Энн Бертолотти
Энн Бертолотти | |
---|---|
Альма-матер | Страсбургский университет, Франция |
Награды | ЭМБО Молодой следователь (2004) Член ЕМБО (2013)Медаль Гука Британского общества клеточной биологии (2014 г.)Член Британской академии медицинских наук (2017 г.) Премия Биохимического общества GlaxoSmithKline (2017) |
Научная карьера | |
Поля | Биохимия Клеточная биология Нейронаука |
Учреждения | IGBMC Институт биомолекулярной медицины Скирболла при Медицинской школе Нью-Йоркского университетаEcole Normale Superieure, Париж, ФранцияВставить МРЦ Лаборатория молекулярной биологии |
Веб-сайт | https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/group-leaders/a-to-g/anne-bertolotti/ |
Энн Бертолотти FMedSci [1] — французский биохимик и клеточный биолог, работающий руководителем программы в Лаборатории молекулярной биологии MRC (MRC LMB) в Кембридже , Великобритания. [2] В 2022 году она была назначена руководителем отдела нейробиологии МРЦ ЛМБ. [3] Она известна своими исследованиями клеточной защиты от неправильно свернутых белков и механизмов, лежащих в основе их отложения, а также молекулярных проблем, вызывающих нейродегенеративные заболевания. [1] [4]
Образование
[ редактировать ]Энн Бертолотти получила 2 степени бакалавра в области биохимии и физиологии растений, а также степень магистра в области клеточной и молекулярной биологии в Страсбургском университете имени Луи Пастера , Франция. Бертолотти также получила докторскую степень в Университете Луи Пастера за открытие hTAFII68 (теперь TAF15), работая с Ласло Тора и Пьером Шамбоном в Институте генетики, биологии, молекулярной и клеточной биологии (IGGBMC). [5]
Академическая карьера
[ редактировать ]Бертолотти провела свое постдокторское исследование вместе с Дэвидом Роном в Институте биомолекулярной медицины Скирболла, Медицинский центр Нью-Йоркского университета , Нью-Йорк, США, сделав основополагающие открытия в ответной реакции развернутого белка у млекопитающих. [5] [6] [7] [8]
В 2001 году Бертолотти стал Inserm доцентом в Ecole Normale Superieure в Париже . [9] В 2006 году стала руководителем группы Лаборатории молекулярной биологии MRC . [5]
Исследования Бертолотти сосредоточены на системах контроля качества белков в клетках из-за их важности в качестве клеточной защиты от неправильно свернутых белков, которые накапливаются при дегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера , Паркинсона или болезнь Хантингтона . [4] [10] Она известна своей работой над механизмами, регулирующими агрегацию болезнетворных белков. [11] [12] [13] [14] [15] [16] для выявления компонентов клеточных защитных механизмов против агрегации белков [17] [18] [19] и за открытие стратегий, позволяющих спасти выживаемость клеток в условиях стресса, связанного с неправильным сворачиванием белка. [20] [21] [22] [23]
Одна из таких стратегий состоит в избирательном ингибировании фосфатазы eIF2 для уменьшения временного синтеза белка, позволяя клетке «догнать» необходимую обработку неправильно свернутых белков. [20] [24] Впоследствии ее группа продемонстрировала, что селективные ингибиторы оказывают терапевтическое действие на мышиных моделях болезни Шарко-Мари-Тута и болезни Хантингтона. [21] [23] [24]
Один из ингибиторов, обнаруженных в лаборатории Бертолотти, Sephin1, прошел благоприятные клинические испытания фазы 1 в 2019 году и разрабатывается для лечения болезни Шарко-Мари-Тута. [25]
Профессиональные ассоциации и награды
[ редактировать ]- 2004: EMBO Премия молодого сыщика [26]
- 2013: Грант консолидатора ERC [27]
- 2013: Член ЕМБО. [28]
- 2014: Медаль Гука Британского общества клеточной биологии за вклад в понимание аномального сворачивания белков. [5]
- 2017: Член Академии медицинских наук (FMedSci). [1]
- 2017: Премия GlaxoSmithKline от Биохимического общества. [4]
- 2017: Премия Wellcome Trust главному исследователю [29]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Доктор Энн Бертолотти | Академия медицинских наук» . acmedsci.ac.uk . Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ Биология, ©2020 Молекулярная лаборатория MRC; Авеню, Фрэнсис Крик; Кампус Кембриджского биомедицинского университета; CB2 0QH, Кембридж; Великобритания 01223 267000. «Анна Бертолотти» . МРЦ Лаборатория молекулярной биологии . Проверено 30 сентября 2020 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ пмаббс (14 октября 2022 г.). «Анн Бертолотти назначена совместным руководителем отдела нейробиологии LMB» . МРЦ Лаборатория молекулярной биологии . Проверено 28 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Лауреаты премии Биохимического общества 2018» .
