Эвдистомин

Эвдистомины — производные β-карболина , выделенные из асцидий (морских оболочников семейства Ascidiacea ), таких как Ritterella sigillinoides , [ 1 ] Хрупкий лиссоклинум , [ 2 ] или псевдодистома золотистая [ 3 ] [ 4 ]
Виды эвдистомина
[ редактировать ]Эвдистомин С
[ редактировать ]Эвдистомин С — это природное производное β-карболина, которое было обнаружено в асцидии Eudistoma Olivaseum. Эудистомин С представляет собой цитотоксическую молекулу; эта цитотоксичность достигается за счет связывания эудистомина C с субъединицами рибосомы 40S или 80S , что ингибирует процесс трансляции белка, что приводит к гибели клеток. Существуют клетки, устойчивые к цитотоксичности Eudistomin C , и эти клетки называются дрожжевыми мутантами устойчивости к EudiC (YER). Мутанты YER имеют мутацию RPS14A в клеточном гене uS11, который кодирует субъединицу рибосомы 40S клетки. Это приводит к образованию рибосомальной субъединицы RPS14A 40S , которая придает устойчивость к эудистомину C, предотвращая ингибирование трансляции белка. Эудистомин С также продемонстрировал противоопухолевые и противовирусные свойства. Точный механизм этих свойств неизвестен, однако считается, что его противоопухолевые и противовирусные свойства обусловлены его способностью ингибировать трансляцию белков. [ 5 ]
Эвдистомин У
[ редактировать ]Эвдистомин U представляет собой производное β-карболина . Структура этой молекулы состоит из β-карболина с ароматическим индолом в положении 1', поэтому он также действует как индол. [ 6 ] Эудистомин С также является цитотоксичной молекулой, и было показано, что его цитотоксичность влияет на определенные линии раковых клеток и патогены человека. [ 7 ] Недавнее исследование показало, что эта цитотоксичность может позволить эудистомину С связываться с молекулами ДНК. В дополнение к этому, Юдистомин С продемонстрировал антибактериальные свойства в отношении грамположительных бактерий. Это связано с тем, что эудистомин С повреждает клеточную мембрану бактерий и нарушает функцию ДНК-гиразы , что непосредственно приводит к гибели клеток. [ 8 ] [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лейк Р.Дж., Блант Дж.В., Манро М.Х. (1989). «Эудистомины из новозеландской асцидии Ritterella sigillinoides ». Ауст. Дж. Чем . 42 (7): 1201–1206. дои : 10.1071/CH9891201 .
- ^ Бадре А., Буланже А., Абу-Мансур Э., Банайгс Б., Комбо Дж., Франциско С. (апрель 1994 г.). «Эудистомин U и Изоэудистомин U, новые алкалоиды из карибского Ascidian Lissoclinum хрупкого ». Дж. Нэт. Прод . 57 (4): 528–533. дои : 10.1021/np50106a016 . ПМИД 8021654 .
- ^ Охизуми, Ясуши; Мацунага, Кимихиро; Накатани, Кейго; Кобаяши, Дзюнъити (1 мая 1998 г.). «Мощная стимуляция силы миофиламентов и АТФазной активности скелетных мышц с помощью эвдистомина М, нового Ca++-сенсибилизирующего агента из карибских оболочников» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (2): 695–699. ISSN 0022-3565 . ПМИД 9580615 .
- ^ Дэвис Р.А., Кэрролл А.Р., Куинн Р.Дж. (июнь 1998 г.). «Эудистомин V, новый β-карболин из австралийской асцидии Pseudodistoma aureum ». Дж. Нэт. Прод . 61 (7): 959–960. дои : 10.1021/np9800452 . ПМИД 9677285 .
- ^ Ота, Такуми, Кейсуке; Кудо, Ёко; Ямада, Рёсуке; Ивасаки, Котаро ; , противоопухолевый и противовирусный натуральный продукт, нацеленный на рибосому 40S и PMID . ChemBioChem / 17 ): 1616–1620 : 10.1002 cbic.201600075 . ISSN 1439-7633 . doi 27304596. ( 17 S2CID 11780141 .
- ^ «Разработка производных эвдистомина U как новых ДНК-связывающих агентов» . Проверено 27 апреля 2021 г.
- ^ Роджеро, Чад М.; Джульетти, Дженнифер М.; Малкахи, Шонн П. (1 августа 2014 г.). «Эффективный синтез эудистомина U и оценка его цитотоксичности» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (15): 3549–3551. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.05.049 . ISSN 0960-894X . ПМК 4116134 . ПМИД 24930832 .
- ^ Дай, Цзянкунь; Дэн, Вэньцзя; Ли, На; Ван, Джунжу (05 сентября 2018 г.). «Компьютерное открытие лекарств: новые 3,9-дизамещенные производные эудистомина U как мощные антибактериальные средства» . Европейский журнал медицинской химии . 157 : 333–338. дои : 10.1016/j.ejmech.2018.08.001 . ISSN 0223-5234 . ПМИД 30099255 . S2CID 51982156 .
- ^ Джульетти, Дженнифер М.; Тейт, Патрик М.; Кай, Анг; Чо, Бонсуп; Малкахи, Шонн П. (01 октября 2016 г.). «Исследование ДНК-связывания природного β-карболина эвдистомина U» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 26 (19): 4705–4708. дои : 10.1016/j.bmcl.2016.08.047 . ISSN 1464-3405 . ПМК 5018459 . ПМИД 27567367 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эдрада-Эбель, РуАнгелие; Шупп, Пол Р. (2003). «Эудистомины W и X, два новых β-карболина из микронезийских оболочников Eudistoma sp» . Журнал натуральных продуктов . 66 (2): 272–275. дои : 10.1021/np020315n . ПМИД 12608864 .
- Райнхарт, Кеннет Л.; Кобаяши, Дзюнъити; Харбор, Гэри К.; Гилмор, Джереми; Маскаль, Марк; Холт, Том Г.; Шилд, Лоис С.; Лафарг, Франсуаза (1987). «Эудистомины AQ, β-карболины из противовирусной карибской оболочника Eudistoma olivaceum» . Журнал Американского химического общества . 109 (11): 3378–3387. дои : 10.1021/ja00245a031 . ISSN 0002-7863 .