✖


Jump to content

Карен Джой Шоу

Add links

Карен Джой Шоу — американский микробиолог и первооткрыватель новых противогрибковых и антибактериальных соединений. Она наиболее известна своей работой по изучению к аминогликозидам . устойчивости бактерий [ 1 ] а также ведущие исследовательские группы по открытию лекарств. Будучи старшим вице-президентом по биологии в Trius Therapeutics , Inc. [ 2 ] ее работа имела решающее значение для разработки оксазолидинонового антибиотика тедизолид фосфата ( Sivextro ), а также для открытия ингибиторов TriBE. [ 3 ] новый класс антибактериальных средств ДНК-гиразы / топоизомеразы IV , нацеленных как на грамположительные, так и на грамотрицательные организмы. [2] В качестве главного научного директора Amplyx Pharmaceuticals, [ 4 ] Шоу отвечал за доклиническую разработку нового противогрибкового препарата фосманогепикс , первого в своем классе противогрибкового пролекарства широкого спектра действия, которое в настоящее время находится на второй фазе клинических исследований для лечения инвазивных грибковых инфекций. [ 5 ] Она также обнаружила APX2039, уникальный ингибитор Gwt1. [ 6 ] он находится в доклинической разработке для лечения криптококкового менингита. [ 7 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Шоу родилась в Бруклине, штат Нью-Йорк, в семье Ширли и Солона (урожденная Варшавски) Шоу и является второй из двух дочерей. Шоу окончил среднюю школу Шипсхед-Бэй в Бруклине, штат Нью-Йорк, в 1972 году и получил Мемориальную премию Элсбет Крёбер в области биологических наук за выдающуюся стипендию. Она училась в Бруклинском колледже и получила степень бакалавра наук в 1976 году в Бруклинском колледже, CUNY, Бруклин, штат Нью-Йорк, а также была награждена премией Клуба Каппа Фи от факультета биологии как выдающаяся женщина старшего возраста. Она продолжила работу в аспирантуре в Университете Коннектикута, Сторрс , в лаборатории К. М. Берга, где в 1978 году получила степень магистра в области бактериальной генетики, изучая транспозонов мутагенез , и докторскую степень в 1981 году за исследования метаболических путей Salmonella typhimurium. [ 8 ] и кишечная палочка . [ 9 ] Ей была присуждена постдокторская стипендия Дэймона Раньона-Уолтера Винчелла для поддержки ее исследований в области генетики дрожжей. [ 10 ] в Медицинской школе Вашингтонского университета , Сент-Луис, Миссури, в лаборатории Мейнарда В. Олсона.

Профессиональная карьера

[ редактировать ]

Шоу начала свою карьеру в области открытия и разработки лекарств в 1984 году в Исследовательском институте Шеринг-Плау в Кенилворте, штат Нью-Джерси, где она провела 15 лет, выполняя все более ответственные обязанности в ведущих группах по открытиям механизмов устойчивости к аминогликозидам и диагностике. [ 11 ] [ 1 ] а также геномные подходы для открытия новых противогрибковых и антибактериальных средств. [ 12 ] [ 13 ] В 1999 году Шоу стала руководителем группы инфекционных заболеваний в компании Johnson & Johnson в Сан-Диего, Калифорния, где она руководила новым использованием технологий микрочипов для исследования механизмов действия антибактериальных агентов, а также реакций организма хозяина, связанных с бактериальными инфекциями. [ 14 ] [ 15 ] Будучи старшим вице-президентом по биологии в Trius Therapeutics , Inc. [ 2 ] Шоу возглавил усилия в области микробиологии в этой биотехнологической компании, включая разработку антибиотика тедизолид фосфата ( Sivextro ®). После того, как Trius была приобретена Cubist Pharmaceuticals , Inc., Шоу стал главным научным директором в Amplyx . [ 4 ] возглавляет доклиническую разработку первого в своем классе противогрибкового препарата фосманогепикс. [ 5 ] Кроме того, она и ее команда обнаружили новый противогрибковый агент APX2039 для лечения криптококкового менингита. [ 7 ] В качестве независимого консультанта и президента Hearts Consulting Group, LLC, Шоу продолжает предоставлять экспертные консультации Amplyx Pharmaceuticals, Forge Therapeutics и другим биотехнологическим и фармацевтическим компаниям по вопросам открытия и разработки антибактериальных и противогрибковых средств. Она также является рецензентом/консультантом некоммерческого научного сообщества по CARB-X , GARD-P и в НИЗ . [ 2 ]

Научный вклад

[ редактировать ]

