Мартин Зенке
Мартин Зенке | |
---|---|
![]() | |
Рожденный | |
Национальность | немецкий |
Альма-матер |
|
Научная карьера | |
Поля | стволовых клеток исследование , клеточная биология , молекулярная биология , биология рака, биоинженерия |
Учреждения |
|
Диссертация | Транскрипция хроматина SV40 (1982) |
Мартин Зенке родился 7 августа 1953 года в Корбахе — немецкий биохимик, клеточный биолог, профессор клеточной биологии и учёный, который проводит исследования в области стволовых клеток и биомедицинской инженерии .
Биография
[ редактировать ]Мартин Ценке вырос в Корбахе/Вальдеке, Германия, и окончил школу Alte Landesschule в Корбахе в 1972 году. Он изучал химию / биохимию и медицину в Университете Филиппа, Марбург/Лан , Германия (1972-1978) и окончил его в 1978 году, пройдя обучение. на тему «Рибонуклеотидредуктаза в синхронизированных культурах Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи)».
Профессиональная карьера
[ редактировать ]В 1979 году он перешел в Немецкий онкологический исследовательский центр (DKFZ) в Гейдельберге, в Институт вирусологии, в отдел ДНК-вирусов опухолей (Герхард Зауэр), чтобы получить докторскую степень. [ 1 ] Он получил докторскую степень в Университете Рупрехта-Карла в Гейдельберге в 1982 году по теме «Транскрипция хроматина SV40». [ 2 ]
С 1982 по 1985 год Мартин Зенке работал научным сотрудником у Пьера Шамбона в Университете Луи Пастера , на медицинском факультете и в лаборатории молекулярной генетики эукариот (LGME) в Страсбурге, Франция. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] С 1985 по 1988 год он был научным сотрудником и научным сотрудником EMBL. [ 6 ] в Программе дифференциации Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) , Гейдельберг, Германия, вместе с Томасом Графом и Хартмутом Бёгом . [ 7 ]
В 1988 году он перешел в Научно-исследовательский институт молекулярной патологии (IMP), Вена, Австрия, где до 1995 года работал младшим научным сотрудником. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] В 1992 году он получил квалификацию старшего лектора по молекулярной генетике на факультете естественных наук Венского университета, Вена, Австрия. С 1995 по 2003 год Мартин Зенке был руководителем исследовательской группы в Центре молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) в Берлине, Германия. [ 14 ] [ 15 ]
С 2003 года он является профессором клеточной биологии , председателем и директором-основателем Института биомедицинской инженерии, кафедры клеточной биологии Рейнско-Вестфальской технической высшей школы (RWTH) , Аахен, Германия. [ 16 ] [ 17 ] С 2008 года он является членом «Центрального комитета по этике исследований стволовых клеток» Федерального министерства образования и исследований (BMBF) и Федерального министерства здравоохранения (BMG), Берлин, Германия. В 2011–2014 годах он был управляющим директором Института биомедицинской инженерии имени Гельмгольца (3 года законодательного периода), RWTH Ахенский университет, Аахен, Германия.
Основное исследование
[ редактировать ]1979–1986: Усилитель SV40 и хроматин SV40.
В 1980-х годах исследования Мартина Зенке были сосредоточены на транскрипции генов и хроматине. [ 1 ] В 1986 году он и его коллеги показали, что энхансеры транскрипции имеют модульную структуру и состоят из отдельных элементов, которые сами по себе относительно слабы, но действуют синергично и тем самым усиливают активность энхансера. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Сегодня это знания из учебников, но в 1980-х годах первоначально считалось, что энхансеры усиливают транскрипцию с помощью уникальной и особенно сильной последовательности и фактора энхансера. Основополагающая работа Мартина Зенке изображена и упоминается в книге Левина «Гены IX». [ 18 ] стандартный учебник молекулярной биологии.
1986–1998: Онкоген erbA и дифференцировка эритроцитов.
