Кэтрин Маргарет Шашаф

Кэтрин Маргарет Шашаф
Кэтрин Маргарет Шашаф
Рожденный	Васко да Гама, Гоа, Индия
Национальность	Израиль , Швеция
Альма-матер	Технион - Израильский технологический институт
	Научная карьера
Поля	Клеточная биология
Учреждения	Стэнфордский университет

Кэтрин Маргарет Шачаф — индийский клеточный биолог . Ранее она занимала должность инструктора в Медицинской школе Стэнфордского университета и сделала новаторские открытия в области исследований рака. Шачаф выступал на научных конференциях и опубликовал более 17 журнальных статей. Ее ведущая работа была опубликована в журнале Nature (2004) «Инактивация MYC раскрывает плюрипотентную дифференцировку и покой опухоли при гепатоцеллюлярном раке». ^{[ 1 ]} Шачаф входит в редакционную коллегию Международного журнала зеленых нанотехнологий. ^{[ нужна ссылка ]}

Образование

Постдокторант: Стэнфордский университет, медицинская онкология.
Доктор философии: Израильский технологический институт, молекулярная медицина
Магистр наук: Израильский технологический институт, генетика
Бакалавр наук: Хайфский университет, Израиль, биология

Доктор Кандидатская диссертация Шахаф Техниона http://www.graduation.technion.ac.il/Theses/Abstracts.asp?Id=10256

Почести и награды

Премия спутниковых симпозиумов FOCIS для стажеров, FOCIS (2008 г.)
AACR, Премия стипендиата в области обучения, Aflac (2008 г.)
Клиническая премия молодого ученого, FAMRI (2004–2009 гг.)
Премия комплексного онкологического центра за перевод, Стэнфордский университет (2005 г.)
Стипендия Ричарда В. Вейланда, CCIS, Стэнфордский университет (2001–2004 гг.)

Ключевые научные вклады

Шачаф исследовал, как экспрессия MYC вызывает рак у мышей и эффект ее инактивации на эти опухоли. Она показала, что удаление экспрессии MYC убивает опухоль и что MYC перепрограммирует опухолевые клетки. Когда экспрессия MYC прекращается из опухолевых клеток, они возвращаются к своей присущей им эмбриональной программе. ^{[ 2 ]} Внешний вид ткани, образующейся в этом процессе, выглядит нормальным по гистологии (метод, используемый патологами для определения наличия раковых клеток). Однако Шачаф показал, что клетки, полученные из опухоли, «замаскированы», чтобы выглядеть нормальными, но способны легко регрессировать и превращаться в опухоли. ^{[ 3 ]}

Белок MYC при раке коррелирует с плохим прогнозом и является трудной терапевтической мишенью. Чтобы найти альтернативные последующие мишени MYC, Шачаф определил уровни экспрессии MYC, необходимые для реализации онкогенных свойств. Она провела систематический геномный и протеомный профиль MYC-зависимых опухолевых клеток с использованием микроматричного анализа, масс-спектрометрии, массивов клеточных антител и фосфопотока (подход, основанный на проточной цитометрии, для изучения событий фосфорилирования в отдельных клетках). ^{[ 4 ]} Будучи членом Интегрированной программы биологии рака (ICBP), финансируемой Стэнфордским Национальным институтом онкологии, Шачаф и ее коллеги разработали вычислительную программу генов и генных программ, которые необходимы для поддержания рака на разных стадиях агрессивности. Используя эту программу, Шачаф и ее команда обнаружили, что программы подавления генов и апоптоза являются наиболее значимыми в индукции гибели опухолевых клеток.

Шачаф показал, что при профилактическом лечении склонных к опухолям мышей до появления опухолей можно заблокировать развитие опухоли. Это было достигнуто с помощью широко используемого препарата статина, снижающего уровень холестерина. ^{[ 5 ]} Статины ингибировали сигнальные пути, необходимые для опухолеобразующей активности онкогена MYC. Это исследование является важной демонстрацией эффективности воздействия на опухоли до их появления.

