Памела Сильвер
Памела Сильвер | |
---|---|
Рожденный | Памела Энн Сильвер |
Национальность | Американский |
Альма-матер |
|
Научная карьера | |
Поля | Синтетическая биология Системная биология [ 1 ] |
Учреждения | |
Диссертация | Механизмы сборки мембран: исследования ассоциации интегрального белка с биологическими мембранами (1982). |
Докторантура | Уильям Т. Викнер |
Докторанты | Кристина Агапакис [ 2 ] Валери Вайс |
Другие известные студенты | Кармелла Хейнс Джессика Полька Анита Корбетт |
Веб-сайт | www |
Памела Энн Сильвер — американский клеточный и системный биолог и биоинженер. Она является профессором биохимии и системной биологии Эллиота Т. и Они Х. Адамса в Гарвардской медицинской школе на факультете системной биологии. [ 1 ] [ 3 ] Сильвер является одним из основных преподавателей Института биологической инженерии Висса при Гарвардском университете . [ 4 ] [ 5 ]
Она внесла вклад в другие дисциплины, включая клеточную и ядерную биологию. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] системная биология, [ 9 ] [ 10 ] биология РНК, [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] терапия рака, [ 14 ] международные политические исследования и последипломное образование. Сильвер был первым директором аспирантуры Гарвардского университета по системной биологии. [ 15 ] Она является членом Национального научного консультативного совета по биобезопасности . [ 16 ]
Образование и молодость
[ редактировать ]Сильвер выросла в Атертоне, Калифорния , где посещала начальные школы Лорел и Энсинал. За это время она стала победительницей конкурса IBM Math Competition, выиграв логарифмическую линейку. [ 17 ] и получила особое признание за свои ранние способности к науке. Она училась в средней школе Менло Атертона и окончила школу Кастильеха в Пало-Альто. Она получила степень бакалавра химии в Калифорнийском университете в Санта-Крузе и докторскую степень по биологической химии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе в 1982 году в лаборатории Уильяма Т. Викнера , работая в основном над сборкой оболочки колифага M13 . [ 18 ] [ 19 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Сильвер проводила постдокторские исследования вместе с Марком Пташне в Гарвардском университете , где она обнаружила одну из первых последовательностей ядерной локализации. [ 20 ] [ 21 ] Она продолжала изучать механизм ядерной локализации в собственной лаборатории в качестве доцента Принстонского университета . За это время она охарактеризовала рецептор NLS и открыла один из первых эукариотических шаперонов DnaJ. [ 22 ]
Сильвер продолжил работу в области клеточной биологии после переезда в Онкологический институт Даны Фарбер, чтобы провести исследования Клаудии Адамс Барр и стать доцентом кафедры биологической химии и молекулярной фармакологии в Гарвардской медицинской школе и Дана-Фарбер. За это время она была одной из первых, кто проследил за белками, меченными GFP, в живых клетках. [ 23 ] Кроме того, она инициировала ранние исследования в области системной биологии для изучения взаимодействий внутри ядра в масштабе всего генома. [ 24 ] Вместе с Биллом Селлерсом она обнаружила молекулы, блокирующие ядерный экспорт. [ 25 ] и лег в основу публичной компании Karyopharm Therapeutics. В 1997 году она получила звание профессора биологической химии и молекулярной фармакологии в Гарвардской медицинской школе и Дана-Фарбер.
В 2004 году Сильвер перешёл на недавно созданную кафедру системной биологии Гарвардской медицинской школы в качестве профессора. Примерно в это же время она тесно сотрудничала с рабочей группой по синтетической биологии Массачусетского технологического института и приняла решение перевести свою исследовательскую группу в область синтетической биологии . Она наблюдала за движением углеродфиксирующих органелл в фотосинтезирующих бактериях. [ 26 ] Она много работала над созданием модифицированных бактерий, которые действовали бы в качестве датчиков воздействия лекарства. [ 27 ] или воспаление [ 28 ] в кишечнике млекопитающих. Она работала директором проекта ARPA-E (DOE) по электротопливу .