В 1988 году Мартин Зенке начал работать над ретровирусными онкогенами , в частности над онкогенами v-erbA и v-rel. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 13 ] Он обнаружил, что онкоген v-erbA представляет собой версию c-erbA/рецептора гормона щитовидной железы с потерей функции и действует как доминантный негативный репрессор транскрипции. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] Это было первое описание онкогенной активности вследствие мутации с потерей функции. [ 19 ] [ 20 ] Это открытие было неожиданным, поскольку до сих пор считалось, что онкогенный потенциал обусловлен исключительно активирующими мутациями.
Работа erbA побудила Мартина Зенке заняться дифференцировкой эритроцитов. [ 11 ] [ 12 ] [ 14 ] сосредоточив внимание на только что обнаруженных факторах транскрипции GATA. [ 11 ] [ 12 ] Он обнаружил, что GATA-1 способствует развитию эритроцитов. [ 12 ] тогда как GATA-2 блокирует развитие эритроцитов. [ 11 ] Эти результаты были первыми, которые позволили предположить функцию GATA-2 на раннем этапе развития клеток крови.
1995-настоящее время: Стволовые клетки и антигенпредставляющие дендритные клетки.
В начале 1990-х годов начались исследования онкогена v-rel. [ 13 ] привел Мартина Зенке к работе над антигенпрезентирующими дендритными клетками (DC), специфическими иммунными клетками, которые важны для иммунитета и иммунной толерантности. Биология постоянного тока была плохо изучена в то время, и Мартин Зенке был одним из первых, кто применил профилирование экспрессии генов с помощью микрочипов ДНК для анализа генов. Эта работа привела к открытию транскрипционного фактора Id2 в развитии ДК. [ 15 ] Наборы данных гена Id2 получили инвентарные номера 1 и 2 (E-MEXP-1 и E-MEXP-2) базы данных ArrayExpress. [ 21 ] одно из двух крупнейших хранилищ геномных данных, которое сейчас содержит несколько миллионов записей.
За работой постоянного тока следят в основном в системе мыши, [ 22 ] [ 23 ] изучить генные схемы развития и функционирования ДК с использованием RNA-Seq, ChIP-seq, ATAC-seq, захвата конформации хромосом (4C) и редактирования генов CRISPR/Cas9, [ 24 ] и совсем недавно в человеческой системе с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток).
2005-настоящее время: Плюрипотентные стволовые клетки и моделирование заболеваний.
Гематопоэтические стволовые клетки были основным интересом Мартина Зенке в течение многих лет, а в 2005-х годах он расширил свой интерес, включив в него также плюрипотентные стволовые клетки, такие как эмбриональные стволовые клетки (ES-клетки) и недавно открытые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS-клетки). [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Особое внимание уделяется заболеванию и специфическим для пациента iPS-клеткам для моделирования заболеваний и скрининга соединений. Особое внимание уделяется изучению злокачественных опухолей кроветворной системы. [ 27 ] [ 28 ] тем самым опираясь на тесное сотрудничество с доклиническими и клиническими партнерами. Это направление также включает разработку моделей заболеваний на животных и автоматизацию лабораторий для производства клеток.
Мартин Зенке также занимался разработкой технологий: автоматического секвенирования ДНК, [ 29 ] и доставка генов в клетки. [ 30 ] [ 31 ]
Публикации
[ редактировать ]Внешние ссылки
[ редактировать ]- Институт биомедицинской инженерии - клеточная биология
- Институт биомедицинской инженерии имени Гельмгольца RWTH Ахенский университет, Ахен, Германия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Зенке, М; Зауэр, Г. (11 августа 1982 г.). «Сплайсированные и несплайсированные вирусоспецифичные последовательности РНК связаны с очищенным хроматином обезьяньего вируса 40» . Исследования нуклеиновых кислот . 10 (15): 4543–50. дои : 10.1093/нар/10.15.4543 . ПМК 321110 . ПМИД 6290985 .
- ^ Зенке, Мартин (1982). Транскрипция хроматина SV40 (Диссертация) (на немецком языке). Франкфурт, подпись: H 90b/9811: Heidelberg, Univ., Diss., 1982. с. 118.
