Алессио Чулли

Алессио Чулли
ФРСЭ ФРСЦ
Алессио Чулли ФРСЭ ФРСЦ
Рожденный	22 июля 1977 г. (47 лет) ; Флоренция , Италия
Национальность	итальянский британский
Альма-матер	Флорентийский университет (лауреа), Кембриджский университет (доктор философии)
	Научная карьера
Поля	Направленная деградация белков, химическая биология
Учреждения	Университет Данди
Диссертация	Биофизические исследования белок-лигандных взаимодействий ; ;
Докторские консультанты	Крис Абелл
Веб-сайт	https://www.lifesci.dundee.ac.uk/people/alessio-ciulli-0 ; https://www.dundee.ac.uk/cetpd

Алессио Чиулли FRSE FRSC (родился во Флоренции , 22 июля 1977 года) — итальянский британский биохимик . В настоящее время он является профессором химической и структурной биологии в Школе естественных наук Университета Данди, где он основал и руководит новым Центром направленной деградации белков (CeTPD) в Данди. Он также является научным соучредителем и консультантом Amphista Therapeutics. ^[1]

Образование

Алесси Чулли учился во Флорентийском университете в своем родном городе со степенью бакалавра химии и окончил его с отличием. Под руководством покойного профессора Ивано Бертини его последний проект, получивший награду, был посвящен компьютерному дизайну лекарств и ЯМР-спектроскопии матричных металлопротеаз. ^[2] Получив стипендию Гейтса в Кембридже, он защитил докторскую диссертацию под руководством покойного профессора Криса Абелла в Кембриджском университете и в сотрудничестве с компанией Astex Technology (ныне Astex Pharmaceuticals ) подготовил диссертацию, посвященную изучению слабых белково-лигандных взаимодействий с использованием биофизических и структурные методы.

Карьера

Чулли остался в Кембриджском университете, чтобы проводить постдокторские исследования по открытию лекарств на основе фрагментов вместе с профессором Абеллом и профессором Томом Л. Бланделлом в рамках стипендии младших исследований колледжа. В период с февраля по июнь 2009 года Чулли отправился в Йельский университет в качестве приглашенного научного сотрудника программы Human Frontier Science, чтобы посетить лабораторию профессора Крейга Крюса, прежде чем вернуться в Кембриджский университет, чтобы начать свою независимую исследовательскую карьеру. ^[3] Во время учебы в Кембридже Чулли был руководителем группы на факультете химии, директором по исследованиям в области химии и научным сотрудником BBSRC Дэвида Филлиса в Крайстс-колледже . В апреле 2013 года он стал читателем по химической и структурной биологии в качестве главного исследователя отдела биологической химии и открытия лекарств в Университете Данди. В октябре 2016 года Чулли получил должность профессора химической и структурной биологии в том же подразделении. В 2017 году он стал соучредителем Amphista Therapeutics, компании, которая специализируется на разработке лекарств, основанных на целенаправленной деградации белков. ^[1] Он был избран членом Товарищества Королевского общества Эдинбурга в 2023 году.

Исследовать

Работа Чиулли вместе со своей командой в лаборатории Чулли направлена на разработку небольших молекул, вызывающих целенаправленную деградацию белков и модулирующих белок-белковые взаимодействия. Одним из примеров такого рода работ является открытие химеры, нацеленной на протеолиз, или ПРОТАК, и ее терапевтического потенциала. ^[4]^[5] Привлечение лигазы E3 к целевому белку с помощью PROTAC является критическим этапом в механизме действия, поскольку оно запускает убиквитинирование целевого белка, а затем его деградацию под действием протеасомы. Чулли и его коллеги были первыми, кто получил рентгеновскую кристаллическую структуру класса PROTAC, одновременно связанного с целевым белком и убиквитинлигазой E3. ^[6] Большая часть исследований Чулли также способствовала исследованиям протеин-лигазы Е3 фон Хиппеля-Линдау , особенно в отношении воздействия на лигазу Е3 небольшими молекулами. ^[7]^[8]^[9]^[10] В целом научный вклад Чулли сосредоточен на целевой деградации белка (TPD) как терапевтическом методе лечения рака и других заболеваний. Его работы в области TPD привели к основанию компании Amphista Therapeutics. Среди других научных достижений и открытий его лаборатории — разработка химико-генетического подхода « шишка и дырка », в рамках которого Чулли и его коллеги разработали сконструированный мутантный вариант бромодоменов BET, способный избирательно аккомодировать свой связывающий лиганд, позволяя выполнять отдельные роли. белков BET, требующих выяснения.

Награды

2009: Стипендия Дэвида Филлипса BBSRC ^[11]
2012: Стартовый грант ERC ^[12]
2014: Премия «Талантливые молодые итальянцы» (исследования и инновации)
2015: Премия EFMC молодому медицинскому химику в академических кругах. ^[13]
2015: Премия ICBS молодому химику-биологу ^[14]
2016: Премия RSC Capps Green Zomaya ^[15]
2016: Лекция начинающего исследователя MedChemComm ^[16]
2016: Член Королевского химического общества (FRSC).
2022: Премия Института Проуса-Овертона и Мейера за новые технологии в открытии лекарств ^[17]
2023: Член Королевского общества Эдинбурга (FRSE).