Среди ее бывших учениц Кристина Агапакис , [ 2 ] Валери Вайс , Кармелла Хейнс , Джессика Полька и Анита Корбетт [ 29 ]
Синтетическая биология
[ редактировать ]Некоторые из работ Сильвера в этой области включают разработку: клеток млекопитающих, способных запоминать и сообщать о прошлых воздействиях лекарств и радиации; [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] надежные вычислительные схемы в эмбриональных стволовых клетках и бактериях, [ 33 ] и синтетический переход на умеренное подавление генов с интеграцией новых терапевтических белков. [ 34 ] [ 35 ] Работа Сильвера закладывает основу для разработки новых методов лечения для людей и животных.
Фиксация углерода и устойчивость
[ редактировать ]Серебро охарактеризовало карбоксисому – основную углеродфиксирующую структуру цианобактерий – для повышения эффективности фотосинтеза. [ 36 ] и фиксация углерода. [ 37 ] Она также создала цианобактерии, способные более эффективно перерабатывать углерод в дорогостоящие товары, и показала, что эти бактерии могут образовывать устойчивые консорциумы. [ 38 ] В сотрудничестве с Джессикой Полька Сильвер провел со сверхвысоким разрешением . микроскопию β-карбоксисомы [ 39 ]

Сильвер сотрудничал с Дэниелом Носерой из Гарвардского университета для разработки устройства под названием « Бионический лист », которое преобразует солнечную энергию в топливо с помощью гибридной каталитической системы расщепления воды, которая использует метаболически сконструированные бактерии. [ 40 ]
Генная регуляция
[ редактировать ]Сильвер обнаружила корреляцию между ядерным транспортом и регуляцией генов — она определила первую аргининметилтрансферазу, которая играет роль в функции хроматина и важна для перемещения РНК-связывающих белков между ядром и цитоплазмой клеток. Она также обнаружила ранее неизвестные вариации среди рибосом, что побудило ее предположить уникальную специфичность сопоставления между рибосомами и последующей трансляции мРНК. Открытие Сильвера имеет несколько последствий для нашего понимания того, как регуляция генов влияет на развитие заболеваний, таких как рак. [ 41 ]
Награды и почести
[ редактировать ]Сильвер был лауреатом Президентской премии молодого исследователя NSF, стипендиата Бэзила О'Коннора Марша десятицентовиков, признанного исследователя Американской кардиологической ассоциации, лекции директоров NIH и награды NIH MERIT, награды за инновации в BIO, член Института перспективных исследований Рэдклиффа , профессор Эллиота Т. и Они Х. Адамса в Гарвардской медицинской школе и вошел в число 20 лучших Глобальные влиятельные лица в области синтетической биологии. Она входит в состав многочисленных консультативных советов и выступала перед членами Конгресса США.
Сильвер был награжден премией BBS Mentoring Award за высшее образование в Гарвардской медицинской школе. Она также является одним из основателей Международного конкурса генно-инженерных машин (iGEM) и в настоящее время входит в совет директоров iGEM.org. Сильвер основал и был первым директором аспирантуры Гарвардского университета по системной биологии. Сильвер был избран членом Американской академии искусств и наук в 2017 году. [ 42 ] и Национальная академия наук в 2023 году.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Публикации Памелы Сильвер , проиндексированные Google Scholar
- ^ Jump up to: а б Агапакис, Кристина (2011). Принципы биологического проектирования синтетической биологии . harvard.edu (докторская диссертация). Гарвардский университет. OCLC 1011273718 . ПроКвест 881069635 .
- ^ Памелы Сильвер Публикации из Europe PubMed Central
- ^ Страница серебряного профиля, Институт Висса.
- ^ Программа докторантуры по системной биологии
- ^ Джейсон А. Кахана; Брюс Дж. Шнапп; Памела А. Сильвер (10 октября 1995 г.). «Кинетика отделения полюсов веретена у почкующихся дрожжей» . Труды Национальной академии наук . 92 (21): 9707–9711. Бибкод : 1995PNAS...92.9707K . дои : 10.1073/pnas.92.21.9707 . ПМК 40871 . ПМИД 7568202 .
- ^ ПА Серебро; LP Киган; М. Пташине (1 октября 1984 г.). «Аминоконец продукта дрожжевого гена GAL4 достаточен для ядерной локализации» . Труды Национальной академии наук . 81 (19): 5951–5. Бибкод : 1984PNAS...81.5951S . дои : 10.1073/pnas.81.19.5951 . ПМК 391836 . ПМИД 6091123 .