{{cite thesis}}
: CS1 maint: местоположение ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Зенке, М; Грундстрем, Т; Маттес, Х; Винтцерит, М; Шац, К; Уайлдеман, А; Шамбон, П. (февраль 1986 г.). «В функции энхансера SV40 участвуют несколько мотивов последовательности» . Журнал ЭМБО . 5 (2): 387–97. дои : 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04224.x . ПМК 1166744 . ПМИД 3011406 .
- ^ Jump up to: а б Уайлдеман, АГ; Зенке, М; Шац, К; Винтцерит, М; Грундстрем, Т; Маттес, Х; Такахаши, К; Шамбон, П. (июнь 1986 г.). «Специфическое связывание белка с энхансером обезьяньего вируса 40 in vitro» . Молекулярная и клеточная биология . 6 (6): 2098–2105. дои : 10.1128/mcb.6.6.2098 . ПМЦ 367750 . ПМИД 3023918 .
- ^ Jump up to: а б Дэвидсон, я; Фроменталь, К; Ожеро, П; Уайлдеман, А; Зенке, М; Шамбон, П. (9–15 октября 1986 г.). «Специфическое связывание белка клеточного типа с энхансером обезьяньего вируса 40 в ядерных экстрактах». Природа . 323 (6088): 544–8. Бибкод : 1986Natur.323..544D . дои : 10.1038/323544a0 . ПМИД 3020434 . S2CID 4327015 .
- ^ Зенке, Мартин. «Выпускники ЕМБЛ» . Проверено 26 апреля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Зенке, М; Кан, П; Дисела, К; Веннстрем, Б; Лойц, А; Киган, К; Хейман, MJ; Чой, HR; Да, Н; Энгель, доктор юридических наук (15 января 1988 г.). «v-erbA специфически подавляет транскрипцию гена переносчика анионов птичьих эритроцитов (полоса 3)». Клетка . 52 (1): 107–19. дои : 10.1016/0092-8674(88)90535-1 . ПМИД 2830979 . S2CID 29464344 .
- ^ НИИ молекулярной патологии, бывшие группы
- ^ Jump up to: а б с Зенке, М; Муньос, А; Сап, Дж; Веннстрем, Б; Бег, Х. (15 июня 1990 г.). «Активация онкогена v-erbA влечет за собой потерю гормонозависимой регуляторной активности c-erbA». Клетка . 6. 61 (6): 1035–49. дои : 10.1016/0092-8674(90)90068-П . ПМИД 1972036 . S2CID 36806100 .
- ^ Jump up to: а б с Дисела, К; Глинер, К; Багге, Т; Сап, Дж; Стенгль, Г; Доджсон, Дж; Станненберг, Х; Бег, Х; Зенке, М. (ноябрь 1991 г.). «Сверхэкспрессия v-erbA необходима для подавления функции c-erbA в дифференцировке эритроидных клеток и регуляции целевого гена erbA CAII» . Гены и развитие . 5 (11): 2033–2047. дои : 10.1101/гад.5.11.2033 . ПМИД 1682217 .
- ^ Jump up to: а б с д Бригель, К; Лим, КЦ; Планк, С; Бег, Х; Энгель, доктор медицинских наук; Зенке, М. (июнь 1993 г.). «Эктопическая экспрессия условной химеры GATA-2/эстрогенового рецептора останавливает дифференцировку эритроида гормонозависимым образом» . Гены и развитие . 7 (6): 1097–1109. дои : 10.1101/gad.7.6.1097 . ПМИД 8504932 .
- ^ Jump up to: а б с д Бригель, К.; Бартунек, П.; Стенгль, Г.; Лим, КЦ; Бег, Х.; Энгель, доктор медицинских наук; Зенке, М. (1 декабря 1996 г.). «Регуляция и функция транскрипционного фактора GATA-1 во время дифференцировки эритроцитов». Разработка . 122 (12): 3839–3850. дои : 10.1242/dev.122.12.3839 . ПМИД 9012505 .
