Перекрестно-реактивные углеводные детерминанты
Перекрестно-реактивные углеводные детерминанты ( CCD ) играют роль в диагностике аллергии . Термины CCD или CCD описывают белково-связанные углеводные структуры, ответственные за явление перекрестной реактивности сывороток пациентов с аллергией на широкий спектр аллергенов растений и насекомых. на основе сыворотки Поэтому при диагностике аллергии антитела класса IgE , направленные против CCD, создают впечатление полисенсибилизации. Однако анти-CCD IgE, по-видимому, не вызывает клинических симптомов. Поэтому диагностические результаты, вызванные ПЗС, считаются ложноположительными.
Структурная основа
[ редактировать ]Когда в 1981 году Роб Алберс из Амстердамского университета заметил огромную перекрестную реактивность сыворотки некоторых пациентов практически против любых растений и даже насекомых, в частности, их ядов, [ 1 ] потребовалось десять лет, чтобы прийти к возможному структурному объяснению этого явления. В 1991 году японские исследователи определили структуру эпитопа, общего для пероксидазы хрена и дрозофилы нейронов , как аспарагин-связанный олигосахарид (N- гликан ), содержащий ксилозу и связанный с ядром α1,3-связанный остаток фукозы. [ 2 ] Эти структурные особенности отсутствуют у человека и животных. Затем было обнаружено, что основная α1,3-фукоза имеет отношение к связыванию IgE пациентов с аллергенами яда медоносной пчелы. [ 3 ] которые содержат N-гликаны, структурно сходные с растительными N-гликанами. С тех пор основная α1,3-фукоза стала структурным элементом, наиболее важным в качестве CCD в аллергенах растений и насекомых. Намного позже и ксилоза, и коровая α1,3-фукоза были обнаружены как фрагменты сердца двух независимых гликановых эпитопов кроличьего IgG. Однако наличие человеческого антиксилозного IgE до сих пор не подтверждено. Тем не менее, из-за двух возможных эпитопов и различных структур носителей часто используется множественное число CCD, хотя ядро α1,3-фукозы, по-видимому, является единственным виновником.
Клиническая и диагностическая значимость
[ редактировать ]Было показано, что антитела IgE против детерминант CCD растений/насекомых обладают как строгой специфичностью, так и высокой аффинностью, поэтому в принципе можно ожидать, что они приведут к клиническим симптомам, столь же обычным для антипептидного IgE. Эксперименты in vitro (тесты на высвобождение гистамина) с поливалентными гликоаллергенами подтвердили эту точку зрения. Однако провокационные тесты с пациентами, а также эмпирические данные показывают, что ПЗС никогда не вызывают каких-либо серьезных аллергических симптомов. [ 4 ] Предполагается, что частый контакт с пищевыми продуктами, содержащими CCD, вызывает толерантность, аналогичную специфической иммунной терапии.
Другие ПЗС-матрицы
[ редактировать ]Хотя α-галактоза как часть гликопротеиновых гликанов позвоночных, отличных от высших человекообразных обезьян, долгое время была известна как важный ксеноантиген, ее влияние на аллергию начало проявляться только тогда, когда возникли осложнения во время лечения рекомбинантными моноклональными антителами ( Эрбитукс ). были приписаны IgE, направленному против N-гликанов, содержащих α-Gal, на этом антителе. [ 5 ] Случаи анафилаксии, вызванной Эрбитуксом, были ограничены определенным районом на востоке Соединенных Штатов, что вызвало предположения о причастности определенного типа клещей, эндемичного в этом районе. Однако при диагностике аллергии на молоко и мясо следует учитывать наличие IgE-антител против эпитопа α-Gal. В настоящее время практически не изучено, является ли этот тип ПЗС клинически незначимым, как ПЗС растений/насекомых. Очень локализованный случай осложнений Эрбитукса указывает на возможную, хотя и редкую, клиническую значимость α-Gal. Однако можно упомянуть и другие широко распространенные потенциально иммуногенные углеводы, такие как N-гликолилнейраминовая кислота , которая не встречается у человека, или растительные О-гликаны ( арабиногалактаны и арабинаны), но они пока не квалифицируются ни как IgE, ни как перекрестно-реактивные детерминанты. .
Литература:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Альберс, RC (1998). «Клиническая значимость эпитопов углеводных аллергенов». Аллергия . 53 (45 Приложение): 54–57. дои : 10.1111/j.1398-9995.1998.tb04940.x . ПМИД 9788708 . S2CID 35696720 .
- ^ Куросака, А.; Яно, А.; Ито, Н.; и др. (1991). «Структура нервного специфического углеводного эпитопа пероксидазы хрена, распознаваемого антисывороткой к пероксидазе хрена» . Ж. Биол. Хим . 266 (7): 4168–4172. дои : 10.1016/S0021-9258(20)64302-2 . ПМИД 1705547 .
- ^ Треттер, В.; Альтманн, Ф.; Кубелка, В.; и др. (1993). «Фукоза-альфа-1,3, связанная с основной областью гликопротеина N-гликанов, создает важный эпитоп для IgE у людей с аллергией на яд медоносных пчел». Инт Ар Аллерги Иммунол . 102 (3): 259–266. дои : 10.1159/000236534 . ПМИД 7693094 .
- ^ Мари, А. (2002). «IgE к перекрестно-реактивным углеводным детерминантам: анализ распределения и оценка реактивности in vivo и in vitro». Межд. Арх. Аллергия Иммунол . 129 (4): 286–295. дои : 10.1159/000067591 . ПМИД 12483033 . S2CID 6915543 .
- ^ Берг, Э.А.; Платтс-Миллс, штат Техас; Комминс, СП (2014). «Лекарственные аллергены и пищевые продукты: история цетуксимаба и галактозы-α-1,3-галактозы» . Энн. Аллергия Астма Иммунол . 112 (2): 97–101. дои : 10.1016/j.anai.2013.11.014 . ПМЦ 3964477 . ПМИД 24468247 .