Ана Домингос

Профессор Ана Домингос доктор философии
Фотография Аны Домингос из списков сотрудников DPAG
Рожденный	Ана Домингос Португалия
Национальность	португальский
Другие имена	Янсен Аны Доминго
Образование	Лиссабонский университет, Португалия Рокфеллеровский университет, Нью-Йорк, США
Альма-матер	Лиссабонский университет, Португалия
Род занятий	Нейробиолог, Физиолог
Годы активности	2000 – настоящее время
Известный	Исследования ожирения
Веб-сайт	https://www.dpag.ox.ac.uk/team/ana-domingos https://www.dpag.ox.ac.uk/research/domingos

Ана И. Домингуш — португальский нейробиолог, специализирующийся на лечении ожирения независимо от приема пищи. Домингос — профессор нейробиологии на кафедре физиологии, анатомии и генетики Оксфордского университета в Великобритании. Домингос также является научным сотрудником, преподавателем и директором по медицинским исследованиям в Леди Маргарет Холл, Оксфорд .

Математик по образованию, Домингос начала свою исследовательскую карьеру, получив докторскую степень по нейробиологии в Университете Рокфеллера . Под руководством Лесли Вошалла Домингос изучал сенсорные системы, отвечающие за наше обоняние. Будучи научным сотрудником с докторской степенью, Домингос работал под руководством Джеффри Фридмана , исследуя, как метаболизм человека может влиять на схемы мозга, отвечающие за тягу к сладкому.

Домингуш основала собственную лабораторию в Институте Гюльбенкяна в Португалии, где сделала ряд ключевых открытий. Во-первых, ее лаборатория обнаружила, что гормон, вырабатываемый жиром, под названием лептин , взаимодействует с симпатическими нервами , контролируя расщепление жира. Симпатические нервы выделяют гормон норадреналин, который воспринимается молекулярным переключателем, экспрессируемым жировой тканью, называемым рецептором β-2. Активация рецептора β-2 или «переключателя» приводит к «сгоранию» жировой ткани в виде тепла. Во-вторых, ее лаборатория смогла визуализировать, как симпатические нейроны соединяются с жировой тканью . В-третьих, лаборатория Домингоса изучала, как «Pac-Man-подобные» иммунные клетки, расположенные рядом с симпатическими нейронами, называемые симпатическими ассоциированными макрофагами, могут способствовать ожирению , поглощая норадренергические химические сигналы, посылаемые симпатическими нейронами жировой ткани .

Симпатомиметики действуют как химические сигналы, вырабатываемые симпатическими нейронами, взаимодействующими с жиром. Сотрудничая с учеными из Кембриджского университета , лаборатория Доминго в Оксфорде надеется улучшить симпатомиметики, производя класс соединений, которые не взаимодействуют с центральной нервной или сердечно-сосудистой системами , тем самым ограничивая побочные эффекты. Эти новые и улучшенные соединения получили название симпатофасилитаторы. С этой целью группа Доминго изучает свойства контуров симпатических нейронных сетей, взаимодействующих с жиром, и то, как они регулируются иммунными клетками, открывая новую область исследований, названную нейроиммунометаболизм , по которой ее лаборатория написала обзоры .

Образование

В период с 1995 по 1999 год Домингуш изучал математику до уровня магистра в Лиссабонском университете и в Париже. Затем она училась на докторскую степень в области обонятельной нейробиологии в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке под руководством Лесли Б. Восшалла , где она написала статьи по нейронам и современной биологии .

Карьера и исследования

В период с 2006 по 2013 год Домингос работал над докторской диссертацией вместе с Джеффри М. Фридманом в Университете Рокфеллера. Домингос изучал, как метаболические сигналы влияют на нейронные схемы, лежащие в основе выбора подсластителя, находясь в лаборатории Фридмана, и опубликовал несколько работ.