- ^ Казолари, Дж. М.; Браун, ЧР; Комили, С.; Уэст, Дж.; Иероним, Х. и Сильвер, Пенсильвания (14 мая 2004 г.). «Полногеномная локализация механизма ядерного транспорта обнаруживает связь транскрипционного статуса и ядерной организации» . Клетка . 117 (4): 427–439. дои : 10.1016/s0092-8674(04)00448-9 . ПМИД 15137937 . S2CID 8932425 .
- ^ Джейсон С. Кэрролл; X Ширли Лю; Александр С Бродский; Вэй Ли; Клиффорд Мейер; Анна Дж Шари; Джером Экхаут; Вэньлинь Шао; Эли В. Хестерманн; Тимоти Р. Гейстлингер; Эдвард А. Фокс; Памела А. Сильвер; Майлз Браун (15 июля 2005 г.). «По всей хромосоме картирование связывания рецепторов эстрогена показывает долгосрочную регуляцию, требующую белка лба FoxA1» . Клетка . 122 (1): 33–43. дои : 10.1016/j.cell.2005.05.008 . ПМИД 16009131 . S2CID 16841542 .
- ^ Хейли Иеронимус; Памела А. Сильвер (1 февраля 2003 г.). «Полногеномный анализ взаимодействий РНК-белок иллюстрирует специфичность механизма экспорта мРНК». Природная генетика . 33 (2): 155–161. дои : 10.1038/ng1080 . ПМИД 12524544 . S2CID 25722385 .
- ^ Майкл Дж. Мур; Цинцин Ван; Калеб Дж. Кеннеди; Памела А. Сильвер (20 августа 2010 г.). «Альтернативная сеть сплайсинга связывает контроль клеточного цикла с апоптозом» . Клетка . 142 (4): 625–636. дои : 10.1016/j.cell.2010.07.019 . ПМЦ 2924962 . ПМИД 20705336 .
- ^ Элиза С. Шен; Майкл Ф. Генри; Валери Х. Вайс; Сандро Р. Валентини; Памела А. Сильвер; Маргарет С. Ли (1 марта 1998 г.). «Метилирование аргинина облегчает ядерный экспорт белков hnRNP» . Гены и развитие . 12 (5): 679–691. дои : 10.1101/gad.12.5.679 . ПМК 316575 . ПМИД 9499403 .
- ^ Маргарет С. Ли; Майкл Генри; Памела А. Сильвер (15 мая 1996 г.). «Белок, который перемещается между ядром и цитоплазмой, является важным медиатором экспорта РНК» . Гены и развитие . 10 (10): 1233–1246. дои : 10.1101/gad.10.10.1233 . ПМИД 8675010 .
- ^ Твини Р. Кау; Фрэнк Шредер; Шиваприя Рамасвами; Шерил Л. Войцеховски; Джин Дж. Чжао; Томас М. Робертс; Джон Кларди ; Уильям Р. Селлерс; Памела А. Сильвер (31 декабря 2003 г.). «Химико-генетический скрининг выявляет ингибиторы регулируемого ядерного экспорта фактора транскрипции Forkhead в опухолевых клетках с дефицитом PTEN» . Раковая клетка . 4 (6): 463–476. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00303-9 . ПМИД 14706338 .
- ^ http://sysbiophd.harvard.edu
- ^ «Национальный научный консультативный совет по биобезопасности (NSABB)» . Управление научной политики . Проверено 16 января 2021 г.
- ^ «Памела Сильвер из Гарварда вспоминает путь из Кремниевой долины в синтетическую биологию» . Гарвардская газета . 16 мая 2017 г. Проверено 19 января 2019 г.
- ^ Сильвер, П.; Уоттс, К.; Викнер, В. (август 1981 г.). «Сборка мембран из очищенных компонентов. I. Изолированный прокоат М13 не требует рибосом или растворимых белков для обработки мембранами». Клетка . 25 (2): 341–345. дои : 10.1016/0092-8674(81)90052-0 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 7026042 . S2CID 24764847 .
- ^ Сильвер, Памела Энн (1982). Механизмы сборки мембран: исследования по ассоциации интегрального белка с биологическими мембранами (кандидатская диссертация). Калифорнийский университет, Лос-Анджелес. OCLC 763038710 . ПроКвест 303201897 .