- ^ Jump up to: а б с Бемельт, Г; Мадруга, Дж; Дорфлер, П; Бригель, К; Черный, Х; Энриетто, Пи Джей; Зенке, М. (27 января 1995 г.). «Предшественник дендритных клеток трансформируется условным слитым белком v-Rel с рецептором эстрогена v-RelER» . Клетка . 80 (2): 341–52. дои : 10.1016/0092-8674(95)90417-4 . ПМИД 7834754 .
- ^ Jump up to: а б Панценбёк, Биргит; Бартунек, Петр; Мапара, Маркус Ю.; Зенке, Мартин (15 ноября 1998 г.). «Рост и дифференциация фактора стволовых клеток человека/эритропоэтин-зависимых эритроидных клеток-предшественников in vitro». Кровь . 92 (10): 3658–3668. дои : 10.1182/blood.V92.10.3658 . ПМИД 9808559 .
- ^ Jump up to: а б Хакер, К; Кирш, Р.Д.; Ю, XS; Иероним, Т; Густ, ТК; Куль, К; Йоргас, Т; Курц, С.М.; Роуз-Джон, С; Йокота, Ю; Зенке, М. (апрель 2003 г.). «Транскрипционное профилирование определяет функцию Id2 в развитии дендритных клеток». Природная иммунология . 4 (4): 380–6. дои : 10.1038/ni903 . ПМИД 12598895 . S2CID 35329390 .
- ^ Зенке, Мартин. «Доктор Мартин Зенке принимает должность профессора C4 в Аахене» . отдел по связям с общественностью Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка . Проверено 26 апреля 2012 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Зенке, Мартин. «назначенные в настоящее время профессора RWTH 2003» . RWTH Ахен . Проверено 26 апреля 2012 г.
- ^ Левин, Б. (2008). Гены IX . Издательство Джонс и Бартлетт. ISBN 978-0763752224 .
- ^ Вайнберг, Роберт А. (22 ноября 1991 г.). «Гены-супрессоры опухолей». Наука . 254 (5035): 1138–1146. Бибкод : 1991Sci...254.1138W . дои : 10.1126/science.1659741 . ПМИД 1659741 .
- ^ Левин, Бенджамин (январь 1991 г.). «Онкогенная конверсия за счет регуляторных изменений факторов транскрипции». Клетка . 64 (2): 303–312. дои : 10.1016/0092-8674(91)90640-к . ПМИД 1988149 . S2CID 26966778 .
- ^ «ArrayExpress <EMBL-EBI» . www.ebi.ac.uk.
- ^ Сере, Кристин; Пэк, Джи-Хён; Обер-Блёбаум, Юлия; Мюллер-Ньюэн, Герхард; Таке, Фрэнк; Ёкота, Ёсифуми; Зенке, Мартин; Иероним, Томас (ноябрь 2012 г.). «Два различных типа клеток Лангерганса населяет кожу во время устойчивого состояния и воспаления» . Иммунитет . 37 (5): 905–916. doi : 10.1016/j.immuni.2012.07.019 . ПМИД 23159228 .
- ^ Романи, Николаус; Трипп, Кристоф; Стоицнер, Патриция (ноябрь 2012 г.). «Клетки Лангерганса приходят волнами» . Иммунитет . 37 (5): 766–768. doi : 10.1016/j.immuni.2012.10.013 . ПМЦ 4285563 . ПМИД 23159223 .
- ^ Линь, Цюн; Шовистре, Хайке; Коста, Иван Г.; Гусмао, Эдуардо Г.; Мицка, Саския; Гензельманн, Соня; Байинг, Бьянка; Клиш, Тереза; Моригл, Ричард; Хеннуи, Бенуа; Смитс, Хьюберт; Хоффманн, Курт; Бенеш, Владимир; Сере, Кристин; Зенке, Мартин (17 октября 2015 г.). «Эпигенетическая программа и схема транскрипционных факторов развития дендритных клеток» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (20): 9680–9693. дои : 10.1093/нар/gkv1056 . ПМЦ 4787753 . ПМИД 26476451 .