Резистентность к аминогликозидам/диагностика . Будучи лидером в области резистентности к аминогликозидам, Шоу участвовал в клонировании многочисленных новых генов устойчивости к аминогликозидам, что привело к разработке более 20 диагностических ДНК-зондов для оценки устойчивости к аминогликозидам в клинических изолятах. Эти усилия позволили отслеживать мировую эпидемиологию резистентности к аминогликозидам в клинических изолятах и ​​получить возможность идентифицировать структуру: функциональные отношения между ферментами, ответственными за резистентность к аминогликозидам. [ 11 ]

Идентификация целей для открытия антибактериальных и противогрибковых препаратов . В Институте Шеринг-Плау Шоу возглавил группу по разработке методов идентификации основных генов в E. coli и S. aureus , а также в грибах. [ 13 ] Эта информация затем была использована для разработки высокопроизводительных экранов для выявления потенциальных клиентов, нацеленных на более чем 100 целей, для открытия антибактериальных и противогрибковых средств. [ 12 ] В Johnson & Johnson команда Шоу расширила эти усилия, используя технологию микрочипов для идентификации генов, которые играют важную роль в патогенезе бактериальных инфекций у млекопитающих. [ 14 ]

Новые ингибиторы ДНК-гиразы . В Trius Pharmaceuticals Шоу возглавляет работу в области микробиологии по разработке схемы скрининга новой программы ДНК-гиразы/топоизомеразы IV. Эти усилия привели к открытию ингибиторов TriBE, нового класса агентов, активных как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. [ 16 ]

Открытие и разработка тедизолида . В качестве старшего вице-президента по биологии в Trius Therapeutics Шоу возглавлял работу по доклинической микробиологической разработке, включенную в пакеты нормативных данных, для нового оксазолидинонового антибиотика тедизолид фосфата (Sivextro®). [ 17 ] Эти усилия включали выяснение доклинических и клинических микробиологических параметров, механизма действия и механизмов резистентности. Sivextro® был одобрен FDA для клинического применения в 2014 году.

Открытие и разработка противогрибковых средств. В качестве главного научного директора компании Amplyx Pharmaceuticals Шоу руководил доклинической разработкой фосманогепикса, первого в своем классе противогрибкового средства широкого спектра действия, лицензированного компанией , Co. Eisai в 2015 году. В настоящее время эта молекула находится на второй фазе клинических разработок для лечения инвазивных грибковых инфекций. [ 5 ] Она также возглавила открытие дополнительных новых противогрибковых средств, нацеленных на фермент Gwt1 грибковых патогенов. Был идентифицирован APX2039, обладающий свойствами, отличными от фосманогепикса. [ 18 ] В настоящее время он находится на стадии доклинической разработки для лечения криптококкового менингита.

Репрезентативные издания

[ редактировать ]

Шоу имеет более 100 опубликованных статей.

