Томас Граф (биолог)
Томас Граф | |
---|---|
Рожденный | |
Альма-матер | Тюбингенский университет |
Научная карьера | |
Поля | стволовых клеток биология |
Учреждения | Европейская лаборатория молекулярной биологии , Медицинский колледж Альберта Эйнштейна , Центр геномной регуляции |
Томас Граф (родился 28 сентября 1944 г.) — биолог из Центра геномной регуляции (CRG) в Барселоне, Испания. Он является пионером в области перепрограммирования клеток, доказав, что клетки крови могут трансдифференцироваться с помощью факторов транскрипции . [ 1 ] [ 2 ] Он также известен своими ранними работами по онкогенам, переносимым ретровирусами , и сотрудничеству онкогенов в формировании лейкемии . [ 3 ]
Исследовать
[ редактировать ]В конце 70-х годов Граф совместно открыл несколько онкогенов клеточного происхождения, приобретенных птичьими ретровирусами , получивших обозначение Mac (позже измененное на Myc ), Erb и Myb . [ 4 ] Он обнаружил, что несколько встречающихся в природе штаммов вируса приобрели различные парные комбинации онкогенов и что они совместно вызывают острый лейкоз. [ 5 ] ранний пример мультигенного происхождения рака. Он также показал, что фактор транскрипции Myb может обратимо блокировать дифференцировку лейкоцитов , что является одним из первых проявлений индуцированных изменений судеб клеток. [ 6 ] В своем недавнем исследовании он показал, что различные типы специализированных клеток крови можно заставить превращаться друг в друга путем принудительной экспрессии факторов транскрипции . [ 7 ] В 1995 году он впервые применил этот метод, позволяющий трансдифференцировать лейкоциты в предшественники эритроцитов и наоборот, индуцированную Gata1. [ 8 ] и ПУ.1 соответственно. Позже (2004 г.) ему удалось превратить В-лимфоциты в функциональные макрофаги, используя C/EBPa в качестве драйвера. [ 9 ] Используя тот же подход, он был первым, кто вызвал превращение более отдаленно родственных клеток, а именно клеток, не являющихся клетками крови, в макрофаги . [ 10 ] Наконец, он обнаружил, что форсированная экспрессия C/EBPa в предшественниках злокачественных лимфоцитов приводит к образованию макрофагов и потере туморогенности. [ 11 ] предлагая трансдифференцировку как альтернативный путь терапевтических вмешательств.
Награды
[ редактировать ]- Премия Фонда Вильгельма-Уорнера 1983 года
- Главная премия 1983 г., Немецкое общество микробиологии и гигиены.
- Премия Фонда Кинда-Филиппа 1983 года за исследования лейкемии
- Премия Фонда Йозефа-Штайнера 1988 г.
- 1988 Лекция и премия Теодора Бовери
- 1989 Премия Пауля Эрлиха-Людвига Дармштедтера
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Граф, Томас (2 декабря 2011 г.). «Исторические истоки трансдифференциации и перепрограммирования» . Клеточная стволовая клетка . 9 (6): 504–516. дои : 10.1016/j.stem.2011.11.012 . ISSN 1934-5909 . ПМИД 22136926 .
- ^ Бейкер, Моня (23 октября 2008 г.). «Томас Граф: Клеточная идентичность и трансдифференцировка» . Стволовые клетки Nature Reports : 1. doi : 10.1038/stemcells.2008.140 .
- ^ Мец, Т.; Граф, Т. (12 июля 1991 г.). «Слияние ядерных онкопротеинов v-Myb и v-Ets необходимо для лейкемогенности вируса E26». Клетка . 66 (1): 95–105. дои : 10.1016/0092-8674(91)90142-L . ISSN 0092-8674 . ПМИД 2070421 . S2CID 29746161 .
- ^ Руссель, М.; Сауле, С.; Лагру, К.; Ромменс, К.; Бег, Х.; Граф, Т.; Стехелин, Д. (11 октября 1979 г.). «Три новых типа вирусных онкогенов клеточного происхождения, специфичных для трансформации гемопоэтических клеток». Природа . 281 (5731): 452–455. Бибкод : 1979Natur.281..452R . дои : 10.1038/281452a0 . ПМИД 226888 . S2CID 4371767 .
- ^ Граф, Томас; Бег, Хартмут (1 августа 1983 г.). «Роль онкогенов v-erbA и v-erbB вируса эритробластоза птиц в трансформации эритроидных клеток». Клетка . 34 (1): 7–9. дои : 10.1016/0092-8674(83)90130-7 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 6309413 . S2CID 41243358 .
- ^ Бег, Х.; Бланделл, Пенсильвания; Граф, Т. (май 1987 г.). «Обратимость дифференцировки и пролиферативной способности птичьих миеломоноцитарных клеток, трансформированных вирусом лейкемии tsE26» . Гены и развитие . 1 (3): 277–286. дои : 10.1101/gad.1.3.277 . ISSN 0890-9369 . ПМИД 2824281 .
- ^ Граф, Томас; Энвер, Тарик (2009). «Принуждение клеток к смене линий». Природа . 462 (7273): 587–594. Бибкод : 2009Natur.462..587G . дои : 10.1038/nature08533 . ПМИД 19956253 . S2CID 4417323 .
- ^ Кулесса, Х.; Фрэмптон, Дж.; Граф, Т. (15 мая 1995 г.). «GATA-1 перепрограммирует линии миеломоноцитарных клеток птиц в эозинофилы, тромбобласты и эритробласты» . Гены и развитие . 9 (10): 1250–1262. дои : 10.1101/gad.9.10.1250 . ISSN 0890-9369 . ПМИД 7758949 .
- ^ Се, Хуафэн; Да, Мин; Фэн, Ру; Граф, Томас (28 мая 2004 г.). «Поэтапное перепрограммирование B-клеток в макрофаги» . Клетка . 117 (5): 663–676. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00419-2 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 15163413 .
- ^ Фэн, Р.; Деборд, Южная Каролина; Се, Х.; Тилло, ES; Пиксли, Ф.; Стэнли, скорая помощь; Граф, Т. (2008). «PU.1 и C/EBP / превращают фибробласты в макрофагоподобные клетки» . Труды Национальной академии наук . 105 (16): 6057–6062. дои : 10.1073/pnas.0711961105 . ПМК 2327209 . ПМИД 18424555 .
- ^ Рапино, Франческа; Роблес, Элой Ф.; Рихтер-Ларреа, Хосе А.; Каллин, Эрик М.; Мартинес-Климент, Хосе А.; Граф, Томас (25 апреля 2013 г.). «C/EBPα индуцирует высокоэффективную трансдифференцировку макрофагов клеточных линий B-лимфомы и лейкемии и ухудшает их туморогенность» . Отчеты по ячейкам . 3 (4): 1153–1163. дои : 10.1016/j.celrep.2013.03.003 . ISSN 2211-1247 . ПМИД 23545498 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Лаборатория Томаса Графа в Центре геномной регуляции .
- Профиль в EuroStemCell
- Новостная статья « Метод стволовых клеток iPSC, получивший Нобелевскую премию, значительно усовершенствован » на сайте Bioscience Technology