Коноренальный синдром
| Коноренальный синдром | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Майнцера-Салдино или болезнь Салдино-Майнцера |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Коноренальный синдром — это совокупность заболеваний, которые, по-видимому, имеют общую генетическую причину.
Презентация
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( апрель 2022 г. ) |
Генетика
[ редактировать ]Точные локусы гена не охарактеризованы.
- NPHP3 : Ольбрих и др., [ 1 ] обнаружили мутации в гене NPHP3, которые вызывают непнроонофтиз и разновидность пигментного ретинита, называемую врожденным амаврозом Леберса (синдром Сениора Локена), и печеночный синдром. Их исследование привело их к выводу: «Наши результаты показывают, что гены NPHP (NPHP1, NPHP3, NPHP4), участвующие в патогенезе рецессивной кистозной болезни почек, также принадлежат к общему пути в первичных ресничках клеток почек».
- NPHP5 : Отто и др. С помощью позиционного клонирования обнаружено, что NPHP5 (IQCB1) является наиболее частой причиной заболевания, очень похожего на коноренальный синдром (почечно-ретинальный синдром Сениора-Локена).
Механизм
[ редактировать ]Хотя коноренальный синдром не полностью охарактеризован как таковой, он, по-видимому, является нехарактерной формой цилиопатии . Цилиопатия — это заболевание, поражающее реснички (чувствительные клетки организма). [ нужна ссылка ]
Связь с цилиарными проблемами как причиной нефроноптиза и подобных заболеваний почек является относительно новой. Уотник и Джермино [ 2 ] обратите внимание, что NPHP1 и NPHP4 кодируют белки нефроцистин и нефроцистин-4 (нефроретинин). Было показано, что они взаимодействуют с рядом сигнальных белков клетка-клетка и клеточный матрикс. Также было показано, что NPHP2 возможно связан с функцией первичной почечной реснички и контролем клеточного цикла (Отто). [ 3 ] Отто далее обнаружил, что нефроцистин, инверсин (ИНВС) и нефроретинин колокализуются в первичных ресничках культивируемых клеток почечного эпителия. [ 3 ] Одна интересная связь заключается в том, что первичные реснички в почечных клетках могут выполнять сенсорную функцию, поддерживающую почечные канальцы. Потеря цистопротеинов может привести к нарушению регуляции роста. [ нужна ссылка ]
Связь с цилиарной дисфункцией при дегенеративных заболеваниях сетчатки также исходит от Отто. Как и описанные заболевания почек, пигментный ретинит — это заболевание, при котором цилиарные клетки (палочки и колбочки) не могут развиваться. В исследовании пациентов с заболеванием, сходным с конореналом (почечно-ретинальный синдром Сениора-Локена), авторы заявляют: «Мы показываем, что нефроцистин-5, RPGR и кальмодулин могут коиммнипреципитироваться из экстрактов сетчатки, и что эти белки локализуются в соединительных ресничках фоторецепторов. и первичным ресничкам почечных эпителиальных клеток. Наши исследования подчеркивают центральную роль цилиарной дисфункции в патогенезе почечно-ретинального синдрома Сениора Локена». Другими словами, существует общая связь между некоторыми заболеваниями почек и некоторыми формами РП, и она связана с проблемой в клетках ресничек. Это может быть проблема в самих клетках или в чем-то, что поддерживает их жизнь и здоровье. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( апрель 2022 г. ) |
Результаты
[ редактировать ]Когда первоначально был описан Гидион, наблюдался относительно высокий уровень смертности из-за нелеченной почечной недостаточности (конечная стадия заболевания почек - ТПН). Замечательные успехи в трансплантации почек существенно снизили смертность от коноренального синдрома, если не полностью его ликвидировали. Чаще всего заболевание диагностируется у детей с почечной недостаточностью – обычно в возрасте от 10 до 14 лет. Лечения синдрома не существует, и лечение синдрома является поддерживающим. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Синдром был первоначально описан в 1970 году Майнцером, [ 4 ] и др., в статье, опубликованной в Американском медицинском журнале . В 1979 году Гидион [ 5 ] назвал синдром «коноренальным синдромом» после исследования восьми детей. У детей была хроническая почечная недостаточность , эпифизы пальцев имели конусовидную форму и выдавались в метафизы; у некоторых также был пигментный ретинит (также называемый РП, прогрессирующая дегенерация сетчатки , влияющая на ночное и периферическое зрение) или атаксия (неспособность координировать мышечные движения). В 1995 году группа под руководством Мендли изучила двух братьев и сестер и установила, что почечные гистопатологические (особенности, которые можно выявить в лаборатории) и клинические особенности преимущественно клубочковых заболеваний (заболеваний почек, затрагивающих клубочки или скопления кровеносных сосудов, которые действуют как фильтры в почках) были особенностями синдрома. [ 6 ] В недавней статье Билса и Велебера (2007) также отмечается, что у большинства пациентов также имеются небольшие эпифизы головки бедренной кости (самая верхняя часть бедренной кости, где она достигает тазобедренного сустава) и/или легкие аномалии промиксального метафиза бедренной кости. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ольбрих Х., Флигауф М., Хофеле Дж. и др. (август 2003 г.). «Мутации в новом гене NPHP3 вызывают подростковый нефронофтиз, тапето-ретинальную дегенерацию и фиброз печени». Нат. Жене . 34 (4): 455–9. дои : 10.1038/ng1216 . ПМИД 12872122 . S2CID 22062277 .
- ^ Уотник Т., Джермино Дж. (август 2003 г.). «От ресничек к кисте» . Нат. Жене . 34 (4): 355–6. дои : 10.1038/ng0803-355 . ПМИД 12923538 .
- ^ Перейти обратно: а б Отто Э.А., Лоис Б., Ханна Х. и др. (март 2005 г.). «Нефроцистин-5, белок домена IQ ресничек, мутирует при синдроме Сениора-Локена и взаимодействует с RPGR и кальмодулином». Нат. Жене . 37 (3): 282–8. дои : 10.1038/ng1520 . ПМИД 15723066 . S2CID 4972004 .
- ^ Майнцер Ф., Салдино Р.М., Озонов М.Б., Минаги Х. (октябрь 1970 г.). «Семейная нефропатия, связанная с пигментным ретинитом, мозжечковой атаксией и аномалиями скелета». Являюсь. Дж. Мед . 49 (4): 556–62. дои : 10.1016/S0002-9343(70)80051-1 . ПМИД 4991086 .
- ^ Гидион А (февраль 1979 г.). «Фаланговый конусообразный эпифиз рук (PhCSEH) и хроническая болезнь почек - коноренальные синдромы». Педиатр Радиол . 8 (1): 32–8. дои : 10.1007/BF00973675 . ПМИД 431989 . S2CID 26179238 .
- ^ Мендли С.Р., Познански А.К., Спарго Б.Х., Лангман С.Б. (май 1995 г.). «Наследственная склерозирующая гломерулопатия при коноренальном синдроме». Являюсь. Дж. Почки Дис . 25 (5): 792–7. дои : 10.1016/0272-6386(95)90556-1 . ПМИД 7747734 .
- ^ Билс Р.К., Велебер Р.Г. (октябрь 2007 г.). «Коноренальная дисплазия: синдром конусовидного эпифиза, заболевания почек в детском возрасте, пигментный ретинит и аномалия проксимального отдела бедренной кости». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 143А (20): 2444–7. дои : 10.1002/ajmg.a.31948 . ПМИД 17853467 . S2CID 32559930 .