  • Капур М., М. Молони, К.А. Солтоу, К.М. Пиллар и К.Дж. Шоу. 2019. Оценка развития устойчивости к ингибитору Gwt1 Manogepix (APX001A) у видов Candida . Антимикробные средства Химиотер. 14 октября. Противомикробные препараты и химиотерапия .01387-19. два : 10.1128/AAC.01387-19 [ 19 ]
  • Трзосс М., Дж. А. Ковел, М. Капур, М. К. Молони, К. А. Солтоу, П. Дж. Уэбб, К. Дж. Шоу. 2019. Синтез аналогов ингибитора Gwt1 APX001A и оценка in vitro против Cryptococcus spp . Письма по биоорганической и медицинской химии doi: https://doi.org/10.1016/j.bmcl. 2019.126713 Epub, 14 октября 2019 г. два : 10.1016/j.bmcl.2019.126713 [ 20 ]
  • Шоу К.Дж., Шелл В.А., Ковел Дж., Дубок Дж., Джамберардино С., Капур М., Молони М., Солтов К.А., Тенор Дж.Л., Тоффалетти Д.Л., Трзосс М., Уэбб П., Перфект Дж.Р. 2018. In vitro и in vivo Оценка APX001A/APX001 и других ингибиторов Gwt1 против Cryptococcus . Антимикробные средства Химиотер. 62 (8) е00523-18. DOI: 10.1128/AAC.00523-18 [ 21 ]
  • Каннингем, М.Л., Б.П. Кван, К.Дж. Нельсон, Д.С. Бенсен и К.Дж. Шоу. 2013. Различие целевой и нецелевой активности при раннем открытии антибактериальных препаратов с использованием анализа макромолекулярного синтеза. J. Биомолекулярный скрининг, 18 (9): 1018-26. [ 22 ]
  • Тари, Л., К. Ли, М. Трзосс, Д.С. Бенсен, З. Чен, Т. Лам, Дж. Чжан, С.-Дж. Ли, Г. Хаф, Д. Филлипсон, С. Акерс-Родригес, МЛ Каннингем, Б. П. Кван, К. Дж. Нельсон, А. Кастеллано, Дж. Локк, В. Браун-Драйвер, Т. М. Мерфи, В. С. Онг, К. М. Пиллар, Д.Л. Шинабаргер, Дж. Никс, ФК Лайтстоун, С.Э. Вонг, Т.Б. Нгуен, К.Дж. Шоу, Дж. Финн. 2013. Трициклические ингибиторы GyrB/ParE (TriBE): новый класс антибактериальных средств двойного действия широкого спектра действия. PLoS One, 8 (12):e84409. дои : 10.1371/journal.pone.0084409 [ 23 ]
  • Шоу, К.Дж. и Би.Дж. Морроу. 2003. Транскрипционное профилирование и открытие лекарств. Текущее мнение в фармакологии 3 : 508-512. два : 10.1016/s1471-4892(03)00110-3 [ 24 ]
  • Хэйр, Р.С., С.С. Уокер, Т.Э. Дорман, Дж.Р. Грин, Л.-М. Гузман, Т. Дж. Кенни, М. К. Сулавик, К. Барадаран, К. Хаусвирт, Х. Ю, З. Фолдс, А. Мотцер, М. Уолбридж, Г. Х. Шимер-младший и К. Дж. Шоу. 2001. Генетический след в бактериях. Дж. Бактериол. 5 : 1694–1706. два : 10.1128/JB.183.5.1694-1706.2001 [ 25 ]
  • Мойр, Д.Т., К.Дж. Шоу, Р.С. Хэйр и Г.Ф. Вовис. 1999. Геномика и открытие противомикробных препаратов - мини-обзор. Антимикроб. Агенты Химиотер. 43 :439-446. PMID   10049248 [ 13 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Шоу, К.Дж.; Скорее, ПН; Заяц, РС; Миллер, GH (1993). «Молекулярная генетика генов устойчивости к аминогликозидам и семейные связи ферментов, модифицирующих аминогликозиды» . Микробиологические обзоры . 57 (1): 138–163. дои : 10.1128/MR.57.1.138-163.1993 . ISSN   0146-0749 . ПМК   372903 . ПМИД   8385262 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с менеджер, Сообщество. «Карен Дж. Шоу» . ВОЗРОДИТЬ . Проверено 1 декабря 2020 г.
  3. ^ Тари, Лесли В.; Ли, Сяомин; Трзосс, Майкл; Бенсен, Дэниел К.; Чен, Чжиюн; Лам, Тхань; Чжан, Цзюньху; Ли, Сок Джун; Хаф, Грейсон; Филлипсон, Дуг; Акерс-Родригес, Сюзанна (26 декабря 2013 г.). «Трициклические ингибиторы GyrB/ParE (TriBE): новый класс антибактериальных агентов двойного действия широкого спектра действия» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е84409. Бибкод : 2013PLoSO...884409T . дои : 10.1371/journal.pone.0084409 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3873466 . ПМИД   24386374 .
  4. ^ Перейти обратно: а б «Карен Джой Шоу, Amplyx Pharmaceuticals Inc: профиль и биография» . Bloomberg.com . Проверено 1 декабря 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Фосманогепикс обещает стать эффективным новым противогрибковым средством в исследовании POC» . Заражение в прямом эфире . Проверено 1 декабря 2020 г.