- ^ Сильвер, П.; Киган Л. и Пташне М. (1984). «Аминоконец продукта дрожжевого гена GAL4 достаточен для ядерной локализации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 81 (19): 5951–5. Бибкод : 1984PNAS...81.5951S . дои : 10.1073/pnas.81.19.5951 . ПМК 391836 . ПМИД 6091123 .
- ^ Сильвер, П.; Чанг А. и Сэдлер И. (1988). «Мутации, влияющие на локализацию и продукцию ядерного белка дрожжей» . Гены и развитие . 2 (6): 707–17. дои : 10.1101/gad.2.6.707 . ПМИД 3138162 .
- ^ Блумберг Х. и Сильвер П. (1991). «SCJ1, гомолог DNAJ, который изменяет сортировку белков у дрожжей». Природа . 349 (6310): 627–30. дои : 10.1038/349627a0 . ПМИД 2000136 . S2CID 4358892 .
- ^ Кахана, Дж.; Шнапп Б. и Сильвер П. (1995). «Кинетика отделения полюсов веретена у почкующихся дрожжей» . Учеб. Натл. акад. Наука . 92 (21): 9707–9711. Бибкод : 1995PNAS...92.9707K . дои : 10.1073/pnas.92.21.9707 . ПМК 40871 . ПМИД 7568202 .
- ^ Казолари, Дж.; Браун, ЧР; Комили, С.; Уэст, Дж.; Иероним, Х. и Сильвер, Пенсильвания. (2004). «Полногеномная локализация механизма ядерного транспорта обнаруживает связь транскрипционного статуса и ядерной организации» . Клетка . 117 (4): 427–439. дои : 10.1016/s0092-8674(04)00448-9 . ПМИД 15137937 . S2CID 8932425 .
- ^ Кау, ТР; Шредер, Ф; Войцеховский, К.; Чжоу, Джей-Джей; Робертс, Т.; Кларди, Дж; Селлерс, W & Silver, Пенсильвания. (2003). «Химико-генетический скрининг ингибиторов регулируемого экспорта транскрипционного фактора Forkhead в опухолевые клетки» . Раковая клетка . 4 (6): 463–476. дои : 10.1016/s1535-6108(03)00303-9 . ПМИД 14706338 .
- ^ Сэвидж Д., Афонсу Б., Сильвер Пенсильвания (2010). «Пространственно упорядоченная динамика механизма бактериальной фиксации углерода». Наука . 327 (5970): 1258–61. Бибкод : 2010Sci...327.1258S . дои : 10.1126/science.1186090 . ПМИД 20203050 . S2CID 36685539 .
- ^ Котула Дж.В., Кернс С.Дж., Шакет Л.А., Сирадж Л., Коллинз Дж.Дж., Уэй Дж.К., Сильвер П.А. (1 апреля 2014 г.). «Программируемые бактерии обнаруживают и записывают сигналы окружающей среды в кишечнике млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 111 (13): 4838–4843. Бибкод : 2014PNAS..111.4838K . дои : 10.1073/pnas.1321321111 . ПМЦ 3977281 . ПМИД 24639514 .
- ^ Риглар, Дэвид Т.; Гиссен, Тобиас В.; Байм, Майкл; Кернс, С. Джордан; Нидерхубер, Мэтью Дж.; Бронсон, Родерик Т.; Котула, Джонатан В.; Гербер, Георг К.; Уэй, Джеффри С. (июль 2017 г.). «Сконструированные бактерии могут функционировать в кишечнике млекопитающих в течение длительного времени в качестве живого средства диагностики воспаления» . Природная биотехнология . 35 (7): 653–658. дои : 10.1038/nbt.3879 . ISSN 1546-1696 . ПМЦ 5658125 . ПМИД 28553941 .
- ^ Анон (2019). «Награды Nature Awards дают наставникам признание, финансирование и «уличный авторитет», в которых они нуждаются» . Springernature.com . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ Аджо-Франклин, СМ; Друбин Д.А.; Эскин, Дж.; Ну и дела, Э.; Ландграф Д.; Филипс, И. и Сильвер, Пенсильвания. (15 сентября 2007 г.). «Рациональное проектирование памяти в эукариотических клетках» . Гены и развитие . 21 (18): 2271–2276. дои : 10.1101/gad.1586107 . ЧВК 1973140 . ПМИД 17875664 .