Шачаф также возглавляет разработку использования наночастиц в рамановской спектроскопии с улучшенной поверхностью для обнаружения сигнальных событий в одиночных раковых клетках. ^{[ 6 ]} Рамановская спектроскопия основана на неупругом рассеянии или комбинационном рассеянии монохроматического света, обычно излучаемого лазером. Фотоны лазерного света поглощаются наночастицами, а затем повторно излучаются. Частота переизлученных фотонов смещается вверх или вниз по сравнению с исходной монохроматической частотой, что называется комбинационным рассеянием. Спонтанное комбинационное рассеяние обычно очень слабое. Однако композитные органо-неорганические наночастицы (COIN), используемые Shachaf, имеют улучшенные спектры комбинационного рассеяния света. Каждая частица имеет свою рамановскую метку, генерирующую уникальный спектр рамановского отпечатка. Этот подход имеет огромные преимущества перед обычно используемыми флуоресцентными метками. Флуоресценция имеет широкие перекрывающиеся спектры, что затрудняет одновременное использование нескольких меток. С другой стороны, COIN имеют узкие пиковые спектры и поэтому более полезны для использования с несколькими метками.

Ссылки

^ Шачаф, Кэтрин М.; Копельман, Эндрю М.; Арванитис, Констадина; Карлссон, Оса; Пиво, Шелли; Мандл, Стефани; Бахманн, Майкл Х.; Боровский, Александр Д.; Рубнер, Борис; Кардифф, Роберт Д.; и др. (2004). «Инактивация MYC раскрывает плюрипотентную дифференцировку и спячку опухоли при гепатоцеллюлярном раке». Природа . 431 (7012): 1112–7. дои : 10.1038/nature03043 . ПМИД 15475948 . S2CID 4412899 .
^ Шахаф CM. и Фельшер Д.В. Реабилитация рака посредством инактивации онкогенов. Тенденции молекулярной медицины. 11 июня 2005 г. (7): 316-21. Шачаф К.М. и Фельшер Д.В. Покой опухоли и инактивация MYC: подталкивание рака на грань нормальности. Рак Рез. 1 июня 2005 г.;65(11):4471-4.
^ Шахаф CM. и Фельшер Д.В. Реабилитация рака посредством инактивации онкогенов. Тенденции молекулярной медицины. 11 июня 2005 г. (7): 316-21. Шачаф К.М. и Фельшер Д.В. Покой опухоли и инактивация MYC: подталкивание рака на грань нормальности. Рак Рез. 1 июня 2005 г.;65(11):4471-4; Шачаф СМ, Джентлес А, Эльчури С, Саху Д, Джентлс А, Соен Й, Шарп О, Перес ОД, Чанг М, Митчел Д, Амати Б, Дилл Д, Нолан ГП, Плевритис С.К. и Фельшер Д.В. Систематический молекулярный анализ опухолевых клеток, сверхэкспрессирующих MYC, после инактивации MYC. Рак Рез. 1 июля 2008 г.;68(13):5132-42.
^ Шачаф, СМ.; Перес, О.Д.; Юсеф, С.; Вентилятор, кондиционер; Эльчури, С.; Гольдштейн, МЮ; Ширер, А.Э.; Шарп, О.; Чен, Дж.; Митчелл, диджей; Чанг, М.; Нолан, врач общей практики; Штейнман, Л.; Фельшер, Д.В. (октябрь 2007 г.). «Направленная инактивация HMG-CoAR-редуктазы аторвастатином предотвращает и обращает вспять опухолеобразование, индуцированное MYC» . Кровь . 110 (7): 2674–84. дои : 10.1182/blood-2006-09-048033 . ЧВК 1988916 . ПМИД 17622571 .
^ Шачаф, СМ; Джентльс, А; Эльчури, С; Саху, Д; Джентльс, А; Соен, Ю; Шарп, О; Перес, О.Д.; Чанг, М; Митчел, Д; Амати, Б; Дилл, Д; Нолан, врач общей практики; Плевритис, СК; Фельшер, Д.В. (июль 2008 г.). «Систематический молекулярный анализ опухолевых клеток, сверхэкспрессирующих MYC, после инактивации MYC» . Рак Рез . 68 (13): 5132–42. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6192 . ПМК 4191850 . ПМИД 18593912 .
^ Шачаф, СМ; Эльчури, Э; Чжу, Дж; Нгуен, Л.; Чжан, Дж.; Дентингер, К.; Лутц, Б.; Сан, Л.; Чан, С.; Нолан, врач общей практики (2009). «Обнаружение поверхностных молекул и событий фосфорилирования с помощью поверхностного комбинационного рассеяния (SERS) с использованием композитных органо-неорганических наночастиц (COIN)» . ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5206. дои : 10.1371/journal.pone.0005206 . ПМЦ 2666268 . ПМИД 19367337 .

