Сиртрис Фармасьютикалс
Sirtris Pharmaceuticals , Inc. — биотехнологическая компания, базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс , которая разрабатывала методы лечения диабета 2 типа, рака и других заболеваний. Разработанный в 2004 году биологом Гарвардского университета Дэвидом Синклером и Эндрю Перлманом , [ 1 ] и основанная в том же году Синклером и Перлманом вместе с Кристофом Вестфалем , Ричардом Олдричем, Ричардом Попсом и Полом Шиммелем, [ 2 ] Компания была сосредоточена на развитии исследований Синклера в области активаторов сиртуинов , работа которых началась в лаборатории Леонарда П. Гуаренте , где Синклер работал постдоком, прежде чем открыть свою собственную лабораторию. [ 1 ]
Краткое содержание
[ редактировать ]Компания сосредоточила свое внимание на препаратах и производных ресвератрола в качестве активаторов фермента SIRT1 ; Синклер стал известен своими заявлениями о ресвератроле, например: «(Это) настолько близко к чудесной молекуле, насколько это возможно... Через сто лет люди, возможно, будут принимать эти молекулы ежедневно, чтобы предотвратить болезни сердца, инсульт и рак». [ 1 ] Большая часть специалистов по борьбе со старением была более осторожной, особенно в отношении того, что еще ресвератрол может делать с организмом, и его отсутствия биодоступности . [ 1 ] [ 3 ] Первоначальный продукт компании назывался SRT501 и представлял собой смесь ресвератрола. [ 4 ]
Sirtris стала публичной в 2007 году, а затем была куплена и стала дочерней компанией GlaxoSmithKline в 2008 году за 720 миллионов долларов. [ 5 ] GSK заплатила $22,50 за акцию, тогда как акции Sirtris торговались по $12 за акцию, что на 45% ниже самой высокой цены предыдущего года. [ 6 ]
Исследования, опубликованные в 2009 и начале 2010 года учеными из Amgen и Pfizer, поставили под сомнение, активируется ли SIRT1 непосредственно ресвератролом, и показали, что кажущаяся активность на самом деле была обусловлена флуоресцентным реагентом, использованным в экспериментах. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
В августе 2010 года некоммерческая организация под названием «Институт здоровой продолжительности жизни», основанная годом ранее Вестфалем и Мишель Дипп , перешедшими в GSK из Сиртриса, начала продавать SRT501 в качестве пищевой добавки через Интернет; [ 4 ] когда это стало достоянием общественности, GSK потребовала от Вестфаля и Диппа, которые все еще были сотрудниками GSK, уйти из некоммерческой организации. [ 13 ] [ 14 ]
GSK/Sirtris прекратила разработку SRT501 в конце 2010 года. [ 15 ] [ 16 ] GSK заявила, что прекращает действие SRT501 из-за побочных эффектов в виде тошноты, рвоты и диареи, которые оно вызывало, а поскольку активность соединения не была специфичной для SIRT1, в некоторых дозах оно фактически ингибировало SIRT1, а само соединение не было патентоспособным. [ 15 ] [ 16 ] Тогда компания заявила, что сосредоточилась на двух соединениях под названием SRT2104 и SRT2379, которые не являются аналогами ресвератрола, обладают лучшими лекарственными свойствами и являются более селективными активаторами SIRT1. [ 15 ] [ 16 ]
В 2013 году GSK закрыла Sirtris, а ее кандидаты на разработку были поглощены GSK, где исследования и разработки продолжались. [ 5 ] [ 17 ] [ 18 ] В то время ведущим кандидатом GSK/Sirtris был SRT2104, описанный как «соединение первого поколения, активирующее сиртуин». [ 18 ] [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Кузен, Дж. (27 февраля 2004 г.). «Научное сообщество. Семейная вражда исследований старения». Наука . 303 (5662): 1276–9. дои : 10.1126/science.303.5662.1276 . ПМИД 14988530 . S2CID 161459205 .
- ^ «Регистрация Sirtris S-1 для IPO» . Сиртрис через SEC Edgar. 1 марта 2007 г.
- ^ Уэйд, Николас (17 августа 2009 г.). «Начинаются испытания лекарств, замедляющих старение» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Jump up to: а б Макбрайд, Райан (12 августа 2010 г.). «Некоммерческая организация бывшего руководителя Sirtris начинает продавать в Интернете ресвератрол с потенциальным антивозрастным эффектом» . Экономика .
- ^ Jump up to: а б Кэрролл, Джон; Макбрайд, Райан (12 марта 2013 г.). «ОБНОВЛЕНО: GSK собирается закрыть офис Sirtris в Кембридже, интегрировать исследования и разработки» . Жестокая биотехнология .
- ^ Герпер, Мэтью (24 апреля 2008 г.). «Почему Glaxo купила Сиртрис» . Форбс . Архивировано из оригинала 5 октября 2008 года.
- ^ Лоу, Дерек (12 января 2010 г.). «Соединения Сиртриса: бесполезны? Правда?» . В Трубопроводе .
- ^ Герпер, Мэтью (26 января 2010 г.). «Сомнения основаны на антивозрастных препаратах Glaxo» . Форбс .
- ^ Фитцпатрик Даймонд, Патрисия Ф. (16 февраля 2010 г.). «Сиртуины: антивозрастные лекарства или маркетинг?» . Новости генной инженерии и биотехнологии .
- ^ Шмидт, К. (март 2010 г.). «Соединения GSK/Sirtris, отмеченные артефактами анализа». Природная биотехнология . 28 (3): 185–6. дои : 10.1038/nbt0310-185 . ПМИД 20212464 . S2CID 1162439 .
- ^ Бехер, Дирк; Ву, Джон; Кумин, Сюзанна; Ким, Ки Вон; Лу, Шу-Чен; Атанган, Лариса; Ван, Минган (2009). «Ресвератрол не является прямым активатором активности фермента SIRT1». Химическая биология и дизайн лекарств . 74 (6): 619–24. дои : 10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x . ПМИД 19843076 . S2CID 205913187 .
- ^ Пахолек, М.; и др. (2010). «SRT1720, SRT2183, SRT1460 и ресвератрол не являются прямыми активаторами SIRT1» . Журнал биологической химии . 285 (11): 8340–51. дои : 10.1074/jbc.M109.088682 . ПМЦ 2832984 . ПМИД 20061378 .
- ^ Певица Наташа (13 августа 2010 г.). «Glaxo осуждает продажу пищевых добавок» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Фейерштейн, Адам (12 августа 2010 г.). «Glaxo дает пощечину бывшим руководителям Sirtris» . Улица .
- ^ Jump up to: а б с Уэйд, Николас (10 января 2011 г.). «Сомнения в отношении молекулы, замедляющей старение, поскольку испытания ресвератрола остановлены» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Jump up to: а б с «GlaxoSmithKline прекращает дальнейшую разработку препарата ресвератрола SRT501» . Миеломный маяк . 30 ноября 2010 г.
- ^ «GSK поглощает скандальную компанию-долгожителя: новостной блог» . Блог о природе.
- ^ Jump up to: а б Тиммерман, Люк (12 марта 2013 г.). «GlaxoSmithKline закрывает Sirtris через пять лет после выкупа за 720 миллионов долларов» . Экономика .
- ^ «СРТ 2104» . АдисИнсайт . Проверено 13 февраля 2017 г.