Джон Хиббс (академический)

Джон Б. Хиббс мл.
Джон Б. Хиббс мл.
	Хиббс в 2020 году
Рожденный	18 августа 1936 г. (88 лет) ; Юнионтаун, Пенсильвания
Другие имена	Джон Хиббс-младший ; Джон Б. Хиббс-младший
Гражданство	Соединенные Штаты
Известный	Биохимия оксида азота
Академическое образование
Образование	АБ, История (1958) ; доктор медицинских наук (1962)
Альма-матер	Дартмутский колледж ; Медицинский факультет Питтсбургского университета
Академическая работа
Дисциплина	Внутренняя медицина, Инфекционные болезни, Исследование устойчивости макрофагов к микробным возбудителям и раковым клеткам
Учреждения	Медицинский факультет Университета Юты (1971–2011) ; Университет Юты

Джон Б. Хиббс-младший — американский врач, ученый и педагог. Он является заслуженным профессором медицинского факультета Университета Юты .

Он известен открытием прямого синтеза L-цитруллина и оксидов азота из L-аргинина активированными мышиными макрофагами , опубликованным в январе 1987 года. Эта реакция сильно ингибировалась нетоксичной молекулой NG-монометил-L-аргинина. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Эти наблюдения предоставили биохимические инструменты, необходимые для открытия новой и неожиданной области биохимии оксида азота, и сделали возможным ее быстрый первоначальный прогресс в сердечно-сосудистой и нервной физиологии. В 1988 году он непосредственно измерил содержание оксида азота в газе. ^{[ 3 ]} одновременно с Майклом Марлеттой , ^{[ 4 ]} показывая, что это проксимальный оксид азота, образующийся во время биологического окисления терминального гуанидинового атома азота L-аргинина.

Ранняя жизнь и образование

Хиббс родился в Юнионтауне, штат Пенсильвания, в 1936 году, где его отец был ученым-практикующим врачом. Хиббс учился в Дартмутском колледже (1954–1958) и Медицинской школе Питтсбургского университета (1958–1962). Его стажировка проходила в больницах Университета Орегона (1962–1963). Затем он служил офицером медицинской службы в армии США. После военной службы он вернулся в Орегонский университет в качестве ординатора по внутренним болезням (1966–1968). Его обучение клиническим инфекционным заболеваниям и исследованиям устойчивости хозяина к внутриклеточным патогенам проходило в Медицинском центре Стэнфордского университета под руководством Джека Ремингтона (1969–1971). ^{[ 5 ]}

Карьера

Хиббс поступил на факультет медицинской школы Университета Юты в качестве доцента в 1971 году. Он поднялся по академической лестнице и стал заслуженным профессором в 1999 году. С 1971 года он занимал должность начальника отдела инфекционных заболеваний Медицинского центра по делам ветеранов при университете. по 1989 год и руководитель отдела инфекционных заболеваний Центра медицинских наук Университета Юты с 1989 по 2011 год.

Исследовать

В 1964 году, будучи офицером медицинской службы армии США, Хиббс участвовал в расследовании вспышки геморрагической лихорадки в Боливии под руководством Карла Джонсона . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Этот опыт стимулировал его интерес к инфекционным заболеваниям и исследованиям. В результате, после завершения обучения по внутренней медицине в Университете Орегона, в 1969 году он начал стажировку по инфекционным заболеваниям в Стэнфордском университете. Исследовательская часть обучения проходила в лаборатории Джека Ремингтона. Там он показал, что мыши с хронической инфекцией внутриклеточными простейшими паразитами, которые действуют как постоянный стимул для выработки цитокинов и активации макрофагов, обладают повышенной устойчивостью к росту злокачественных клеток. ^{[ 7 ]} Активированные in vitro макрофаги этих мышей проявляли неспецифическую цитотоксичность в отношении злокачественных клеток. ^{[ 8 ]} До этих экспериментов считалось, что цитотоксичность, опосредованная макрофагами, для злокачественных клеток обусловлена только иммунологически специфическими механизмами. После завершения обучения по инфекционным заболеваниям в 1971 году Хиббс поступил на факультет инфекционных заболеваний Университета Юты. Там он начал поиск биохимического объяснения неспецифической цитотоксичности, опосредованной активированными макрофагами. Эти эксперименты привели к открытию синтеза L-цитруллина и оксидов азота, включая оксид азота как таковой, из L-аргинина активированными макрофагами мыши. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Затем он вместе с коллегами описал картину метаболического ингибирования, вызванного оксидом азота в клетках-мишенях млекопитающих, и участие оксида азота в антимикробной активности макрофагов, активированных мышами. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Эта работа установила, что оксид азота является важным компонентом воспалительной реакции. Он также показал, что люди, получающие цитокин интерлейкин-2 для лечения рефрактерных злокачественных заболеваний, производят высокие уровни оксида азота. ^{[ 13 ]} Совсем недавно он обнаружил, что внеклеточный метаболизм, производящий энергию, осуществляется в сильно разбавленных лизатах лейкоцитов периферической крови человека. ^{[ 14 ]}