Внешние ссылки

[1] Шачаф, Кэтрин М.; Копельман, Эндрю М.; Арванитис, Констадина; Карлссон, Оса; Пиво, Шелли; Мандл, Стефани; Бахманн, Майкл Х.; Боровский, Александр Д.; Рубнер, Борис; Кардифф, Роберт Д.; и др. (2004). «Инактивация MYC раскрывает плюрипотентную дифференцировку и спячку опухоли при гепатоцеллюлярном раке». Природа . 431 (7012): 1112–7. дои : 10.1038/nature03043 . ПМИД 15475948 . S2CID 4412899 .

[2] Шахаф CM. и Фельшер Д.В. Реабилитация рака посредством инактивации онкогенов. Тенденции молекулярной медицины. 11 июня 2005 г. (7): 316-21. Шачаф К.М. и Фельшер Д.В. Покой опухоли и инактивация MYC: подталкивание рака на грань нормальности. Рак Рез. 1 июня 2005 г.;65(11):4471-4.

[3] Шахаф CM. и Фельшер Д.В. Реабилитация рака посредством инактивации онкогенов. Тенденции молекулярной медицины. 11 июня 2005 г. (7): 316-21. Шачаф К.М. и Фельшер Д.В. Покой опухоли и инактивация MYC: подталкивание рака на грань нормальности. Рак Рез. 1 июня 2005 г.;65(11):4471-4; Шачаф СМ, Джентлес А, Эльчури С, Саху Д, Джентлс А, Соен Й, Шарп О, Перес ОД, Чанг М, Митчел Д, Амати Б, Дилл Д, Нолан ГП, Плевритис С.К. и Фельшер Д.В. Систематический молекулярный анализ опухолевых клеток, сверхэкспрессирующих MYC, после инактивации MYC. Рак Рез. 1 июля 2008 г.;68(13):5132-42.

[4] Шачаф, СМ.; Перес, О.Д.; Юсеф, С.; Вентилятор, кондиционер; Эльчури, С.; Гольдштейн, МЮ; Ширер, А.Э.; Шарп, О.; Чен, Дж.; Митчелл, диджей; Чанг, М.; Нолан, врач общей практики; Штейнман, Л.; Фельшер, Д.В. (октябрь 2007 г.). «Направленная инактивация HMG-CoAR-редуктазы аторвастатином предотвращает и обращает вспять опухолеобразование, индуцированное MYC» . Кровь . 110 (7): 2674–84. дои : 10.1182/blood-2006-09-048033 . ЧВК 1988916 . ПМИД 17622571 .

[5] Шачаф, СМ; Джентльс, А; Эльчури, С; Саху, Д; Джентльс, А; Соен, Ю; Шарп, О; Перес, О.Д.; Чанг, М; Митчел, Д; Амати, Б; Дилл, Д; Нолан, врач общей практики; Плевритис, СК; Фельшер, Д.В. (июль 2008 г.). «Систематический молекулярный анализ опухолевых клеток, сверхэкспрессирующих MYC, после инактивации MYC» . Рак Рез . 68 (13): 5132–42. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6192 . ПМК 4191850 . ПМИД 18593912 .

[6] Шачаф, СМ; Эльчури, Э; Чжу, Дж; Нгуен, Л.; Чжан, Дж.; Дентингер, К.; Лутц, Б.; Сан, Л.; Чан, С.; Нолан, врач общей практики (2009). «Обнаружение поверхностных молекул и событий фосфорилирования с помощью поверхностного комбинационного рассеяния (SERS) с использованием композитных органо-неорганических наночастиц (COIN)» . ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5206. дои : 10.1371/journal.pone.0005206 . ПМЦ 2666268 . ПМИД 19367337 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]