Хермон Сорек

Хермон Сорек
Эрмона Сорек, декабрь 2019 г. (Фотограф: Дуглас Гатри)
Рожденный	Хермон Эвен ( 1947-04-03 ) 3 апреля 1947 г. Тель-Авив, Израиль
Национальность	Израильский
Альма-матер	Еврейский университет Иерусалима Тель-Авивский университет Научный институт Вейцмана
Известный	Исследования микроРНК (миР) и других некодирующих РНК-регуляторов экспрессии генов с упором на процессы, связанные с ацетилхолином (АХ).
Научная карьера
Поля	Молекулярная нейронаука
Учреждения	Еврейский университет Иерусалима

Гермона Сорек — израильский профессор молекулярной нейронауки в Еврейском университете в Иерусалиме . Наиболее известна своей работой по передаче сигналов ацетилхолина и его роли в реакциях на стресс и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера .

Биография

Сорек (урожденная Эвен) родилась в Тель-Авиве . Она получила степень бакалавра наук. кандидат биохимии и микробиологии Еврейского университета, магистр наук. по биохимии Тель-Авивского университета Доктор философии . получила степень доктора биохимии в Институте Вейцмана в 1976 году. С 1977 по 1979 год она работала научным сотрудником Фогарти в области молекулярной клеточной биологии в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке.

Научная карьера

Сорек начала свою научную карьеру в Институте Вейцмана, где она работала старшим научным сотрудником, а затем доцентом (1979–1986). В 1986 году она стала доцентом кафедры молекулярной биологии и открыла свою лабораторию на кафедре биологической химии Еврейского университета в Иерусалиме. В 1989 году она получила там профессорскую должность. С тех пор она руководит там своей лабораторией. Она возглавляла Институт наук о жизни Зильбермана при Еврейском университете (1995–2000 гг.). В 2000 году она была избрана президентом Израильского общества биохимии и молекулярной биологии и занимала этот пост до 2002 года. В 2005 году она была избрана сроком на 3 года в качестве первой женщины-декана факультета естественных наук Еврейского университета.

Сегодня Сорек является профессором молекулярной нейронауки имени Шарлотты Шлезингер в Институте наук о жизни Зильбермана и одним из основателей Центра наук о мозге Эдмонда и Лили Сафра при Еврейском университете, где она возглавляет группу Сорек. Ее основные научные интересы — микроРНК (миР) и другие некодирующие РНК-регуляторы экспрессии генов, включая фрагменты транспортной РНК (тРФ). Soreq сочетает в себе передовые технологии секвенирования с инструментами вычислительной нейробиологии и трансгенной инженерии для исследования функций miR и tRF в здоровом и больном мозге и теле, уделяя особое внимание процессам, связанным с ацетилхолином (ACh). Ее исследования обнаружили специфичные для приматов сайленсеры «CholinomiR» из нескольких генов, которые конкурируют друг с другом за подавление своих целей, и обнаружили холинергическую регуляцию тревоги и воспаления между мозгом и телом. У людей-добровольцев Сорек обнаружил увеличение пульса, связанное с холинергическими средствами, при страхе перед страхом; и выявили массовое снижение уровня холиномиР в мозге при болезни Альцгеймера, который сопровождает изменения в длинных некодирующих РНК и указывает на необходимость применения статинов при возникновении болезни Паркинсона. и модификации экспрессии псевдогенов. На специально созданных мышах компания Soreq изучает реакции CholinomiR и CholinotRF на стресс, эпилепсию, воспаление и ишемический инсульт; и обнаружили ожирение печени, личностную тревожность, кровяное давление и воспаление при наследственном взаимодействии с холиномиР, нацеленными на ацетилхолинэстеразу (АХЭ). Сорек обнаружил различия CholinomiR между мозгом мужчин и женщин, страдающих шизофренией и биполярным расстройством. снижение уровня CholinomiR сопровождается увеличением количества CholinotRF в клетках крови пациентов, перенесших инсульт; Вместе ее работа ведет к точной медицинской профилактике и/или лечению заболеваний, связанных с нарушением передачи сигналов ACh.