- ^ Беррилл Д., Сильвер, Пенсильвания (2011). «Синтетическая схема идентифицирует субпопуляции с устойчивой памятью о повреждении ДНК» . Гены и развитие . 25 (5): 434–439. дои : 10.1101/gad.1994911 . ПМК 3049284 . ПМИД 21363961 .
- ^ Беррилл Д.Р., Иннисс МС, Бойл ПМ, Сильвер П.А. (1 июля 2012 г.). «Синтетические схемы памяти для отслеживания судьбы клеток человека» . Гены и развитие . 26 (13): 1486–1497. дои : 10.1101/gad.189035.112 . ПМК 3403016 . ПМИД 22751502 .
- ^ Робинсон-Мошер А., Чен Дж. Х., Уэй Дж., Сильвер Пенсильвания (18 ноября 2014 г.). «Разработка терапевтических белков, нацеленных на клетки, раскрывает взаимодействие между связностью доменов и связыванием клеток» . Биофизический журнал . 107 (10): 2456–2466. Бибкод : 2014BpJ...107.2456R . дои : 10.1016/j.bpj.2014.10.007 . ПМЦ 4241446 . ПМИД 25418314 .
- ^ Хейнс К.А., Сильвер Пенсильвания (5 августа 2011 г.). «Синтетическое обращение эпигенетического молчания» . Журнал биологической химии . 286 (31): 27176–27182. дои : 10.1074/jbc.C111.229567 . ПМК 3149311 . ПМИД 21669865 .
- ^ Александр А. Грин; Памела А. Сильвер; Джеймс Дж. Коллинз и Пэн Инь (6 ноября 2014 г.). «Переключатели: регуляторы экспрессии генов, разработанные De-Novo» (PDF) . Клетка . 159 (4): 925–39. дои : 10.1016/j.cell.2014.10.002 . ПМЦ 4265554 . ПМИД 25417166 . Проверено 7 мая 2015 г.
- ^ Дукат DC, Авелар-Ривас JA, Way JC, Silver PA (апрель 2012 г.). «Изменение потока углерода для повышения продуктивности фотосинтеза» . Прикладная и экологическая микробиология . 78 (8): 2660–2668. Бибкод : 2012ApEnM..78.2660D . дои : 10.1128/AEM.07901-11 . ПМЦ 3318813 . ПМИД 22307292 .
- ^ Дукат DC, Серебро Пенсильвания (август 2012 г.). «Улучшение углеродных путей» . Современное мнение в области химической биологии . 16 (3–4): 337–344. дои : 10.1016/j.cbpa.2012.05.002 . ПМЦ 3424341 . ПМИД 22647231 .
- ^ Полька Дж., Сильвер Пенсильвания (1 декабря 2013 г.). «Построение синтетической клеточной организации» . Молекулярная биология клетки . 24 (23): 3585–3587. дои : 10.1091/mbc.E13-03-0155 . ПМЦ 3842987 . ПМИД 24288075 .
- ^ Нидерхубер, Мэтью Дж.; Ламберт, Тэлли Дж.; Япп, Кларенс; Сильвер, Памела А.; Полька, Джессика К. (1 октября 2017 г.). «Микроскопия β-карбоксисомы со сверхвысоким разрешением обнаруживает гомогенный матрикс» . Молекулярная биология клетки . 28 (20): 2734–2745. дои : 10.1091/mbc.E17-01-0069 . ISSN 1939-4586 . ПМК 5620380 . ПМИД 28963440 .
- ^ Торелла Дж.П., Гальярди С.Дж., Чен Дж.С., Бедиако Д.К., Колон Б., Уэй Дж.К., Сильвер П.А., Носера Д.Г. (24 февраля 2015 г.). «Эффективное производство топлива из солнечной энергии с помощью гибридной каталитической системы микробного разделения воды» . Труды Национальной академии наук . 112 (8): 2337–2342. Бибкод : 2015PNAS..112.2337T . дои : 10.1073/pnas.1424872112 . ПМЦ 4345567 . ПМИД 25675518 .
- ^ Ю М.К., Ламминг Д.В., Эскин Дж.А., Синклер Д.А., Сильвер П.А. (1 декабря 2006 г.). «Роль метилирования аргинина в образовании молчащего хроматина» . Гены и развитие . 20 (23): 3249–3254. дои : 10.1101/gad.1495206 . ПМК 1686602 . ПМИД 17158743 .
- ^ «Новоизбранные члены» . www.amacad.org . Проверено 1 мая 2017 г.