Затем она вернулась в Португалию, чтобы работать в Лаборатории ожирения Института Гюльбенкяна де Сиенсия в Оэйрасе недалеко от столицы Португалии Лиссабона . В Гюльбенкяне лаборатория Домингоса обнаружила, что симпатическая нейро-жировая ось опосредует лиолитический эффект лептина . Кульминацией этого открытия стала плодотворная работа, опубликованная в журнале Cell в 2015 году. Вслед за этим открытием лаборатория Домингоса впервые представила визуализацию симпатических нейронов жировой ткани и продемонстрировала ее необходимость для снижения жировой массы посредством передачи сигналов норадреналина. Таким образом, группа Домингуша в Португалии охарактеризовала периферическое эфферентное плечо нейроэндокринной петли афферентного действия лептина в головном мозге. У Гюльбенкяна Доминго также обнаружил, что макрофаги, ассоциированные с симпатическими нейронами (SAM), способствуют ожирению, импортируя и метаболизируя норадреналин.

В 2018 году Домингос переехал в Оксфорд в Великобритании, чтобы работать на кафедре физиологии, анатомии и генетики (DPAG) Оксфордского университета в качестве доцента нейробиологии. В 2022 году Домингос перешла на должность (полного) профессора нейробиологии, где она возглавляет лабораторию, носящую ее имя. Ее лаборатория в Оксфорде в сотрудничестве с Кембриджским университетом разработала новый класс соединений против ожирения, которые потенциально могут избежать вредных побочных эффектов традиционных методов лечения. Домингос стремится изменить парадигму лечения ожирения посредством разработки нового класса препаратов против ожирения, получивших название симпатофасилитаторов. Симпатофасилитаторы действуют как поглотитель энергии, сочетая термогенез с активным рассеиванием тепла. Симпатофасилитаторы улучшают действие симпатомиметических препаратов, поскольку не взаимодействуют с центральной нервной и сердечно-сосудистой системами , тем самым ограничивая побочные эффекты.

Домингос также владеет патентами в Великобритании и США на фармакологическое воздействие на симпатически ассоциированные макрофаги для стимулирования термогенной активности.

Награды и финансирование

Домингос возглавляет исследовательскую лабораторию, состоящую из трех ученых-докторантов, четырех аспирантов ( DPhil ) и научного сотрудника. Члены лаборатории Домингоса получили финансирование от Wellcome Immunology , British Heart Foundation , Shineroad , NovoNordisk и Croucher Foundation для финансирования своих проектов.

По состоянию на 2023 год группа Домингоса финансируется за счет конкурсных исследовательских грантов от Wellcome Trust , Европейского исследовательского совета и премии Pfizer ASPIRE Obesity Award . Известные предыдущие престижные награды включают в себя;

• 2023: Американское физиологическое общество, выдающаяся лекция Карла Людвига.
• 2020: Постдокторская стипендия Марии Кюри для финансирования проекта в группе Domingos
• 2018: Постдокторская стипендия Марии Кюри для финансирования проекта в группе Domingos
• 2016: Научная программа «Человеческие границы»
• 2015: EMBO, Премия молодого исследователя за установку

Медиа и исследования

Домингос продвигает научную коммуникацию. Ниже перечислен ряд свободно доступных исследовательских докладов и выступлений в СМИ.

Появление Аны Домингос в СМИ в статье «Пища для размышлений» на eLife . Фотограф Роберто Келлехер

• «Нейроиммунометаболизм» Аны Домингос на Global Immunotalks
• «Нейроиммунометаболизм», Ана Домингос из Научного общества Оксфордского университета.
• «Оптогенетика нейроиммунитета», Ана Домингос из Общества нейробиологии.
• «Мышиный мозг подслушивает свой жир», Алехандра Манхаррес, The New Scientist с участием Аны Домингос
• «Пища для размышлений» Интервью Аны Домингос на eLife

Публикации

Домингос много публиковался в рецензируемых журналах. Группа Домингоса активно публикует свои публикации, две рукописи находятся на рассмотрении по состоянию на май 2023 года. Домингос является главным редактором Американского физиологического общества журнала эндокринологии и метаболизма . Домингос также является членом Консультативного совета журнала Cell Metabolism and eLife .