Личная жизнь

У Хиббса и его жены Франсуазы Арно трое детей и трое внуков. Они живут в Солт-Лейк-Сити , штат Юта . ^{[ 5 ]}

Награды и почести

1979 - Американское общество клинических исследований.
1981 - Премия Мари Т. Боназинга за выдающиеся достижения в исследованиях, Общество биологии лейкоцитов.
1990 – Ассоциация американских врачей
1993 - Премия Уильяма С. Миддлтона за выдающиеся достижения в области медицинских исследований, Департамент ветеринарии.
1994, 1996, 1997 и 2002 годы - Премия выдающемуся преподавателю Университета Юты.
2004 - Премия за выдающиеся научные и творческие исследования, Университет Юты
2004 - Премия лауреата премии Питтсбургского университета за наследие, Питтсбургский университет

Книги

Биология оксида азота 1. Физиологические и клинические аспекты. Под редакцией С. Монкады, М. А. Марлетты, Дж. Б. Хиббса-младшего и Э. А. Хиггса. Портленд Пресс. Лондон и Чапел-Хилл, 1992 год. ISBN 1-855-78-0127
Биология оксида азота 2. Энзимология, биохимия и иммунология. Под редакцией С. Монкады, М. А. Марлетты, Дж. Б. Хиббса-младшего и Э. А. Хиггса. Портленд Пресс. Лондон и Чапел-Хилл, 1992 год. ISBN 1-855-78-0135

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Хиббс-младший, JB; Ваврин З.; Тейнтор, Р.Р. (1987). «L-аргинин необходим для экспрессии активированного эффекторного механизма макрофагов, вызывающего селективное метаболическое ингибирование в клетках-мишенях» . Журнал иммунологии . 138 (2): 550–65. дои : 10.4049/jimmunol.138.2.550 . ПМИД 2432129 . S2CID 442512 .
^ Jump up to: ^а ^б Хиббс, Дж.; Тейнтор, Р.; Ваврин З. (1987). «Цитотоксичность макрофагов: роль L-аргининдеиминазы и окисления имино азота до нитрита». Наука . 235 (4787): 473–476. Бибкод : 1987Sci...235..473H . дои : 10.1126/science.2432665 . ПМИД 2432665 .
^ Jump up to: ^а ^б «Оксид азота: цитотоксически активированная эффекторная молекула макрофагов» .
^ Марлетта, Майкл А.; Юн, Поксин С.; Айенгар, Радха; Лиф, Синтия Д.; Вишнок, Джон С. (1988). «Макрофагальное окисление L-аргинина до нитрита и нитрата: оксид азота является промежуточным продуктом». Биохимия . 27 (24): 8706–8711. дои : 10.1021/bi00424a003 . ПМИД 3242600 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Прогулка перед рассветом» (PDF) .
^ Уэбб, Пенсильвания; Джонсон, К.М.; Хиббс, Дж. Б.; Кунс, М.Л. (1970). «Парана, новый сложный вирус такарибе из Парагвая». Архив всех вирусных исследований . 32 (4): 379–388. дои : 10.1007/BF01250066 . ПМИД 4993581 . S2CID 24426347 .
^ «Устойчивость к опухолям мышей, обусловленная хронической инфекцией внутриклеточными простейшими, Toxoplasma gondii и Besnoitia jellisoni» .
^ «Возможная роль неспецифической цитотоксичности, опосредованной макрофагами, в резистентности опухоли» .
^ Хиббс Дж.Б. младший, Тейнтор Р.Р., Ваврин З., Грейнджер Д.И., Драпьер Дж.К., Эмбер И.Дж., Ланкастер Дж.Р.младший, Синтез оксида азота из терминального гуанидинового атома азота L-аргинина; Молекулярный механизм, регулирующий клеточную пролиферацию, нацеленный на внутриклеточное железо. В книге «Оксид азота из L-аргинина: система биорегуляции» под редакцией Монкады С. и Хиггса Э.А. Нидерланды, Elsevier Science Publishers BV, 1990, стр. 189–223. ISBN 0-444-81154-0
^ Хиббс Дж. Б. младший, 2002. Инфекция и оксид азота. Журнал инфекционных болезней. 185 (Приложение 1): S9-17. https://doi.org/10.1086/338005
^ Натан К.Ф., Хиббс Дж.Б. младший, 1991. Роль синтеза оксида азота в антимикробной активности макрофагов. Современное мнение в иммунологии. 3:65-70. https://doi.org/10.1016/0952-7915(91)90079-G
^ Хиббс Дж.Б. Jr., 1991. Синтез оксида азота из L-аргинина: недавно открытый путь, индуцируемый цитокинами с противоопухолевой и противомикробной активностью. Исследования в области иммунологии. 142: 565-569. https://doi.org/10.1016/0923-2494(91)90103-P
^ Хиббс Дж.Б. младший, Вестенфельдер К., Тейнтор Р.Р. и др., 1992. Доказательства индуцируемого цитокинами синтеза оксида азота из L-аргинина у пациентов, получающих терапию интерлейкином-2. Дж. Клин. Инвестируйте. 89: 867-877. https://doi.org/10.1172/JCI115666
^ Хиббс Дж. Б. младший, Ваврин З., Кокс Дж. Э. 2016. Комплексно скоординированный внеклеточный метаболизм: кислые фосфаты активируют разбавленные белки лейкоцитов человека, генерируя поток энергии в виде НАДФН из пуриновой нуклеотидной рибозы. Редокс-биология. 8: 271-284 http://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2016.02.001