  6. ^ Вириякосол, Суганья; Капур, Милли; Окамото, Шэрон; Ковель, Джонатан; Солтоу, Куинлин А.; Трзосс, Майкл; Шоу, Карен Джой; Фирер, Джошуа (19 ноября 2018 г.). «APX001 и другие пролекарства-ингибиторы Gwt1 эффективны при экспериментальной пневмонии Coccidioides Immitis» . Антимикробные средства и химиотерапия . 63 (2):e01715–18. дои : 10.1128/AAC.01715-18 . ISSN   0066-4804 . ПМК   6355600 . ПМИД   30455238 .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Amplyx представит новые клинические и доклинические данные для своих двух ведущих программ на предстоящих научных конференциях | Amplyx» . Проверено 1 декабря 2020 г.
  8. ^ Шоу, К.Дж.; Берг, СМ; Соболь, Ти Джей (1980). «Мутанты Salmonella typhimurium, дефектные по синтазам ацетогидроксикислот I и II» . Журнал бактериологии . 141 (3): 1258–1263. дои : 10.1128/JB.141.3.1258-1263.1980 . ISSN   0021-9193 . ПМЦ   293821 . ПМИД   6245063 .
  9. ^ Шоу, Карен Дж.; Берг, Клэр М. (1979). «Ауксотрофы ESCHERICHIA COLI K-12, индуцированные вставкой мобильного элемента Tn5» . Генетика . 92 (3): 741–747. дои : 10.1093/генетика/92.3.741 . ISSN   0016-6731 . ПМЦ   1214033 . ПМИД   395018 .
  10. ^ Шоу, К.Дж.; Олсон, М.В. (1984). «Влияние измененных 5'-фланкирующих последовательностей на экспрессию in vivo гена тРНКTyr Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная и клеточная биология . 4 (4): 657–665. дои : 10.1128/MCB.4.4.657 . ISSN   0270-7306 . ПМЦ   368776 . ПМИД   6371493 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Миллер, Г.Х.; Сабателли, Ф.Дж.; Заяц, РС; Глупчинский Ю.; Макки, П.; Шлейс, Д.; Симидзу, К.; Шоу, К.Дж.; Группы по изучению устойчивости к аминогликозидам (1 января 1997 г.). «Наиболее частые механизмы устойчивости к аминогликозидам - ​​изменения со временем и в географическом регионе: отражение моделей использования аминогликозидов?» . Клинические инфекционные болезни . 24 (Дополнение 1): С46–С62. doi : 10.1093/clinids/24.Supplement_1.S46 . ISSN   1058-4838 . ПМИД   8994779 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Заяц, Роберта С.; Уокер, Скотт С.; Дорман, Томас Э.; Грин, Джонатан Р.; Гузман, Луз-Мария; Кенни, Тереза ​​Дж.; Сулавик, Марк К.; Барадаран, Хандан; Домашняя одежда, Чад; Ю, Хайин; Фолдс, Зузана (1 марта 2001 г.). «Генетический след в бактериях» . Журнал бактериологии . 183 (5): 1694–1706. дои : 10.1128/jb.183.5.1694-1706.2001 . ISSN   1098-5530 . ПМК   95055 . ПМИД   11160101 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Мойр, Дональд Т.; Шоу, Карен Дж.; Заяц, Роберта С.; Вовис, Джеральд Ф. (1 марта 1999 г.). «Геномика и открытие противомикробных препаратов» . Антимикробные средства и химиотерапия . 43 (3): 439–446. дои : 10.1128/aac.43.3.439 . ISSN   1098-6596 . ПМК   89141 . ПМИД   10049248 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Морроу, Брайан Дж.; Шоу, Карен Джой (2002), «Анализ экспрессии микрочипов ДНК при открытии антибактериальных лекарств», Pathogen Genomics , Нью-Джерси: Humana Press, стр. 97–112, doi : 10.1007/978-1-59259-172-5_8 , ISBN  1-59259-172-8
  15. ^ Шоу, К. (2003). «Транскрипционное профилирование и открытие лекарств» . Современное мнение в фармакологии . 3 (5): 508–512. дои : 10.1016/s1471-4892(03)00110-3 . ISSN   1471-4892 . ПМИД   14559096 .
  16. ^ Тари, Лесли В.; Трзосс, Майкл; Бенсен, Дэниел К.; Ли, Сяомин; Чен, Чжиюн; Лам, Тхань; Чжан, Цзюньху; Крейтон, Кристофер Дж.; Каннингем, Марк Л.; Кван, Брайан; Стидхэм, Марк (2013). «Пирролопиримидиновые ингибиторы ДНК-гиразы B (GyrB) и топоизомеразы IV (ParE). Часть I: Открытие и оптимизация структурно-ориентированных агентов двойного нацеливания с мощной ферментативной активностью широкого спектра действия». Письма по биоорганической и медицинской химии . 23 (5): 1529–1536. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.11.032 . ПМИД   23352267 .
  17. ^ Шоу, Карен Джой; Барбачин, Майкл Р. (2011). «Оксазолидиноны: прошлое, настоящее и будущее» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1241 (1): 48–70. Бибкод : 2011NYASA1241...48S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2011.06330.x . ISSN   0077-8923 . ПМИД   22191526 . S2CID   205936937 .
