Равентоксин

Равентоксины — нейротоксины из яда паука Macrothele raveni .

Источники

Равентоксины – это токсины из яда паука Macrothele raveni . Это волосатый паук, представитель рода Macrothele , которого можно встретить в холмистых районах уезда Нинмин провинции Гуанси в Китае . ^{[ 1 ]}

Химия

Описано шесть различных типов воравентоксина, названных воравентоксинами от I до VI. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Равентоксин-I состоит из 43 аминокислотных остатков. Его молекулярная масса составляет 4840,11 Да. Токсин частично гомологичен δ-AcTx-Hv1a и δ-AcTx-Ar1, двум токсинам, полученным из Hadronyche versuta и Atraxrobustus соответственно. ^{[ 1 ]} Равентоксин-II имеет молекулярную массу 3021,56 Да. ^{[ 2 ]} Равентоксин-III представляет собой основной полипептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков. Его молекулярная масса составляет 3286,58 Да. Равентоксин-V имеет молекулярную массу 3133,48 Да. ^{[ 1 ]} Равентоксин-VI состоит из 51 аминокислотного остатка и имеет молекулярную массу 5371,6 Да. ^{[ 4 ]}

Цель и способ действия

Показано, что все описанные равентоксины оказывают нейротоксическое действие. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} В низкой концентрации Равентоксин-I усиливает сокращение мышц, что указывает на прямое действие токсина на мышцы, тогда как в более высоких концентрациях он блокирует нервно-мышечную передачу. Ни один токсин не показал подобного действия. ^{[ 1 ]}

Первичная структура равентоксина-III идентична структуре Magi 5 (β-гексатоксин-Mg1a), токсина, обнаруженного в яде паука Macrothele gigas . ^{[ 5 ]} Magi 5 связывается с сайтом 4 альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала Nav1.2 млекопитающих (SCN2A). Связывание Magi 5 с натриевыми каналами смещает как активацию, так и инактивацию в сторону более гиперполяризованных напряжений и замедляет восстановление после инактивации. ^{[ 5 ]} В совокупности эти эффекты могут привести к усилению инактивации натриевых каналов в состоянии покоя, что приводит к торможению и блокировке нервно-мышечной передачи. Блокировка, скорее всего, обратима. ^{[ 1 ]} Magi-5 конкурирует с бета-токсином скорпиона Css IV за связывание с натриевым каналом в участке 4 рецептора нейротоксина. ^{[ 5 ]} Еще одним известным свойством Magi-5 является его связывание с участком 3 натриевого канала насекомых, наблюдаемое у личинок чешуекрылых , что повышает вероятность гомологии между молекулярными структурами сайта связывания 3 (у насекомых) и 4 (у млекопитающих). . ^{[ 6 ]}

Равентоксин-VI блокирует нервно-мышечную передачу в препарате диафрагмального нерва крысы . Внутрицеребровентрикулярное введение токсина приводит к параличу крыс. ^{[ 4 ]}

Токсичность

Равентоксин-I и Равентоксин-III вызывали у возбуждение, спастический паралич , удушье, учащенное сердцебиение и экзофтальм мышей . Только равентоксин-I также показывает увеличение слюноотделения. Оба токсина могут вызвать смерть мышей при достаточном введении. LD50 Равентоксина- I составляет 0,772 мг/кг при внутрибрюшном введении мышам. ^{[ 1 ]} Равентоксин-I и Равентоксин-III не токсичны для тараканов. ^{[ 1 ]} но введение Magi-5 (равентоксин-III) личинкам чешуекрылых приводит к временному параличу насекомых. ^{[ 6 ]} Равентоксин-II и Равентоксин-V также обладают инсектицидным действием. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Терапевтическое использование