Ниже приводится список последних публикаций группы Домингоса. Чтобы быть в курсе новостей, посетите Google Scholar Домингоса .

Препринты

1. Хаберман, Эмма Роуз и др. «Иммуномодулирующие рецепторы лептина симпатические периневральные клетки защищают от ожирения, способствуя нейроэндокринно-опосредованному термогенезу бурой жировой ткани». Б ioRxiv 2023.05.09.539963

Рецензируемые публикации

1. О'Брайен, Конан Дж.О. и Ана И. Домингос. «Старые и «голодные» моноциты при нападении превращаются из друзей во врагов». Иммунитет 56.4 (2023): 747-749.
2. Ноэлия Мартинес-Санчес, Оуэн Суини, Дави Сидарта-Оливейра, Александр Карон, Сара А. Стэнли, Ана И Домингуш . Симпатическая нервная система в 21 веке: нейроиммунные взаимодействия в метаболическом гомеостазе и ожирении. Нейрон 110(21), 3597-3626 (2022).
3. Филипа Кардозу, Роэль Г.Дж. Кляйн Вольтеринк, Кристина Годиньо-Силва, Рита Дж. Домингес, Элдер Рибейру, Хоаким Алвес да Силва, Инес Маху, Ана И Домингуш , Энрике Вейга-Фернандеш. Нейромезенхимальные единицы контролируют ILC2 и ожирение через мозго-жировой контур. Природа 597, 410–414 (2021).
4. О'Брайен CJO и Домингос AI . Иммунотерапия против ожирения? Science Vol 373, 6550 24–25 (2021).
5. О'Брайен С.Дж.О., Хаберман Э.Р., Домингос А.И. Повесть о трех системах: к нейроиммуноэндокринной модели ожирения. Ежегодный выпуск Rev Cell Dev Biol. 6 октября 2021 г.; 37: 549-573.
6. Инес Маху, Андрея Баратейру, Ева Риал-Пенсадо, Ноэлия Мартинес-Санчес, Сандра Х. Вас, Педро МСД Кэл, Бенжамин Дженкинс, Тьяго Родригес, Карлос Кордейру, Мигель Ф. Коста, Ракель Мендес, Эльза Сейшас, Мафальда М.А. Перейра, Надия Кубасова, Витка Грес, Имоджен Моррис, Каролина Темпорао, Марта Оливарес, Иоланда Санс, Альберт Коулман, Франциско Корсана, Ана М. Себастьян, Мигель Лопес, Гонсало Х.Л. Бернардес, Ана И Домингуш . Мозгосохраняющие симпатофасилитаторы уменьшают ожирение без неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий. Клеточный метаболизм 2 июня;31(6):1120-1135 (2020).
7. Гитали Саркер, Челси М. Лараби, Ана И. Домингос . Ритм кишечника ILC3. Природная иммунология. 21, 106–108 (2020).
8. Эмма Р. Хаберман, Ана И Домингос . Освещение нейроиммунитета: гуморальный мозг. Иммунитет 16;52(6):900-902 (2020).
9. Челси М. Лараби, Оливер С. Нили, Ана И. Домингос . Ожирение: нейроиммунометаболический взгляд. Природа Преподобный Эндокринол. Янв;16(1):30-43. (2020)
10. Ана и Домингуш . Лептин: недостающая часть головоломки иммунометаболизма. Nature Rev Иммунология. 20, 3 (2020)
11. Джулиан Мейер Бергер, Парминдер Сингх, Лори Хримиан, Дональд А. Морган, Субрата Чоудхури, Эмилио Артеага-Солис, Тамаш Л. Хорват, Ана И Сандейс , Анна Л. Марсланд, Виджай Кумар Ядав, Камаль Рахмуни, Сяо-Бинг Гао, Джерард Карсенти. Опосредование реакции скелета на острый стресс. Клеточные метаб. 2019 5 ноября;30(5):890–902.e8
12. Патрисия Сеоан-Кольясо, Лаура Линьярес-Позе, Ева Реал-Мысль, Ампаро Розмари-Пико, Хосе Мария Морено-Наваррете, Ноэлия Мартинес-Санчес, Пабло Гарридо-Хиль, Рамон Иглесиас-Кинг, Дональд А. Морган, Наоки Томасини, Сэмюэл Эндрю Мэлоун, Анна Сенра, Синтия Фольгейра, Джем Медина-Гомес, Томас Племянник, Хосе Л. Лабандейра-Гарсия, Рубен Ногейрас, Ана И Домингос , Хосе-Мануэль Фернандес-Реал, Камаль Рахмуни, Карлос Диегес, Мигель Лопес. Центральный никотин вызывает потемнение через κ-опиоидные рецепторы гипоталамуса. Общая природа. 6 сентября 2019 г.; 10 (1): 4037.
13. Фрэнк Зуфолл 1, Ана и Домингос . Структура Orco и ее влияние на наше понимание обоняния. J Gen Physiol. 3 декабря 2018 г.; 150 (12): 1602–1605.
