс, Терри Д.; Бронсон, Родерик Т.; Платт, Фрэнсис М .; Сейфрид, Томас Н. (2010). «Ограниченная кетогенная диета усиливает терапевтическое действие N-бутилдезоксиноджиримицина в отношении накопления GM2 в мозгу у взрослых мышей с болезнью Сандхоффа» . Журнал нейрохимии . 113 (6): 1525–1535. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.06733.x . ISSN   1471-4159 . ПМИД   20374428 . S2CID   40953804 .
  7. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с cmm_admin (01.06.2014). «Оптогенетическая революция» . Медицинский журнал Колумбийского университета . Проверено 5 апреля 2020 г.
  8. ^ Денни, Кристин А.; Бургхардт, Неша С.; Шахтер, Дэниел М.; Курица, Рене; Дрю, Майкл Р. (2012). «Нейроны гиппокампа взрослых в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и контекстуальное обусловливание страха» . Гиппокамп . 22 (5): 1188–1201. дои : 10.1002/hipo.20964 . ISSN   1098-1063 . ПМК   3193906 . ПМИД   21739523 .
  9. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Денни, Кристин А.; Хейрбек, Мазен А.; Альба, Ева Л.; Танака, Кенджи Ф.; Брахман, Ребекка А.; Лафман, Кимберли Б.; Томм, Николь К.; Тури, Гергели Ф.; Лошончи, Аттила ; Хен, Рене (2 июля 2014 г.). «Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослых» . Нейрон . 83 (1): 189–201. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.018 . ISSN   0896-6273 . ПМК   4169172 . ПМИД   24991962 .
  10. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Кристин Энн Денни, доктор философии — почетный приглашенный лектор» . http://www.conference.neuromodulation.org . Проверено 5 апреля 2020 г.
  11. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Каззулино, Алехандро С.; Мартинес, Рэнди; Томм, Николь К.; Денни, Кристин А. (2016). «Улучшенная специфичность маркировки следов памяти гиппокампа» . Гиппокамп . 26 (6): 752–762. дои : 10.1002/hipo.22556 . ISSN   1098-1063 . ПМЦ   4867142 . ПМИД   26662713 .
  12. Перейти обратно: Перейти обратно: а б Дональдсон, Зои; Курица, Рене; Гутцайт, Ванесса; Сантос, Табиа Л.; Садсад, Мегин; Денни, Кристин А. (01 октября 2016 г.). «25.2 Социальная буферизация условных и врожденных реакций страха» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 55 (10): С297. дои : 10.1016/j.jaac.2016.07.262 . ISSN   0890-8567 .
  13. ^ Перузини, Дженнифер Н.; Кахигас, Стефани А.; Коэнсед, Омид; Лим, Шон С.; Павлова Инна П.; Дональдсон, Зои Р.; Денни, Кристин А. (2017). «Оптогенетическая стимуляция энграмм зубчатой ​​извилины восстанавливает память у мышей с болезнью Альцгеймера» . Гиппокамп . 27 (10): 1110–1122. дои : 10.1002/гиппо.22756 . ISSN   1098-1063 . ПМК   5610644 . ПМИД   28667669 .
  14. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Лаборатория Денни» . Проверено 5 апреля 2020 г.
  15. ^ Брахман, Ребекка А.; Макгоуэн, Жозефина С.; Перузини, Дженнифер Н.; Лим, Шон С.; Фам, Ту Ха; Фэй, Шарлин; Гардье, Ален М.; Мендес-Дэвид, Индира; Дэвид, Денис Дж.; Курица, Рене; Денни, Кристин А. (01 мая 2016 г.). «Кетамин как профилактическое средство против депрессивно-подобного поведения, вызванного стрессом» . Биологическая психиатрия . 79 (9): 776–786. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.04.022 . ISSN   1873-2402 . ПМЦ   4633406 . ПМИД   26037911 .
  16. ^ Макгоуэн, Жозефина С; ЛаГамма, Кристина Т; Лим, Шон С; Цициклис, Мелина; Нерия, Юваль; Брахман, Ребекка А; Денни, Кристин А. (июль 2017 г.). «Профилактический прием кетамина ослабляет приобретенный страх» . Нейропсихофармакология . 42 (8): 1577–1589. дои : 10.1038/нпп.2017.19 . ISSN   0893-133X . ПМЦ   5518899 . ПМИД   28128336 .
