Кристофер Э. Радд
Кристофер Эдвард Радд – канадского происхождения иммунолог - биохимик . В настоящее время он является профессором медицины в Университете Монреаля и директором отделения иммунологии и онкологии в Исследовательском центре больницы Мезоннёв-Розмон (CR-HMR).
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Кристофер Радд, доктор философии, доктор наук, FRSB, FRCPath, FMedSci, FRSC, родился в Торонто Он получил образование в иезуитской , Онтарио, Канада, 2 ноября 1963 года . школе колледжа Бребеф и в Университете Макгилла в Монреаль , получил степень магистра наук. степень Университета Оттавы, доктор философии. и доктор наук. степени Университетского колледжа Лондона и степень магистра Кембриджского университета . Он занимал профессорские должности в Гарвардской медицинской школе (1989–2002 гг.), Имперском колледже Лондона (2000–2005 гг.), был главным исследователем в Онкологическом институте Дана-Фабера (1988–2002 гг.) и профессором молекулярной иммунологии в Университете Кембридж (2005–2016). [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Радду приписывают большое влияние на понимание внутриклеточных сигналов, которые контролируют Т-клеточный иммунитет . Радд был первым [ 1 ] обнаружить, что внутриклеточные протеинкиназы взаимодействуют с поверхностными рецепторами, генерируя внутриклеточный белок-тирозиновый каскад фосфорилирования, путем выявления взаимодействия Т-клеточных корецепторов CD4 (также рецептора вируса иммунодефицита человека, ВИЧ-1 ) и CD8 на Т-клетках . -клетки с протеин-тирозинкиназой p56lck . Его открытие стало первым примером роли членов семейства протоонкогенных киназ pp60src в передаче сигналов в нормальных клетках. Позже было обнаружено, что другие рецепторы используют киназы, связанные с src, для регуляции роста клеток. С точки зрения иммунологии, комплексы CD4- и CD8-p56lck в настоящее время широко признаны инициаторами активации Т-клеток , что приводит к привлечению второй тирозинкиназы ZAP-70, которая контролирует способность Т-клеток реагировать на чужеродные агенты. патогены, чужеродные трансплантаты и неоантигены раковых клеток.
Радд также открыл механизмы передачи сигналов, с помощью которых корецепторы CD28 , CTLA-4 и ICOS1 модулируют ответы Т-клеток. Показав, что CTLA-4 активирует подвижность и миграцию Т-клеток, он предложил «модель обратной остановки сигнала», чтобы объяснить ингибирование CTLA-4 ответов Т-клеток на антиген. Его исследования также показали, что мутантная форма белка-адаптера иммунных клеток, называемого ADAP, выявленная в его лаборатории, блокирует заражение Т-клеток вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Кроме того, его лаборатория стала пионером в использовании низкомолекулярных ингибиторов (SMI) киназы гликогенсинтазы киназы-3 (GSK-3) для подавления ингибирующего корецептора программируемой гибели клеток-1 (PD-1) в иммунотерапии рака. .
Работа Радда имела важные клинические результаты, поскольку она заложила основу для терапии рака с помощью химерных антигенных рецепторов (CAR), впервые разработанной Зелигом Эшхаром (Израиль) и Карлом Джуном (США). Т-клетки, трансдуцированные химерными рецепторами для распознавания и уничтожения раковых клеток, использовали мотивы активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAM) (мишень p56lck), а также мотивы передачи сигналов CD28, которые были идентифицированы лабораторией Радда.
Признание
[ редактировать ]Радд получил награды, в том числе Премию Института исследования рака / Семейного исследователя Бенджамина Джейкобсона (Нью-Йорк), Премию Клаудии Адамс Барр за исследования (Бостон), а также был стипендиатом Американского общества лейкемии и главным научным сотрудником (PRF) Wellcome Trust. . Он был избран членом Королевского колледжа патологов (FRCPath) и Академии медицинских наук (FMedSci). За прошедшие годы Радд подготовил множество аспирантов в докторантуре Ph.D. уровне, некоторые из которых занимают престижные академические должности в разных частях мира.
Его назначение на должность члена Академии медицинских наук (FMedSci) в 2002 году гласит: [ 2 ]
Он внес большой вклад в наше понимание активации Т-клеток и определил несколько ключевых молекулярных путей, которые связывают лигирование рецепторов клеточной мембраны с транскрипцией генов. В частности, он сделал плодотворное открытие о том, что молекулы корецепторов CD4 и CD8 связаны с киназой семейства p56lck src. Эти комплексы в настоящее время широко признаны в качестве инициаторов активации Т-клеток фосфорилирования нескольких ключевых субстратов. Эти наблюдения имели важное значение в области онкологии, поскольку впервые была установлена функция семейства протоонкогенов p60 src в нормальном росте клеток.
Публикации
[ редактировать ]- Радд С.Э., Тревильян Дж.М., Вонг Л.Л., Дасгупта Дж.Д., Шлоссман С.Ф. (1998) Рецептор CD4 образует комплекс со специфичной для Т-клеток тирозинкиназой (pp58) в детергентных лизатах Т-лимфоцитов человека. Proc Национальной академии наук США. 85, 5190–94.
- Барбер, Э.К., Дасгутпа Дж.Д., Шлоссман С.Ф., Тревильян Дж.М., Радд К.Э. (1989) Антигены CD4 и CD8 связаны с протеинтирозинкиназой (p56lck), которая фосфорилирует комплекс CD3. Учеб. Нат'л. акад. наук. США 86, 3277–81.
- Радд CE. CD4, CD8 и комплекс TcR/CD3: новый класс рецепторов протеинтирозинкиназы (1990) Immunology Today, 11, 400-406.
- Шнайдер Х., Дауни Дж., Смит А., Зинсельмейер Б.Х., Раш С., Брюэр Дж.М., Вэй Б., Хогг Н., Дж. Гарсайд П., Радд К.Э. (2006)Реверс сигнала остановки TCR с помощью CTLA-4. Наука. 313,1972-5.
- Вэй Б., Хан Л., Аббинк ТЕМ, Элизабетта Г., Лим Д., Такер Р., Гао В., Ван Дж., Левер А., Джолли С., Ван Х., Радд CE (2013). Иммунный адаптер ADAP в Т-клетках регулирует транскрипцию ВИЧ-1 и межклеточное распространение вируса через различные корецепторы. Ретровирол. 10 (1):101.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Профессор Кристофер Радд» . Кембриджский университет . Проверено 11 января 2014 г.
- ^ «Сотрудник | Академии медицинских наук» . www.acmedsci.ac.uk . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года.
| Международный | |
|---|---|
| академики | |