14. Роксана М. Пирзгальска, Эльза Сейшас, Джейсон С. Сейдман, Верена М. Линк, Ноэлия Мартинес Санчес, Инес Маху, Ракель Мендес, Витка Грес, Надия Кубасова, Имоджен Моррис, Бернардо А. Арус, Челси М. Лараби, Мигель Васкес, Франциско Тортоса, Ана Л. Соуза, Сатьявати Анандан, Эрин Трэнфилд, Морин К. Хан, Маттео Ианнаконе, Натанаэль Дж. Спанн, Кристофер К. Гласс, Ана И Домингос . Макрофаги, ассоциированные с симпатическими нейронами, способствуют ожирению, импортируя и метаболизируя норадреналин. Природная медицина. 2017 ноября;23(11):1309-1318.
15. Мафальда М.А. Перейра, Инес Маху, Эльса Сейшас, Ноэлия Мартинес-Санчес, Надия Кубасова, Роксана М. Пирзгальска, Пол Коэн, Марсело О Дитрих, Мигель Лопес, Гонсало Х.Л. Бернардес, Ана И Домингос . Дифтерийный токсин распространяется по всему мозгу для химической абляции периферических клеточных линий. Природа Коммун. 3 апреля 2017 г.;8:14967.
16. Андрея Баратейру, Инес Маху, Ана и Домингуш . Лептинорезистентность и нейро-жировая связь. Frontiers Endocrinol (Лозанна). 2017, 6 марта; 8:45.
17. Теруюки Сано, Венди Хуанг, Джейсон А. Холл, И Ян, Алессандра Чен, Сэмюэл Дж. Гавзи, Джун-Йонг Ли, Джошуа В. Зил, Эмили Р. Миральди, Ана И. Домингос , Ричард Бонно, Дэн Р. Литтман. Схема IL-23R/IL-22 регулирует эпителиальный сывороточный амилоид А, стимулируя локальные эффекторные реакции Th17. Клетка. 14 января 2016 г.; 164 (1-2): 324.
18. Надежда Кубасова, Денис Бурдаков, Ана Домингос . Сладкое и низкое содержание лептина: гормональная регуляция рецепторов сладкого вкуса. Диабет. Ноябрь 2015 г.;64(11):3651-2.
19. Венвен Цзэн, Роксана М. Пирзгальска, Мафальда М.А. Перейра, Надия Кубасова, Андрея Баратейро, Эльза Сейшас, И-Сюэ Лу, Альбина Козлова, Хеннинг Восс, Габриэль Дж. Мартинс, Джеффри М. Фридман, Ана И Домингуш . Симпатические нейро-жировые связи опосредуют лептин-управляемый липолиз. Клетка. 24 сентября 2015 г.; 163(1): 84–94.
20. Бернардо С Рейс, Кихён Ли, Мелания Х Фанок, Кристина Маскарак, Манал Амори, Лилиан Б Кон, Анета Рогоз, Олоф С Даллнер, Педро М Мораеш-Виейра, Ана И Домингуш , Даниэль Мусида. Передача сигналов рецептора лептина в Т-клетках необходима для дифференцировки Th17. Дж Иммунол. 1 июня 2015 г.; 194(11): 5253-60.
21. Нилай Япичи, Мануэль Циммер, Ана И Домингуш . Клеточные и молекулярные основы принятия решений. Представитель ЭМБО. 2014 год
22. Ана И Домингос, Айлесс Сордильо, Марсело О Дитрих, Чжун-Ву Лю, Луис А Теллез, Джейк Вайнштейн, Джозелия Г Феррейра, Матс И Экстранд, Тамаш Л Хорват, Иван Э де Араужо, Джеффри М Фридман. Нейроны гипоталамического гормона, концентрирующего меланин, сообщают о питательной ценности сахара. Элифе. 31 декабря 2013 г.;2:e01462.
23.  Ана И Домингос , Джейк Вайнштейн, Эйлесс Сордильо, Джеффри Фридман. Поощрительная ценность сахарозы у мышей с ожирением и дефицитом лептина. Мол Метаб. 5 декабря 2013 г.;3(1):73-80. doi: 10.1016/j.molmet.2013.10.007. Электронная коллекция, февраль 2014 г.
24. Сара Стэнли, Ана Домингос , Лия Келли, Аластер Гарфилд, Шади Даманпур, Лора Хейслер, Джеффри Фридман. Профилирование нейронов, чувствительных к глюкозе, показывает, что нейроны GHRH активируются при гипогликемии. Клеточные метаб. 1 октября 2013 г.; 18(4): 596-607.
25. Ана И Домингос , Джейк Вайнштейн, Хеннинг У Восс, Сюэин Рен, Вивиана Градинару, Фэн Занг, Карл Дайссерот, Иван Э де Араужо, Джеффри Фридман. Лептин регулирует полезную ценность питательных веществ. Природа Неврологии. 13 ноября 2011 г.; 14 (12): 1562-8.
26. Элейн Фишилевич, Ана И Домингос , Кента Асахина, Феликс Наеф, Лесли Б. Восшалл, Матье Луи. Поведение хемотаксиса, опосредованное одиночными личиночными обонятельными нейронами у дрозофилы. Текущая биол. 6 декабря 2005 г.; 15 (23): 2086–96.
27. Маттиас К. Ларссон, Ана И. Домингос , Уолтон Д. Джонс, М. Юджиния Кьяппе, Юбер Амрейн, Лесли Б. Восшалл. Or83b кодирует широко выраженный рецептор запаха, необходимый для обоняния дрозофилы. Нейрон. 2004, сентябрь 2;43(5):703-14.