  17. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Макгоуэн, Жозефина С.; Хилл, Коллин; Мастродонато, Алессия; ЛаГамма, Кристина Т.; Китаев, Александр; Брахман, Ребекка А.; Нараин, Нивен Р.; Кибиш, Майкл А.; Денни, Кристин А. (август 2018 г.). «Профилактический прием кетамина изменяет метаболизм нуклеотидов и нейромедиаторов в мозге и плазме после стресса» . Нейропсихофармакология . 43 (9): 1813–1821. дои : 10.1038/s41386-018-0043-7 . ISSN   1740-634X . ПМК   6046049 . ПМИД   29599484 .
  18. ^ Чен, Бриана К.; Мендес-Дэвид, Индира; Луна, Виктор М.; Фэй, Шарлен; Гардье, Ален М.; Дэвид, Денис Дж.; Денни, Кристин А. (февраль 2020 г.). «Профилактическая эффективность агонистов 5-HT 4 R против стресса» . Нейропсихофармакология . 45 (3): 542–552. дои : 10.1038/s41386-019-0540-3 . ISSN   1740-634X . ПМК   6969048 . ПМИД   31600767 .
  19. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Динамики» . Женщины в науке в Колумбии . 03.04.2018 . Проверено 5 апреля 2020 г.
  20. ^ «Программа награждения директора НИЗ за раннюю независимость — лауреаты премии 2013 г. | Общий фонд НИЗ» . commonfund.nih.gov . 18 сентября 2018 года . Проверено 5 апреля 2020 г.
  21. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Публикации | Лаборатория Денни» . Проверено 5 апреля 2020 г.
  22. ^ Рут, Кори М.; Денни, Кристин А.; Курица, Рене; Аксель, Ричард (13 ноября 2014 г.). «Участие корковой миндалины во врожденном поведении, обусловленном запахом» . Природа . 515 (7526): 269–273. Бибкод : 2014Natur.515..269R . дои : 10.1038/nature13897 . ISSN   1476-4687 . ПМК   4231015 . ПМИД   25383519 .
  23. ^ Денни, Кристин А.; Хейрбек, Мазен А.; Альба, Ева Л.; Танака, Кенджи Ф.; Брахман, Ребекка А.; Лафман, Кимберли Б.; Томм, Николь К.; Тури, Гергели Ф.; Лошончи, Аттила ; Хен, Рене (2 июля 2014 г.). «Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослых» . Нейрон . 83 (1): 189–201. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.018 . ISSN   1097-4199 . ПМК   4169172 . ПМИД   24991962 .
  24. ^ Ури, Франк; Хримян, Лори; Денни, Кристин А.; Гарден, Антуан; Шамуни, Александр; Гёден, Ник; Хуан, Юн-юй; Ли, Ходжун; Шринивас, Прашант; Гао, Сяо-Бин; Суяма, Сигэтомо (26 сентября 2013 г.). «Материнский и потомственный пулы остеокальцина влияют на развитие и функции мозга» . Клетка . 155 (1): 228–241. дои : 10.1016/j.cell.2013.08.042 . ISSN   0092-8674 . ПМК   3864001 . ПМИД   24074871 .
  25. ^ Денни, Кристин А.; Бургхардт, Неша С.; Шахтер, Дэниел М.; Курица, Рене; Дрю, Майкл Р. (май 2012 г.). «Нейроны гиппокампа взрослых в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и контекстуальное обусловливание страха» . Гиппокамп . 22 (5): 1188–1201. дои : 10.1002/hipo.20964 . ISSN   1098-1063 . ПМК   3193906 . ПМИД   21739523 .
  26. ^ Дрю, Майкл Р.; Денни, Кристин А.; Хен, Рене (август 2010 г.). «Остановка нейрогенеза гиппокампа взрослых у мышей ухудшает контекстуальное обусловливание страха при однократном, но не при многократном испытании» . Поведенческая нейронаука . 124 (4): 446–454. дои : 10.1037/a0020081 . ISSN   1939-0084 . ПМЦ   2925248 . ПМИД   20695644 .
  27. ^ Поллак, Даниэла Д.; Монхе, Франсиско Дж.; Цукерман, Ли; Денни, Кристин А.; Дрю, Майкл Р.; Кандел, Эрик Р. (9 октября 2008 г.). «Животная модель поведенческого вмешательства при депрессии» . Нейрон . 60 (1): 149–161. дои : 10.1016/j.neuron.2008.07.041 . ISSN   0896-6273 . ПМЦ   3417703 . ПМИД   18940595 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1df820814a6077e763df5da57be91066__1692054240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1d/66/1df820814a6077e763df5da57be91066.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Christine Ann Denny - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)