Jump to content

Энн Бертолотти

Энн Бертолотти
Альма-матер Страсбургский университет, Франция
Награды ЭМБО Молодой следователь (2004)

Член ЕМБО (2013)Медаль Гука Британского общества клеточной биологии (2014 г.)Член Британской академии медицинских наук (2017 г.)

Премия Биохимического общества GlaxoSmithKline (2017)
Научная карьера
Поля Биохимия

Клеточная биология

Нейронаука
Учреждения IGBMC

Институт биомолекулярной медицины Скирболла при Медицинской школе Нью-Йоркского университетаEcole Normale Superieure, Париж, ФранцияВставить

МРЦ Лаборатория молекулярной биологии
Веб-сайт https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/group-leaders/a-to-g/anne-bertolotti/

Энн Бертолотти FMedSci [1] — французский биохимик и клеточный биолог, работающий руководителем программы в Лаборатории молекулярной биологии MRC (MRC LMB) в Кембридже , Великобритания. [2] В 2022 году она была назначена руководителем отдела нейробиологии МРЦ ЛМБ. [3] Она известна своими исследованиями клеточной защиты от неправильно свернутых белков и механизмов, лежащих в основе их отложения, а также молекулярных проблем, вызывающих нейродегенеративные заболевания. [1] [4]

Образование

[ редактировать ]

Энн Бертолотти получила 2 степени бакалавра в области биохимии и физиологии растений, а также степень магистра в области клеточной и молекулярной биологии в Страсбургском университете имени Луи Пастера , Франция. Бертолотти также получила докторскую степень в Университете Луи Пастера за открытие hTAFII68 (теперь TAF15), работая с Ласло Тора и Пьером Шамбоном в Институте генетики, биологии, молекулярной и клеточной биологии (IGGBMC). [5]

Академическая карьера

[ редактировать ]

Бертолотти провела свое постдокторское исследование вместе с Дэвидом Роном в Институте биомолекулярной медицины Скирболла, Медицинский центр Нью-Йоркского университета , Нью-Йорк, США, сделав основополагающие открытия в ответной реакции развернутого белка у млекопитающих. [5] [6] [7] [8]

В 2001 году Бертолотти стал Inserm доцентом в Ecole Normale Superieure в Париже . [9] В 2006 году стала руководителем группы Лаборатории молекулярной биологии MRC . [5]

Исследования Бертолотти сосредоточены на системах контроля качества белков в клетках из-за их важности в качестве клеточной защиты от неправильно свернутых белков, которые накапливаются при дегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера , Паркинсона или болезнь Хантингтона . [4] [10] Она известна своей работой над механизмами, регулирующими агрегацию болезнетворных белков. [11] [12] [13] [14] [15] [16] для выявления компонентов клеточных защитных механизмов против агрегации белков [17] [18] [19] и за открытие стратегий, позволяющих спасти выживаемость клеток в условиях стресса, связанного с неправильным сворачиванием белка. [20] [21] [22] [23]

Одна из таких стратегий состоит в избирательном ингибировании фосфатазы eIF2 для уменьшения временного синтеза белка, позволяя клетке «догнать» необходимую обработку неправильно свернутых белков. [20] [24] Впоследствии ее группа продемонстрировала, что селективные ингибиторы оказывают терапевтическое действие на мышиных моделях болезни Шарко-Мари-Тута и болезни Хантингтона. [21] [23] [24]

Один из ингибиторов, обнаруженных в лаборатории Бертолотти, Sephin1, прошел благоприятные клинические испытания фазы 1 в 2019 году и разрабатывается для лечения болезни Шарко-Мари-Тута. [25]

