Дэвид Дж. Мэлони

Дэвид Дж. Мэлони (родился 25 ноября 1954 г.) — онколог и исследователь из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона и Вашингтонского университета , который специализируется на разработке таргетной иммунотерапии для лечения рака крови .

Он является медицинским директором отдела клеточной иммунотерапии в клинике Фреда Хатча и клинике семейной иммунотерапии Безоса при Альянсе по лечению рака в Сиэтле , которая занимается предоставлением иммунотерапии онкологическим больным в ходе клинических испытаний. ^{[ 1 ]}

Образование и карьера

Мэлони получил степень бакалавра наук в области химии и биохимии в 1977 году в Университете Уитворта в Спокане , штат Вашингтон. ^{[ 2 ]} Он получил степень доктора медицины в Стэнфордском университете в 1985 году и степень доктора философии. из Стэнфорда в 1991 году. ^{[ 3 ]} Будучи студентом-медиком в Стэнфорде, Мэлони работал в лаборатории Рональда Леви . ^{[ 4 ]} Он прошел стажировку и ординатуру по внутренним болезням в Женской больнице Бригама, а также стажировку по онкологии в Медицинском центре Стэнфордского университета. ^{[ 3 ]}

Мэлони поступил на факультеты Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона и Вашингтонского университета в Сиэтле , штат Вашингтон, в 1994 году. ^{[ 2 ]}

В дополнение к своим исследованиям он лечит пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом , неходжкинской лимфомой и множественной миеломой в Сиэтлском онкологическом альянсе. Имеет сертификат специалиста по внутренним болезням . ^{[ 3 ]}

Исследовать

За свою карьеру Мэлони является автором более 200 рецензируемых научных публикаций, в том числе десятков в качестве первого или старшего автора, а также многочисленных экспертных обзоров. ^{[ 5 ]}

Мэлони был частью команды, которая впервые продемонстрировала потенциал моноклональных антител в качестве средства лечения рака. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Он руководил первоначальными клиническими испытаниями препарата, ставшего результатом исследований команды, позже известного как ритуксимаб , который продемонстрировал его безопасность и активность против CD20-положительных B-клеток у пациентов с лимфомой. ^{[ 8 ]} В 1997 году ритуксимаб стал первым на рынке препаратом моноклональных антител против рака. ^{[ 7 ]} Революционный метод лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы . ^{[ 9 ]} Дальнейшие исследования Мэлони продолжили разработку терапевтических стратегий лечения рака крови на основе антител. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

В области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Мэлони сыграл роль в разработке малотоксичных немиелоаблативных методов лечения рака крови. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Опираясь на свой опыт в терапии рака на основе антител и подходах к лечению с пониженной токсичностью, Мэлони разрабатывает адоптивную Т-клеточную терапию рака с использованием химерных антигенных рецепторов, или CAR , синтетических версий Т-клеточных рецепторов, которые включают антитела, нацеленные на рак, которые позволяют иммунные клетки специально нацелены на раковые клетки. Мэлони возглавляет раннюю фазу клинического исследования пациентов с некоторыми распространенными, устойчивыми к лечению CD19 -положительными В-клеточными видами пациентов рака, в которых CD4+ и CD8+ Т-клетки генетически модифицированы для экспрессии CD19-специфического CAR. ^{[ 14 ]} Предварительные результаты указывают на высокие показатели ремиссии после инфузии CAR Т-клеток. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Личная жизнь

Мэлони вырос в Якиме , штат Вашингтон. У него и его жены Сьюзен двое детей. ^{[ 2 ]}

Почести

В 1993 году Мэлони был удостоен президентской премии молодого исследователя от Международного общества биологической терапии рака (ныне Общество иммунотерапии рака). ^{[ 17 ]} Его несколько раз включали в справочники Касл-Коннолли, «Лучшие врачи Америки» и «Лучшие врачи Америки по лечению рака». ^{[ 18 ]} и был назван первым заведующим кафедрой клинических исследований Фреда Хатча, финансируемым Леонардом и Нормой Клорфайн в 2016 году. ^{[ 19 ]}