Основные достижения группы Сорек в холинергической сфере

• Регуляция холинергической передачи сигналов с помощью МиР-132: Сорек обнаружил подавление уровня и активности АХЭ с помощью МиР-132, контролируя нейроиммунную передачу сигналов от мозга к телу. с выраженным влиянием на гиперлипидемию печени.
• ХолиномиР-опосредованное подавление стрессовых реакций: миР-211 идентифицирован как аттенюатор эпилептических припадков и его гомолог последовательности миР-204 был связан со стереотипным поведением; у людей-носителей однонуклеотидного полиморфизма (SNP), который модифицирует сайт связывания миР-608 в мРНК АХЭ, наблюдались повышенные уровни АХЭ в головном мозге, кровяное давление и воспаление, но не посттравматическое стрессовое расстройство; тогда как было показано, что миР-125b, нацеленная на АХЭ, модулируется шизофренией.
• Изменения, связанные с холиномиР, при инсульте, сердечных заболеваниях и воспалительных заболеваниях кишечника: вместе с коллегами-клиницистами Сорек наблюдал изменения АХЭ в сыворотке крови, которые предсказывают выздоровление и выживаемость после ишемического инсульта; резкое увеличение миР-132 в воспаленных, но не в невоспаленных биоптатах кишечника, и риск невыживаемости у сердечных пациентов с низким уровнем АХЭ. Удивительно, но при инсульте у пациентов с инсультом холиномиР в крови заменяются фрагментами транспортной РНК, нацеленными на холино.
• Обнаружение холинергических нарушений метаболизма РНК в нейродегенеративном мозге: Сорек обнаружил, что снижение количества холинергических нейронов при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона сопровождается повреждениями головного мозга, связанными с метаболизмом РНК, у людей-доноров и мышей, лишенных холинергических средств.
• Использование холинергических механизмов в нашей повседневной жизни, связанной со стрессом: Влияние процессов, вызванных стрессом, на нашу повседневную жизнь в 2021 году. В Израиле заметно увеличивается риск заболеваний; В совместном исследовании больших данных с клиническими экспертами Сорек и его коллеги объединили машинное обучение с анализами сыворотки пациентов. которые связали тревогу и миР, регулирующие метаболизм. Таким образом, Сорек поднял исследовательскую дискуссию о малых РНК, регулирующих холинергию, как с фундаментальных, так и с биомедицинских аспектов.

Она является автором более 280 рецензируемых журнальных статей и 8 книг.

Награды и почести

Сорек входил в советы директоров Еврейского университета, Техниона (Израильского технологического института) и Йиссума (Научно-исследовательской компании Еврейского университета). Она также была адъюнкт-профессором исследований в Институте биодизайна Университета штата Аризона . Среди ее наград и наград:

• Премия Ландау 2005 г. за биомедицинские исследования
• Премия Кея 2008 г. за инновационные исследования, Еврейский университет.
• 2009 Премия Фонда Лизы Мейтнер Александра фон Гумбольдта, Германия
• 2009 г. Приглашенный профессор Миллера, Калифорнийский университет, Беркли
• 2013 Национальный центр передового опыта (I-Core) по травмам, член научного управления
• Премия за передовые исследования ERC 2013 г.
• 2015 Премия Раппапорта за биомедицинские исследования, Израиль.
• Премия ИЛАНИТ-Кацир 2017 за выдающиеся достижения в области наук о жизни, Израиль
• 2022 Премия ЭМЕТ. При поддержке Фонда содействия развитию науки, искусства и культуры АНМ в Израиле, под эгидой и в сотрудничестве с премьер-министром Израиля.
• Почетные докторские степени Эрлангенского университета, Нюрнберг, Германия (2007 г.), Университета Бен-Гуриона в Негеве, Израиль (2007 г.) и Стокгольмского университета, Швеция (1996 г.).