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Наши фонды» . Амфиста Терапевтик . Проверено 28 марта 2022 г.
^ Грей, Гарри Баркус; Банки, Люсия; Лучинат, Клаудио; Турано, Паола (сентябрь 2012 г.). «Ивано Бертини 1940–2012» (PDF) . Структурная и молекулярная биология природы . 19 (9): 868–869. дои : 10.1038/nsmb.2369 . S2CID 22004688 .
^ «Алессио Чулли» . ОРЦИД . Проверено 28 марта 2022 г.
^ Скуделлари, Меган (20 марта 2019 г.). «Лекарства, убивающие белок, могут стать следующим блокбастером в терапии» . Природа . 567 (7748): 298–300. Бибкод : 2019Natur.567..298S . дои : 10.1038/d41586-019-00879-3 . ПМИД 30894734 . S2CID 84186557 .
^ Зенгерле, Майкл; Чан, Квок-Хо; Чулли, Алессио (21 августа 2015 г.). «Селективная деградация бромодоменного белка BRD4, вызванная малыми молекулами» . АКС Химическая биология . 10 (8): 1770–1777. дои : 10.1021/acschembio.5b00216 . ПМЦ 4548256 . ПМИД 26035625 .
^ Гэдд, Морган С.; Теста, Андреа; Лукас, Ксавье; Чан, Квок-Хо; Чен, Вэньчжан; Ламонт, Дуглас Дж.; Зенгерле, Майкл; Чулли, Алессио (май 2017 г.). «Структурная основа совместного распознавания PROTAC для избирательной деградации белков» . Химическая биология природы . 13 (5): 514–521. дои : 10.1038/nchembio.2329 . ПМЦ 5392356 . ПМИД 28288108 .
^ Ван Молле, Инге; Томанн, Андреас; Бакли, Деннис Л.; Итак, Эрнест К.; Ланг, Штеффен; Крюс, Крейг М.; Чулли, Алессио (октябрь 2012 г.). «Обнаружение свинца на основе фрагментов на интерфейсе белок-белок фон Хиппель-Линдау: индуцируемый гипоксией фактор 1α» . Химия и биология . 19 (10): 13.00–13.12. doi : 10.1016/j.chembiol.2012.08.015 . ПМЦ 3551621 . ПМИД 23102223 .
^ Галдеано, Карлес; Гэдд, Морган С.; Соарес, Педро; Скаффиди, Сальваторе; Ван Молле, Инге; Бирсед, Ипек; Хьюитт, Сара; Диас, Дэвид М.; Чулли, Алессио (23 октября 2014 г.). «Структурно-ориентированный дизайн и оптимизация малых молекул, нацеленных на белок-белковое взаимодействие между убиквитинлигазой E3 фон Хиппеля-Линдау (VHL) и альфа-субъединицей индуцируемого гипоксии фактором (HIF) с наномолярным сродством in vitro» . Журнал медицинской химии . 57 (20): 8657–8663. дои : 10.1021/jm5011258 . ПМК 4207132 . ПМИД 25166285 .
^ Маниачи, Кьяра; Хьюз, Скотт Дж.; Теста, Андреа; Чен, Вэньчжан; Ламонт, Дуглас Дж.; Роча, Соня; Алесси, Дарио Р.; Ромео, Роберто; Чулли, Алессио (10 октября 2017 г.). «Гомо-ПРОТАК: двухвалентные низкомолекулярные димеризаторы убиквитинлигазы VHL E3, вызывающие самодеградацию» . Природные коммуникации . 8 (1): 830. Бибкод : 2017NatCo...8..830M . дои : 10.1038/s41467-017-00954-1 . ПМК 5635026 . ПМИД 29018234 .
^ Кардоте, Тереза А.Ф.; Чулли, Алессио (21 сентября 2017 г.). «Структурно-ориентированный дизайн пептидов как инструменты для исследования белок-белкового взаимодействия между куллином-2 и адаптером субстрата элонгина BC в убиквитин-лигазах куллина RING E3» . ХимМедХим . 12 (18): 1491–1496. дои : 10.1002/cmdc.201700359 . ПМЦ 5639367 . ПМИД 28776949 .
^ «Парни Дэвида Филлипса» .
^ «Алессио Чулли получил стартовый грант ERC | Юсуф Хамид, химический факультет» .
^ «Премии EFMC для молодых химиков-медиков» .
^ «Награда молодых химиков-биологов ICBS» . Международное общество химической биологии .
^ «Премия Кэппса Грина Зомайи» . РНЦ Сектор биологической и медицинской химии .
^ «Доктор Алессио Чулли выигрывает лекцию для начинающих исследователей в 2016 году - блог RSC по медицинской химии» .
^ «Премия за открытие лекарств Алессио Чулли» . Университет Данди .