  18. ^ Шоу, Карен Джой; Шелл, Уайли А.; Ковель, Джонатан; Дюбок, Жизель; Джамберардино, К.; Капур, Мили; Молони, Молли; Солтоу, Куинлин А.; Тенор, Дженнифер Л.; Тоффалетти, Дена Л.; Трзосс, Майкл (11 июня 2018 г.). «Оценка APX001A/APX001 и других ингибиторов Gwt1 против криптококка in vitro и in vivo» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (8). дои : 10.1128/aac.00523-18 . ISSN   0066-4804 . ПМК   6105804 . ПМИД   29891599 .
  19. ^ Капур, Мили; Молони, Молли; Солтоу, Куинлин А.; Пиллар, Крис М.; Шоу, Карен Джой (14 октября 2019 г.). «Оценка развития устойчивости к ингибитору Gwt1 Manogepix (APX001A) у видов Candida» . Антимикробные средства и химиотерапия . 64 (1): e01387–19, /aac/64/1/AAC.01387–19.atom. дои : 10.1128/AAC.01387-19 . ISSN   0066-4804 . ПМЦ   7187586 . ПМИД   31611349 .
  20. ^ Трзосс, Майкл; Ковель, Джонатан А.; Капур, Мили; Молони, Молли К.; Солтоу, Куинлин А.; Уэбб, Питер Дж.; Шоу, Карен Джой (2019). «Синтез аналогов ингибитора Gwt1 маногепикс (APX001A) и оценка in vitro против Cryptococcus spp» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 29 (23): 126713. doi : 10.1016/j.bmcl.2019.126713 . ПМК   6901109 . ПМИД   31668974 .
  21. ^ Шоу, Карен Джой; Шелл, Уайли А.; Ковель, Джонатан; Дюбок, Жизель; Джамберардино, К.; Капур, Мили; Молони, Молли; Солтоу, Куинлин А.; Тенор, Дженнифер Л.; Тоффалетти, Дена Л.; Трзосс, Майкл (11 июня 2018 г.). «Оценка in vitro и in vivo APX001A/APX001 и других ингибиторов Gwt1 против криптококка» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (8): e00523–18, /aac/62/8/e00523–18.atom. дои : 10.1128/AAC.00523-18 . ISSN   0066-4804 . ПМК   6105804 . ПМИД   29891599 .
  22. ^ Каннингем, Марк Л.; Кван, Брайан П.; Нельсон, Кирк Дж.; Бенсен, Дэниел К.; Шоу, Карен Дж. (17 мая 2013 г.). «Различие целевой и нецелевой активности при раннем открытии антибактериальных препаратов с использованием анализа макромолекулярного синтеза» . Журнал биомолекулярного скрининга . 18 (9): 1018–1026. дои : 10.1177/1087057113487208 . ISSN   1087-0571 . ПМИД   23686103 . S2CID   22612482 .
  23. ^ Тари, Лесли В.; Ли, Сяомин; Трзосс, Майкл; Бенсен, Дэниел К.; Чен, Чжиюн; Лам, Тхань; Чжан, Цзюньху; Ли, Сок Джун; Хаф, Грейсон; Филлипсон, Дуг; Акерс-Родригес, Сюзанна (26 декабря 2013 г.). Майер, Клодин (ред.). «Трициклические ингибиторы GyrB/ParE (TriBE): новый класс антибактериальных агентов двойного действия широкого спектра действия» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е84409. Бибкод : 2013PLoSO...884409T . дои : 10.1371/journal.pone.0084409 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3873466 . ПМИД   24386374 .
  24. ^ Локк, Джеффри Б.; Финн, Джон; Хильгерс, Марк; Моралес, Грасия; Рахави, Шахад; GC, Кедар; Пикасо, Хуан Хосе; Я, Вонбин; Шоу, Карен Джой; Штейн, Джеффри Л. (2010). «Взаимосвязь между структурой и активностью различных оксазолидинонов для устойчивых к линезолиду штаммов Staphylococcus aureus, обладающих геном метилтрансферазы cfr или рибосомальными мутациями» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (12): 5337–5343. дои : 10.1128/AAC.00663-10 . ISSN   0066-4804 . ПМЦ   2981267 . ПМИД   20837751 .
  25. ^ Заяц, Роберта С.; Уокер, Скотт С.; Дорман, Томас Э.; Грин, Джонатан Р.; Гузман, Луз-Мария; Кенни, Тереза ​​Дж.; Сулавик, Марк К.; Барадаран, Хандан; Домашняя одежда, Чад; Ю, Хайин; Фолдс, Зузана (1 марта 2001 г.). «Генетический след в бактериях» . Журнал бактериологии . 183 (5): 1694–1706. дои : 10.1128/JB.183.5.1694-1706.2001 . ISSN   1098-5530 . ПМК   95055 . ПМИД   11160101 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Karen_Joy_Shaw&oldid=1206172738"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2abbdab4e73a76999681b32b4440da60__1707639360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2a/60/2abbdab4e73a76999681b32b4440da60.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Karen Joy Shaw - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)