- ^ Jump up to: а б с д «Обладатель медали Гука 2014 г. - Энн Бертолотти | Британское общество клеточной биологии» . Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ Бертолотти, Энн; Чжан, Юхун; Хендершот, Линда М.; Хардинг, Хизер П.; Рон, Дэвид (июнь 2000 г.). «Динамическое взаимодействие датчиков стресса BiP и ER в ответе развернутого белка» . Природная клеточная биология . 2 (6): 326–332. дои : 10.1038/35014014 . ISSN 1476-4679 . ПМИД 10854322 . S2CID 22684712 .
- ^ Хардинг, Хизер П.; Чжан, Юхун; Бертолотти, Энн; Цзэн, Хуэйцин; Рон, Дэвид (01 мая 2000 г.). «Перк необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время ответа развернутого белка» . Молекулярная клетка . 5 (5): 897–904. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80330-5 . ISSN 1097-2765 . ПМИД 10882126 .
- ^ Бертолотти, Энн; Рон, Дэвид (1 сентября 2001 г.). «Изменения в комплексе IRE1-РНК в реакции развернутого белка млекопитающих» . Журнал клеточной науки . 114 (17): 3207–3212. дои : 10.1242/jcs.114.17.3207 . ISSN 0021-9533 . ПМИД 11590247 .
- ^ «Анн Бертолотти • iБиология» . iБиология . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ «Бертолотти А.[Автор] — Результаты поиска — PubMed» . ПабМед . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ Руссо, Эрванн; Деэй, Бенджамин; Бен-Хайем, Леа; Тротье, Ивон; Моранж, Мишель; Бертолотти, Энн (29 июня 2004 г.). «Нацеленная экспрессия расширенных белков полиглутамина на эндоплазматический ретикулум или митохондрии предотвращает их агрегацию» . Труды Национальной академии наук . 101 (26): 9648–9653. Бибкод : 2004PNAS..101.9648R . дои : 10.1073/pnas.0403015101 . ISSN 0027-8424 . ПМК 470729 . ПМИД 15210964 .
- ^ Деэй, Бенджамин; Бертолотти, Энн (24 ноября 2006 г.). «Критическая роль богатой пролином области в Хантингтине для агрегации и цитотоксичности у дрожжей» . Журнал биологической химии . 281 (47): 35608–35615. дои : 10.1074/jbc.M605558200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 16973603 . S2CID 19848703 .
- ^ Руссо, Эрванн; Кодзима, Риеко; Хоффнер, Гайлен; Джиан, Филипп; Бертолотти, Энн (16 января 2009 г.). «Неправильное сворачивание белков с увеличением полиглутамина облегчается протеасомными шаперонами» . Журнал биологической химии . 284 (3): 1917–1929. дои : 10.1074/jbc.M806256200 . ISSN 0021-9258 . ПМК 2615503 . ПМИД 18986984 .
- ^ Мунк, Кристиан; Бертолотти, Энн (11 июня 2010 г.). «Обнажение гидрофобных поверхностей инициирует агрегацию различных мутантов супероксиддисмутазы-1, вызывающих БАС» . Журнал молекулярной биологии . 399 (3): 512–525. дои : 10.1016/j.jmb.2010.04.019 . ISSN 1089-8638 . ПМЦ 2927901 . ПМИД 20399791 .
- ^ Мунк, Кристиан; О'Брайен, Джон; Бертолотти, Энн (01 марта 2011 г.). «Прионоподобное распространение мутантной супероксиддисмутазы-1, неправильно сворачивающейся в нейрональных клетках» . Труды Национальной академии наук . 108 (9): 3548–3553. Бибкод : 2011PNAS..108.3548M . дои : 10.1073/pnas.1017275108 . ISSN 0027-8424 . ПМК 3048161 . ПМИД 21321227 .