[MAC-1] Jump up to: ^а ^б Хиббс-младший, JB; Ваврин З.; Тейнтор, Р.Р. (1987). «L-аргинин необходим для экспрессии активированного эффекторного механизма макрофагов, вызывающего селективное метаболическое ингибирование в клетках-мишенях» . Журнал иммунологии . 138 (2): 550–65. дои : 10.4049/jimmunol.138.2.550 . ПМИД 2432129 . S2CID 442512 .

[deim-2] Jump up to: ^а ^б Хиббс, Дж.; Тейнтор, Р.; Ваврин З. (1987). «Цитотоксичность макрофагов: роль L-аргининдеиминазы и окисления имино азота до нитрита». Наука . 235 (4787): 473–476. Бибкод : 1987Sci...235..473H . дои : 10.1126/science.2432665 . ПМИД 2432665 .

[NO-3] Jump up to: ^а ^б «Оксид азота: цитотоксически активированная эффекторная молекула макрофагов» .

[4] Марлетта, Майкл А.; Юн, Поксин С.; Айенгар, Радха; Лиф, Синтия Д.; Вишнок, Джон С. (1988). «Макрофагальное окисление L-аргинина до нитрита и нитрата: оксид азота является промежуточным продуктом». Биохимия . 27 (24): 8706–8711. дои : 10.1021/bi00424a003 . ПМИД 3242600 .

[WBD-5] Jump up to: ^а ^б ^с «Прогулка перед рассветом» (PDF) .

[6] Уэбб, Пенсильвания; Джонсон, К.М.; Хиббс, Дж. Б.; Кунс, М.Л. (1970). «Парана, новый сложный вирус такарибе из Парагвая». Архив всех вирусных исследований . 32 (4): 379–388. дои : 10.1007/BF01250066 . ПМИД 4993581 . S2CID 24426347 .

[7] «Устойчивость к опухолям мышей, обусловленная хронической инфекцией внутриклеточными простейшими, Toxoplasma gondii и Besnoitia jellisoni» .

[8] «Возможная роль неспецифической цитотоксичности, опосредованной макрофагами, в резистентности опухоли» .

[9] Хиббс Дж.Б. младший, Тейнтор Р.Р., Ваврин З., Грейнджер Д.И., Драпьер Дж.К., Эмбер И.Дж., Ланкастер Дж.Р.младший, Синтез оксида азота из терминального гуанидинового атома азота L-аргинина; Молекулярный механизм, регулирующий клеточную пролиферацию, нацеленный на внутриклеточное железо. В книге «Оксид азота из L-аргинина: система биорегуляции» под редакцией Монкады С. и Хиггса Э.А. Нидерланды, Elsevier Science Publishers BV, 1990, стр. 189–223. ISBN 0-444-81154-0

[10] Хиббс Дж. Б. младший, 2002. Инфекция и оксид азота. Журнал инфекционных болезней. 185 (Приложение 1): S9-17. https://doi.org/10.1086/338005

[11] Натан К.Ф., Хиббс Дж.Б. младший, 1991. Роль синтеза оксида азота в антимикробной активности макрофагов. Современное мнение в иммунологии. 3:65-70. https://doi.org/10.1016/0952-7915(91)90079-G

[12] Хиббс Дж.Б. Jr., 1991. Синтез оксида азота из L-аргинина: недавно открытый путь, индуцируемый цитокинами с противоопухолевой и противомикробной активностью. Исследования в области иммунологии. 142: 565-569. https://doi.org/10.1016/0923-2494(91)90103-P

[13] Хиббс Дж.Б. младший, Вестенфельдер К., Тейнтор Р.Р. и др., 1992. Доказательства индуцируемого цитокинами синтеза оксида азота из L-аргинина у пациентов, получающих терапию интерлейкином-2. Дж. Клин. Инвестируйте. 89: 867-877. https://doi.org/10.1172/JCI115666

[14] Хиббс Дж. Б. младший, Ваврин З., Кокс Дж. Э. 2016. Комплексно скоординированный внеклеточный метаболизм: кислые фосфаты активируют разбавленные белки лейкоцитов человека, генерируя поток энергии в виде НАДФН из пуриновой нуклеотидной рибозы. Редокс-биология. 8: 271-284 http://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2016.02.001

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]