Профессиональные ассоциации и награды

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Доктор Энн Бертолотти | Академия медицинских наук» . acmedsci.ac.uk . Проверено 7 марта 2020 г.
  2. ^ Биология, ©2020 Молекулярная лаборатория MRC; Авеню, Фрэнсис Крик; Кампус Кембриджского биомедицинского университета; CB2 0QH, Кембридж; Великобритания 01223 267000. «Анна Бертолотти» . МРЦ Лаборатория молекулярной биологии . Проверено 30 сентября 2020 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  3. ^ пмаббс (14 октября 2022 г.). «Анн Бертолотти назначена совместным руководителем отдела нейробиологии LMB» . МРЦ Лаборатория молекулярной биологии . Проверено 28 марта 2023 г.
  4. ^ Jump up to: а б с «Лауреаты премии Биохимического общества 2018» .
  5. ^ Jump up to: а б с д «Обладатель медали Гука 2014 г. - Энн Бертолотти | Британское общество клеточной биологии» . Проверено 7 марта 2020 г.
  6. ^ Бертолотти, Энн; Чжан, Юхун; Хендершот, Линда М.; Хардинг, Хизер П.; Рон, Дэвид (июнь 2000 г.). «Динамическое взаимодействие датчиков стресса BiP и ER в ответе развернутого белка» . Природная клеточная биология . 2 (6): 326–332. дои : 10.1038/35014014 . ISSN   1476-4679 . ПМИД   10854322 . S2CID   22684712 .
  7. ^ Хардинг, Хизер П.; Чжан, Юхун; Бертолотти, Энн; Цзэн, Хуэйцин; Рон, Дэвид (01 мая 2000 г.). «Перк необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время ответа развернутого белка» . Молекулярная клетка . 5 (5): 897–904. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80330-5 . ISSN   1097-2765 . ПМИД   10882126 .
  8. ^ Бертолотти, Энн; Рон, Дэвид (1 сентября 2001 г.). «Изменения в комплексе IRE1-РНК в реакции развернутого белка млекопитающих» . Журнал клеточной науки . 114 (17): 3207–3212. дои : 10.1242/jcs.114.17.3207 . ISSN   0021-9533 . ПМИД   11590247 .
  9. ^ «Анн Бертолотти • iБиология» . iБиология . Проверено 30 сентября 2020 г.
  10. ^ «Бертолотти А.[Автор] — Результаты поиска — PubMed» . ПабМед . Проверено 30 сентября 2020 г.
  11. ^ Руссо, Эрванн; Деэй, Бенджамин; Бен-Хайем, Леа; Тротье, Ивон; Моранж, Мишель; Бертолотти, Энн (29 июня 2004 г.). «Нацеленная экспрессия расширенных белков полиглутамина на эндоплазматический ретикулум или митохондрии предотвращает их агрегацию» . Труды Национальной академии наук . 101 (26): 9648–9653. Бибкод : 2004PNAS..101.9648R . дои : 10.1073/pnas.0403015101 . ISSN   0027-8424 . ПМК   470729 . ПМИД   15210964 .
  12. ^ Деэй, Бенджамин; Бертолотти, Энн (24 ноября 2006 г.). «Критическая роль богатой пролином области в Хантингтине для агрегации и цитотоксичности у дрожжей» . Журнал биологической химии . 281 (47): 35608–35615. дои : 10.1074/jbc.M605558200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   16973603 . S2CID   19848703 .
  13. ^ Руссо, Эрванн; Кодзима, Риеко; Хоффнер, Гайлен; Джиан, Филипп; Бертолотти, Энн (16 января 2009 г.). «Неправильное сворачивание белков с увеличением полиглутамина облегчается протеасомными шаперонами» . Журнал биологической химии . 284 (3): 1917–1929. дои : 10.1074/jbc.M806256200 . ISSN   0021-9258 . ПМК   2615503 . ПМИД   18986984 .
  14. ^ Мунк, Кристиан; Бертолотти, Энн (11 июня 2010 г.). «Обнажение гидрофобных поверхностей инициирует агрегацию различных мутантов супероксиддисмутазы-1, вызывающих БАС» . Журнал молекулярной биологии . 399 (3): 512–525. дои : 10.1016/j.jmb.2010.04.019 . ISSN   1089-8638 . ПМЦ   2927901 . ПМИД   20399791 .
  15. ^ Мунк, Кристиан; О'Брайен, Джон; Бертолотти, Энн (01 марта 2011 г.). «Прионоподобное распространение мутантной супероксиддисмутазы-1, неправильно сворачивающейся в нейрональных клетках» . Труды Национальной академии наук . 108 (9): 3548–3553. Бибкод : 2011PNAS..108.3548M . дои : 10.1073/pnas.1017275108 . ISSN   0027-8424 . ПМК   3048161 . ПМИД   21321227 .