- ^ Чжун, Чжэнь; Грассо, Лаура; Сибилла, Кэролайн; Стивенс, Тим Дж.; Барри, Николас; Бертолотти, Энн (15 марта 2018 г.). «Прионоподобные белковые агрегаты используют RHO GTPase для передачи сигнала кофилина-1 для проникновения в клетки» . Журнал ЭМБО . 37 (6). дои : 10.15252/embj.201797822 . ISSN 1460-2075 . ПМК 5852416 . ПМИД 29496740 .
- ^ Суравира, Амила; Мунк, Кристиан; Ханссум, Ариана; Бертолотти, Энн (26 октября 2012 г.). «Нарушение гомеостаза аминокислот вызывает гибель клеток после ингибирования протеасом» . Молекулярная клетка . 48 (2): 242–253. doi : 10.1016/j.molcel.2012.08.003 . ISSN 1097-2765 . ПМЦ 3482661 . ПМИД 22959274 .
- ^ Ханссум, Ариана; Чжун, Чжэнь; Руссо, Адриан; Кшизосяк, Агнешка; Невестка Анна; Бертолотти, Энн (21 августа 2014 г.). «Индуцибельный шаперон адаптирует сборку протеасом к стрессу» . Молекулярная клетка . 55 (4): 566–577. doi : 10.1016/j.molcel.2014.06.017 . ISSN 1097-2765 . ПМК 4148588 . ПМИД 25042801 .
- ^ Руссо, Адриан; Бертолотти, Энн (август 2016 г.). «Эволюционно консервативный путь контролирует гомеостаз протеасом» . Природа . 536 (7615): 184–189. Бибкод : 2016Natur.536..184R . дои : 10.1038/nature18943 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 4990136 . ПМИД 27462806 .
- ^ Jump up to: а б Цайтлер, Павел; Хардинг, Хизер П.; Рон, Дэвид; Бертолотти, Энн (01 апреля 2011 г.). «Селективное ингибирование регуляторной субъединицы протеинфосфатазы 1 восстанавливает протеостаз» . Наука . 332 (6025): 91–94. Бибкод : 2011Sci...332...91T . дои : 10.1126/science.1201396 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 21385720 . S2CID 3169931 .
- ^ Jump up to: а б Дас, Индраджит; Кшизосяк, Агнешка; Шнайдер, Ким; Врабец, Лоуренс; Д'Антонио, Маурицио; Барри, Николас; Невестка Анна; Бертолотти, Энн (10 апреля 2015 г.). «Профилактика заболеваний протеостаза путем избирательного ингибирования регуляторной субъединицы фосфатазы» . Наука 348 (6231): 239–242. Бибкод : 2015Sci...348..239D . дои : 10.1126/science.aaa4484 . ISSN 1095-9203 . ПМК 4490275 . ПМИД 25859045 .
- ^ Каррара, Марта; Сигурдардоттир, Анна; Бертолотти, Энн (сентябрь 2017 г.). «Расшифровка селективности голофосфатаз eIF2α и ингибиторов PPP1R15A» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (9): 708–716. дои : 10.1038/nsmb.3443 . ISSN 1545-9985 . ПМК 5591645 . ПМИД 28759048 .
- ^ Jump up to: а б Кшизосяк, Агнешка; Сигурдардоттир, Анна; Лух, Лаура; Каррара, Марта; Дас, Индраджит; Шнайдер, Ким; Бертолотти, Энн (23 августа 2018 г.). «Целевое открытие ингибитора регуляторной фосфатазы PPP1R15B» . Клетка . 174 (5): 1216–1228.e19. дои : 10.1016/j.cell.2018.06.030 . ISSN 1097-4172 . ПМК 6108835 . ПМИД 30057111 .
- ^ Jump up to: а б «Протеинфосфатазы • iБиология» . iБиология . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ «Комбинированное исследование SAD и MAD для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля IFB-088 — табличный вид — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ «Отчет EMBO 2004» (PDF) .
- ^ «Доктор Энн Бертолотти – наведение мостов в медицинских науках» . Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ «EMBO объявляет новых участников на 2013 год» . ЭМБО . Архивировано из оригинала 11 мая 2019 г. Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ «7 ноября 2019 г.: Профессор Анна Бертолотти - Передовые рубежи биомедицины - UNIGE» . www.unige.ch . 08.08.2019 . Проверено 30 сентября 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Энн Бертолотти в Лаборатории молекулярной биологии MRC