Ведущие публикации

• Левенштейн-Лихтенштейн И., Шварц М., Глик Д., Норгаард-Педерсен Б., Закут Х., Сорек Х. (октябрь 1995 г.). «Генетическая предрасположенность к неблагоприятным последствиям антихолинэстераз у «атипичных» носителей BCHE». Нат Мед . 1 (10): 1082–5. дои : 10.1038/нм1095-1082 . ПМИД   7489367 . S2CID   1906128 .
• Фридман А., Кауфер Д., Шемер Дж., Хендлер И., Сорек Х., Тур-Каспа I (декабрь 1996 г.). «Проникновение пиридостигмина в мозг при стрессе повышает возбудимость нейронов и вызывает раннюю немедленную транскрипционную реакцию». Нат Мед . 2 (12): 1382–5. дои : 10.1038/nm1296-1382 . ПМИД   8946841 . S2CID   7955488 .
• Кауфер Д., Фридман А., Зейдман С., Сорек Х. (май 1998 г.). «Острый стресс способствует долговременным изменениям в экспрессии холинергических генов». Природа . 393 (6683): ​​373–7. Бибкод : 1998Natur.393..373K . дои : 10.1038/30741 . ПМИД   9620801 . S2CID   4409716 . В сопровождении: Сапольский Р.М. (май 1998 г.). «Стресс синдрома войны в Персидском заливе». Природа . 393 (6683): ​​308–9. дои : 10.1038/30606 . ПМИД   9620793 . S2CID   4321563 .
• Мешорер Э., Эрб С., Газит Р., Павловский Л., Кауфер Д., Фридман А., Глик Д., Бен-Ари Н., Сорек Х. (январь 2002 г.). «Альтернативный сплайсинг и транслокация нейритной мРНК при длительной гиперчувствительности нейронов». Наука . 295 (5554): 508–12. Бибкод : 2002Sci...295..508M . дои : 10.1126/science.1066752 . ПМИД   11799248 . S2CID   8773254 .
• Шакед И., Меерсон А., Вольф Ю., Авни Р., Гринберг Д., Гильбоа-Геффен А., Сорек Х. (декабрь 2009 г.). «МикроРНК-132 усиливает холинергическую противовоспалительную передачу сигналов путем воздействия на ацетилхолинэстеразу» . Иммунитет . 31 (6): 965–73. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.019 . ПМИД   20005135 .
• Барбаш С., Шифман С., Сорек Х. (май 2014 г.). «Глобальная коэволюция микроРНК человека и их генов-мишеней» . Мол Биол Эвол . 31 (5): 1237–47. дои : 10.1093/molbev/msu090 . ПМИД   24600049 .
• Ханин Г., Яйон Н., Цур Ю., Хавив Р., Беннетт Э.Р., Уди С., Кришнамурти Ю.Р., Коцилити Е., Занген Р., Эфрон Б., Тэм Дж., Паппо О., Стейер Э., Пикарски Э., Хайкенвальдер М., Гринберг Д.С., Сорек Х. (июнь 2018 г.). «миРНК-132 индуцирует стеатоз печени и гиперлипидемию путем синергического подавления нескольких мишеней» . Гут . 67 (6): 1124–1134. дои : 10.1136/gutjnl-2016-312869 . ПМК   5969364 . ПМИД   28381526 .
• Лобентанцер С., Ханин Г., Кляйн Дж., Сорек Х. (октябрь 2019 г.). «Интегративная транскриптомика выявляет половой диморфный контроль интерфейса холинергических/нейрокинов при шизофрении и биполярном расстройстве» . Представитель ячейки . 29 (3): 764–777.e5. дои : 10.1016/j.celrep.2019.09.017 . ПМК   6899527 . ПМИД   31618642 .
• Винек К., Лобентанцер С., Надорп Б., Дубнов С., Дамес С., Ягдманн С., Мошицкий Г., Хоттер Б., Майзель С., Гринберг Д.С., Шифман С., Кляйн Дж., Шенхар-Царфати С., Мейзель А., Сорек Х. (декабрь 2020 г.) . «Фрагменты транспортной РНК заменяют регуляторы микроРНК холинергической постинсультной иммунной блокады» . Proc Natl Acad Sci США . 117 (51): 32606–32616. Бибкод : 2020PNAS..11732606W . дои : 10.1073/pnas.2013542117 . ПМЦ   7768686 . ПМИД   33288717 .