  16. ^ Чжун, Чжэнь; Грассо, Лаура; Сибилла, Кэролайн; Стивенс, Тим Дж.; Барри, Николас; Бертолотти, Энн (15 марта 2018 г.). «Прионоподобные белковые агрегаты используют RHO GTPase для передачи сигнала кофилина-1 для проникновения в клетки» . Журнал ЭМБО . 37 (6). дои : 10.15252/embj.201797822 . ISSN   1460-2075 . ПМК   5852416 . ПМИД   29496740 .
  17. ^ Суравира, Амила; Мунк, Кристиан; Ханссум, Ариана; Бертолотти, Энн (26 октября 2012 г.). «Нарушение гомеостаза аминокислот вызывает гибель клеток после ингибирования протеасом» . Молекулярная клетка . 48 (2): 242–253. doi : 10.1016/j.molcel.2012.08.003 . ISSN   1097-2765 . ПМЦ   3482661 . ПМИД   22959274 .
  18. ^ Ханссум, Ариана; Чжун, Чжэнь; Руссо, Адриан; Кшизосяк, Агнешка; Невестка Анна; Бертолотти, Энн (21 августа 2014 г.). «Индуцибельный шаперон адаптирует сборку протеасом к стрессу» . Молекулярная клетка . 55 (4): 566–577. doi : 10.1016/j.molcel.2014.06.017 . ISSN   1097-2765 . ПМК   4148588 . ПМИД   25042801 .
  19. ^ Руссо, Адриан; Бертолотти, Энн (август 2016 г.). «Эволюционно консервативный путь контролирует гомеостаз протеасом» . Природа . 536 (7615): 184–189. Бибкод : 2016Natur.536..184R . дои : 10.1038/nature18943 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   4990136 . ПМИД   27462806 .
  20. ^ Jump up to: а б Цайтлер, Павел; Хардинг, Хизер П.; Рон, Дэвид; Бертолотти, Энн (01 апреля 2011 г.). «Селективное ингибирование регуляторной субъединицы протеинфосфатазы 1 восстанавливает протеостаз» . Наука . 332 (6025): 91–94. Бибкод : 2011Sci...332...91T . дои : 10.1126/science.1201396 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   21385720 . S2CID   3169931 .
  21. ^ Jump up to: а б Дас, Индраджит; Кшизосяк, Агнешка; Шнайдер, Ким; Врабец, Лоуренс; Д'Антонио, Маурицио; Барри, Николас; Невестка Анна; Бертолотти, Энн (10 апреля 2015 г.). «Профилактика заболеваний протеостаза путем избирательного ингибирования регуляторной субъединицы фосфатазы» . Наука 348 (6231): 239–242. Бибкод : 2015Sci...348..239D . дои : 10.1126/science.aaa4484 . ISSN   1095-9203 . ПМК   4490275 . ПМИД   25859045 .
  22. ^ Каррара, Марта; Сигурдардоттир, Анна; Бертолотти, Энн (сентябрь 2017 г.). «Расшифровка селективности голофосфатаз eIF2α и ингибиторов PPP1R15A» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (9): 708–716. дои : 10.1038/nsmb.3443 . ISSN   1545-9985 . ПМК   5591645 . ПМИД   28759048 .
  23. ^ Jump up to: а б Кшизосяк, Агнешка; Сигурдардоттир, Анна; Лух, Лаура; Каррара, Марта; Дас, Индраджит; Шнайдер, Ким; Бертолотти, Энн (23 августа 2018 г.). «Целевое открытие ингибитора регуляторной фосфатазы PPP1R15B» . Клетка . 174 (5): 1216–1228.e19. дои : 10.1016/j.cell.2018.06.030 . ISSN   1097-4172 . ПМК   6108835 . ПМИД   30057111 .
  24. ^ Jump up to: а б «Протеинфосфатазы • iБиология» . iБиология . Проверено 30 сентября 2020 г.
  25. ^ «Комбинированное исследование SAD и MAD для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля IFB-088 — табличный вид — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 30 сентября 2020 г.
  26. ^ «Отчет EMBO 2004» (PDF) .
  27. ^ «Доктор Энн Бертолотти – наведение мостов в медицинских науках» . Проверено 30 сентября 2020 г.
  28. ^ «EMBO объявляет новых участников на 2013 год» . ЭМБО . Архивировано из оригинала 11 мая 2019 г. Проверено 7 марта 2020 г.
  29. ^ «7 ноября 2019 г.: Профессор Анна Бертолотти - Передовые рубежи биомедицины - UNIGE» . www.unige.ch . 08.08.2019 . Проверено 30 сентября 2020 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6e29802d80e284e1fd6d6688baec661f__1711201500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6e/1f/6e29802d80e284e1fd6d6688baec661f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Anne Bertolotti - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)