Эффект от введения всего яда паука Macrothele raveni изучался при ряде заболеваний, особенно при карциномах . В клетках HeLa наблюдался некроз , прямой лизис и апоптоз . ^{[ 7 ]} Противоопухолевый эффект яда также показан на линии клеток карциномы молочной железы человека MCF-7 , где цитотоксические изменения, апоптоз и некроз вызваны ядом. После введения яда больным мышам размер опухоли значительно уменьшился по сравнению с размером опухоли у контрольных мышей. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Цзэн XZ (2003). «Очистка и характеристика Равентоксина-I и Равентоксина-III, двух нейротоксических пептидов из яда паука Macrothele raveni». Токсикон . 41 (6): 651–6. дои : 10.1016/s0041-0101(02)00361-6 . ПМИД 12727269 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Цзэн, Сюн-чжи, Лян, Сун-пин. Очистка и предварительное исследование токсичности Равентоксина-II, нейротоксичного пептида из яда паука Macrothele raveni. Исследования в области наук о жизни. сентябрь 2001 г.; 5(3): 217–220.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Цзэн Сюн-чжи, Лян Сун-пин. Очистка и предварительная активная характеристика Равентоксина-V, нового инсектицидного токсина, выделенного из паука Macrothele Rraveni. Журнал Университета Хуайхуа. 2007-04
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чжан Пэн Фэй, Чен Пин, Сяо Шунь Юн, Лян Сун пин. Очистка, характеристика Равентоксина-VI из яда паука Macrothele raveni [J]; Исследования в области медико-биологических наук; 2003-02
^ Jump up to: ^а ^б ^с Корсо Дж., Сабо Дж.К., Босманс Ф., Биллен Б., Вильегас Э., Титгат Дж., Нортон Р.С. (2007). «Структура раствора и аланиновое сканирование токсина паука, который влияет на активацию потенциалзависимых натриевых каналов млекопитающих. (2007)» . Ж. Биол. Хим . 282 (7): 4643–4652. дои : 10.1074/jbc.m605403200 . ПМИД 17148449 .
^ Jump up to: ^а ^б Корсо Г., Жиль Н., Сатаке Х., Вильегас Э., Накадзима Т., Хаупт Дж. (июль 2003 г.). «Отличные первичные структуры основных пептидных токсинов из яда паука Macrothele gigas, которые связываются с участками 3 и 4 натриевого канала». ФЭБС Летт . 547 (1–3): 43–50. дои : 10.1016/s0014-5793(03)00666-5 . ПМИД 12860384 . S2CID 22079371 .
^ Гао Л., Шан Б.Э., Чен Дж., Лю Дж.Х., Сонг DX, Чжу BC (март 2005 г.). «Влияние яда паука-ворона Macrothele на пролиферацию клеток и цитотоксичность в клетках HeLa» . Акта Фармакол. Грех . 26 (3): 369–76. дои : 10.1111/j.1745-7254.2005.00052.x . ПМИД 15715936 .
^ Гао Л., Ю С., Ву Ю., Шань Б. (июль 2007 г.). «Влияние яда паука на скорость апоптоза и некроза клеток MCF-7». ДНК Клеточная Биол . 26 (7): 485–9. дои : 10.1089/dna.2007.0579 . ПМИД 17630852 .

[name1-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Цзэн XZ (2003). «Очистка и характеристика Равентоксина-I и Равентоксина-III, двух нейротоксических пептидов из яда паука Macrothele raveni». Токсикон . 41 (6): 651–6. дои : 10.1016/s0041-0101(02)00361-6 . ПМИД 12727269 .

[name2-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Цзэн, Сюн-чжи, Лян, Сун-пин. Очистка и предварительное исследование токсичности Равентоксина-II, нейротоксичного пептида из яда паука Macrothele raveni. Исследования в области наук о жизни. сентябрь 2001 г.; 5(3): 217–220.

[name3-3] Jump up to: ^а ^б ^с Цзэн Сюн-чжи, Лян Сун-пин. Очистка и предварительная активная характеристика Равентоксина-V, нового инсектицидного токсина, выделенного из паука Macrothele Rraveni. Журнал Университета Хуайхуа. 2007-04

[name4-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чжан Пэн Фэй, Чен Пин, Сяо Шунь Юн, Лян Сун пин. Очистка, характеристика Равентоксина-VI из яда паука Macrothele raveni [J]; Исследования в области медико-биологических наук; 2003-02

[name5-5] Jump up to: ^а ^б ^с Корсо Дж., Сабо Дж.К., Босманс Ф., Биллен Б., Вильегас Э., Титгат Дж., Нортон Р.С. (2007). «Структура раствора и аланиновое сканирование токсина паука, который влияет на активацию потенциалзависимых натриевых каналов млекопитающих. (2007)» . Ж. Биол. Хим . 282 (7): 4643–4652. дои : 10.1074/jbc.m605403200 . ПМИД 17148449 .

[name6-6] Jump up to: ^а ^б Корсо Г., Жиль Н., Сатаке Х., Вильегас Э., Накадзима Т., Хаупт Дж. (июль 2003 г.). «Отличные первичные структуры основных пептидных токсинов из яда паука Macrothele gigas, которые связываются с участками 3 и 4 натриевого канала». ФЭБС Летт . 547 (1–3): 43–50. дои : 10.1016/s0014-5793(03)00666-5 . ПМИД 12860384 . S2CID 22079371 .

[name7-7] Гао Л., Шан Б.Э., Чен Дж., Лю Дж.Х., Сонг DX, Чжу BC (март 2005 г.). «Влияние яда паука-ворона Macrothele на пролиферацию клеток и цитотоксичность в клетках HeLa» . Акта Фармакол. Грех . 26 (3): 369–76. дои : 10.1111/j.1745-7254.2005.00052.x . ПМИД 15715936 .

[name8-8] Гао Л., Ю С., Ву Ю., Шань Б. (июль 2007 г.). «Влияние яда паука на скорость апоптоза и некроза клеток MCF-7». ДНК Клеточная Биол . 26 (7): 485–9. дои : 10.1089/dna.2007.0579 . ПМИД 17630852 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]