Далее следует подборка ее статей, в которых она была единственным автором или ведущей статьей.

1. Ана и Домингос, Лептин: недостающая часть головоломки иммунометаболизма. Nature Rev Иммунология . 20, 3 (2020)
2. А.И. Домингос, Дж. Вайнштейн, Х.У. Восс, Х. Рен, В. Градинару, Ф. Занг и др. Лептин регулирует полезную ценность питательных веществ . Природная нейробиология 14 (12), 1562–1568 гг.
3. А.И. Домингос, А. Сордильо, М.О. Дитрих, З.В. Лю, Л.А. Теллез, Дж. Вайнштейн и др. Нейроны гипоталамического гормона, концентрирующего меланин, сообщают о питательной ценности сахара . Элайф 2, e01462
4. А.И. Домингос, Дж. Вайнштейн, А. Сордильо, Дж. М. Фридман. Вознаграждающая ценность сахарозы у мышей с ожирением и дефицитом лептина . Молекулярный метаболизм 3 (1), 73-80 279
5. А. И. Домингос. Лептин: недостающая часть головоломки иммунометаболизма . Обзоры природы Иммунология 20 (1), 3-3
6. Домингос. Налегайте на лептин или на сахар . Джей Обес Потеря веса 3 (166), 2

Внешние ссылки

• Доклад Домингоса о нейроиммунометаболизме (на английском языке)
• Домингос обсуждает ожирение
• Домингос обсуждает оптогенетику для изучения взаимосвязи между иммунной системой и симпатической нервной системой.