Внешние ссылки

Веб-сайт лаборатории
Веб-сайт CeTPD
Публикации Алессио Чулли , проиндексированные Google Scholar

[:0-1] Jump up to: ^а ^б «Наши фонды» . Амфиста Терапевтик . Проверено 28 марта 2022 г.

[2] Грей, Гарри Баркус; Банки, Люсия; Лучинат, Клаудио; Турано, Паола (сентябрь 2012 г.). «Ивано Бертини 1940–2012» (PDF) . Структурная и молекулярная биология природы . 19 (9): 868–869. дои : 10.1038/nsmb.2369 . S2CID 22004688 .

[3] «Алессио Чулли» . ОРЦИД . Проверено 28 марта 2022 г.

[4] Скуделлари, Меган (20 марта 2019 г.). «Лекарства, убивающие белок, могут стать следующим блокбастером в терапии» . Природа . 567 (7748): 298–300. Бибкод : 2019Natur.567..298S . дои : 10.1038/d41586-019-00879-3 . ПМИД 30894734 . S2CID 84186557 .

[5] Зенгерле, Майкл; Чан, Квок-Хо; Чулли, Алессио (21 августа 2015 г.). «Селективная деградация бромодоменного белка BRD4, вызванная малыми молекулами» . АКС Химическая биология . 10 (8): 1770–1777. дои : 10.1021/acschembio.5b00216 . ПМЦ 4548256 . ПМИД 26035625 .

[6] Гэдд, Морган С.; Теста, Андреа; Лукас, Ксавье; Чан, Квок-Хо; Чен, Вэньчжан; Ламонт, Дуглас Дж.; Зенгерле, Майкл; Чулли, Алессио (май 2017 г.). «Структурная основа совместного распознавания PROTAC для избирательной деградации белков» . Химическая биология природы . 13 (5): 514–521. дои : 10.1038/nchembio.2329 . ПМЦ 5392356 . ПМИД 28288108 .

[7] Ван Молле, Инге; Томанн, Андреас; Бакли, Деннис Л.; Итак, Эрнест К.; Ланг, Штеффен; Крюс, Крейг М.; Чулли, Алессио (октябрь 2012 г.). «Обнаружение свинца на основе фрагментов на интерфейсе белок-белок фон Хиппель-Линдау: индуцируемый гипоксией фактор 1α» . Химия и биология . 19 (10): 13.00–13.12. doi : 10.1016/j.chembiol.2012.08.015 . ПМЦ 3551621 . ПМИД 23102223 .

[8] Галдеано, Карлес; Гэдд, Морган С.; Соарес, Педро; Скаффиди, Сальваторе; Ван Молле, Инге; Бирсед, Ипек; Хьюитт, Сара; Диас, Дэвид М.; Чулли, Алессио (23 октября 2014 г.). «Структурно-ориентированный дизайн и оптимизация малых молекул, нацеленных на белок-белковое взаимодействие между убиквитинлигазой E3 фон Хиппеля-Линдау (VHL) и альфа-субъединицей индуцируемого гипоксии фактором (HIF) с наномолярным сродством in vitro» . Журнал медицинской химии . 57 (20): 8657–8663. дои : 10.1021/jm5011258 . ПМК 4207132 . ПМИД 25166285 .

[9] Маниачи, Кьяра; Хьюз, Скотт Дж.; Теста, Андреа; Чен, Вэньчжан; Ламонт, Дуглас Дж.; Роча, Соня; Алесси, Дарио Р.; Ромео, Роберто; Чулли, Алессио (10 октября 2017 г.). «Гомо-ПРОТАК: двухвалентные низкомолекулярные димеризаторы убиквитинлигазы VHL E3, вызывающие самодеградацию» . Природные коммуникации . 8 (1): 830. Бибкод : 2017NatCo...8..830M . дои : 10.1038/s41467-017-00954-1 . ПМК 5635026 . ПМИД 29018234 .

[10] Кардоте, Тереза А.Ф.; Чулли, Алессио (21 сентября 2017 г.). «Структурно-ориентированный дизайн пептидов как инструменты для исследования белок-белкового взаимодействия между куллином-2 и адаптером субстрата элонгина BC в убиквитин-лигазах куллина RING E3» . ХимМедХим . 12 (18): 1491–1496. дои : 10.1002/cmdc.201700359 . ПМЦ 5639367 . ПМИД 28776949 .

[11] «Парни Дэвида Филлипса» .

[12] «Алессио Чулли получил стартовый грант ERC | Юсуф Хамид, химический факультет» .

[13] «Премии EFMC для молодых химиков-медиков» .

[14] «Награда молодых химиков-биологов ICBS» . Международное общество химической биологии .

[15] «Премия Кэппса Грина Зомайи» . РНЦ Сектор биологической и медицинской химии .

[16] «Доктор Алессио Чулли выигрывает лекцию для начинающих исследователей в 2016 году - блог RSC по медицинской химии» .

[17] «Премия за открытие лекарств Алессио Чулли» . Университет Данди .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]