- ^ Руау, Дэвид; Энсенат-Васер, Роберто; Дингер, Тимо К.; Валлабхапурапу, Дутту С.; Роллечек, Александра; Хакер, Кристина; Иероним, Томас; Вобус, Анна М.; Мюллер, Альбрехт М.; Зенке, Мартин (апрель 2008 г.). «Гены, связанные с плюрипотентностью, реактивируются агентами, модифицирующими хроматин, в клетках нейросферы» . Стволовые клетки . 26 (4): 920–926. doi : 10.1634/stemcells.2007-0649 . ПМИД 18203677 . S2CID 41497590 .
- ^ Ким, Чон Бом; Зарес, Холм; Ву, Гуанмин; Джентиле, Лука; Ко, Кинарм; Себастьяно, Витторио; Араузо-Браво, Маркос Х.; Руау, Дэвид; Хан, Дон Ук; Зенке, Мартин; Шёлер, Ханс Р. (июль 2008 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные из взрослых нервных стволовых клеток путем перепрограммирования с помощью двух факторов». Природа . 454 (7204): 646–650. Бибкод : 2008Natur.454..646K . дои : 10.1038/nature07061 . ПМИД 18594515 . S2CID 4318637 .
- ^ Jump up to: а б Толедо, Марсело А.С.; Гатц, Мальрун; Зонтаг, Стефани; Глейкснер, Каролина В.; Эйзенворт, Грегор; Фельдберг, Кристина; Хамуда, Ахмед Э.И.; Клюге, Фредерик; Гуарески, Риккардо; Россетти, Джулия; Сечи, Антонио С.; Дуфва, Олли MJ; Мустйоки, Сату М.; Маурер, Анжела; Студентка Хердит М.; Гетцке, роман; Брауншвейг, Тилль; Кайзер, Энн; Пансе, Йенс; Джаухар, Мохамад; Райтер, Андреас; Хилберг, Фрэнк; Эттмайер, Питер; Вагнер, Вольфганг; Кошмидер, Штеффен; Брюммендорф, Тим Х.; Валент, Питер; Шатен, Николя; Зенке, Мартин (15 апреля 2021 г.). «Нинтеданиб нацелен на неопластические клетки KIT D816V, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток системного мастоцитоза» . Кровь . 137 (15): 2070–2084. дои : 10.1182/blood.2019004509 . ПМИД 33512435 . S2CID 231758973 .
- ^ Дорранс, Адриенн (15 апреля 2021 г.). « Освоение открытия лекарств с помощью ИПСК» . Кровь . 137 (15): 1993–1994. дои : 10.1182/blood.2020010456 . ПМИД 33856443 . S2CID 233243904 .
- ^ Ансорж, Вильгельм; Спроат, Брайан; Стегеманн, Йозеф; Швагер, Кристиан; Зенке, Мартин (1987). «Автоматическое секвенирование ДНК: сверхчувствительное обнаружение флуоресцентных полос при электрофорезе» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (11): 4593–4602. дои : 10.1093/нар/15.11.4593 . ПМК 340882 . ПМИД 3588303 .
- ^ Зенке, М.; Стейнлайн, П.; Вагнер, Э.; Коттен, М.; Бег, Х.; Бирнстил, МЛ (1 мая 1990 г.). «Рецепторно-опосредованный эндоцитоз конъюгатов трансферрин-поликатион: эффективный способ введения ДНК в кроветворные клетки» . Труды Национальной академии наук . 87 (10): 3655–3659. Бибкод : 1990PNAS...87.3655Z . дои : 10.1073/pnas.87.10.3655 . ПМК 53961 . ПМИД 2339110 .
- ^ Диболд, Сандра С.; Курса, Маргарета; Вагнер, Эрнст; Коттен, Мэтт; Зенке, Мартин (июль 1999 г.). «Конъюгаты маннозы и полиэтиленимина для направленной доставки ДНК в дендритные клетки» . Журнал биологической химии . 274 (27): 19087–19094. дои : 10.1074/jbc.274.27.19087 . ПМИД 10383411 .