Избранные публикации

Миллер Р.А., Мэлони Д.Г., Варнке Р., Леви Р. (1982)Лечение В-клеточной лимфомы моноклональными антиидиотипическими антителами, Медицинский журнал Новой Англии , 309, 517-552.
Мэлони Д., Лайлс Т., Червински Д., Вальдичук К., Розенберг Дж., Грилло-Лопес А. и Леви Р. (1994). Клиническое исследование фазы I с использованием возрастающей однократной инфузии химерного моноклонального антитела против CD20 (IDEC-C2B8) пациентам с рецидивирующей В-клеточной лимфомой. Кровь , 84 (8), 2457–2466.
Мэлони Д.Г., Грилло-Лопес А.Дж., Бодкин Д.Д., Уайт К.А., Лайлз Т.М., Ройстон И., Варнс К., Розенберг Дж. и Леви Р. (1997). Журнал клинической онкологии , 15(10), 3266-3274.
Мэлони, Д.Г., Грилло-Лопес, А.Дж., Уайт, К.А., Бодкин, Д., Шильдер, Р.Дж., Нейдхарт, Дж.А., Джанакираман, Н., Фун, К.А., Лайлз, Т., Даллэр, Б.К., Вей, К., Ройстон И., Дэвис Т. и Леви Р. (1997). IDEC-C2B8 (ритуксимаб) Терапия моноклональными антителами против CD20 у пациентов с рецидивом неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности. Кровь , 90 (6), 2188–2195.
Мэлони Д.Г., Донован К. и Хэмблин Т.Дж. (1999). Терапия антителами для лечения множественной миеломы. Семинары по гематологии , 36(1 Suppl 3):30-33.
Мэлони, Д.Г. (1999). Доклинические и фазы I и II исследований ритуксимаба. Семинары по онкологии , 26 (5 Suppl 14): 74-78.
Сторек Дж., Джозеф А., Эспино Г., Доусон М.А., Дуек Д.К., Салливан К.М., Флауэрс М.Э., Мартин П., Матиудакис Г., Нэш Р.А., Сторб Р., Аппельбаум, ФР, и Мэлони, Д.Г. (2001). Иммунитет пациентов, выживших от 20 до 30 лет после аллогенной или сингенной трансплантации костного мозга. Кровь , 98(13), 3505-3512.
Сторек Дж., Уэллс Д., Доусон М.А., Сторер Б. и Мэлони Д.Г. (2001). Факторы, влияющие на В-лимфопоэз после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Кровь , 98 (2), 489–491.
Мэлони, генеральный директор (2003). Эффект «трансплантат против лейкемии» при различных гистологиях неходжкинской лимфомы. Лейкемия и лимфома , 44 (sup 3), S99-S105.
Мэлони, Д.Г., Молина, А.Дж., Сахеби, Ф., Стокерл-Гольдштейн, К.Е., Сандмайер, Б.М., Бенсингер, В., Сторер, Б., Хегенбарт, У., Сомло, Г., Чонси, Т., Бруно, Б., Аппельбаум Ф.Р., Блюм К.Г., Форман С.Дж., МакСуини П. и Сторб Р. (2003). Аллографтинг с немиелоаблативным кондиционированием после циторедуктивных аутотрансплантатов для лечения пациентов с множественной миеломой. Кровь , 102 (9), 3447–3454.
Мэлони Д.Г., Смит Б. и Роуз А. (2005). Ритуксимаб: механизм действия и резистентность. Семинары по онкологии , 29 (1 доп. 2), 2-9.
Мэлони, генеральный директор (2005). Иммунотерапия неходжкинских лимфом: моноклональные антитела и вакцины. Журнал клинической онкологии , 10, 6421-6428.
Берроуз, Л.М., О'Доннелл, П.В. Сандмайер, Б.М., Сторер, Б.Е., Лузник, Л., Саймонс, Х.Дж., Джонс, Р.Дж., Амбиндер, Р.Ф., Марис, М.Б., Блюм, К.Г., Нидервизер, Д.В., Бруно, Б., Мазиарц, Р.Т., Пульсифер, М.А., Петерсен Ф.Б., Сторб Р., Фукс Э.Дж., Мэлони Д.Г. (2008). Сравнение результатов HLA-совместимой, несвязанной или HLA-гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток после немиелоаблативного кондиционирования при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. Биология трансплантации крови и костного мозга , 14 (11), 1279–1287.
Бенсингер В., Ротта М., Сторер Б., Чонси Т., Холмберг Л., Беккер П., Сандмайер Б.М., Сторб Р. и Мэлони Д. (2012). Алло-СКТ при множественной миеломе: обзор результатов в одном трансплантационном центре. Трансплантация костного мозга , 47, 1312-1317.
Вон, Дж.Э., Соррор, М.Л., Сторер, Б.Е., Чонси, Т.Р., Пульсифер, М.А., Мазиарц, РТ, Марис, М.Б., Хари, П., Лапорт, Г.Г., Франке, Г.Н., Агура, ЭД, Лэнгстон, А.А., Резвани , А.Р., Сторб, Р., Сандмайер, Б.М. и Мэлони, Д.Г. (2015), Долгосрочная перспектива устойчивый контроль заболевания у пациентов с мантийноклеточной лимфомой с активным заболеванием или без него после лечения аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток после немиелоаблативного кондиционирования. Рак , 121: 3709–3716.
Черепаха, С.Дж., Ханафи, Л.А., Бергер, К., Худечек, М., Пендер, Б., Робинсон, Э., Хокинс, Р., Чейни, К., Чериан, С., Чен, X., Сома, Л., Вуд Б., Ли Д., Хаймфельд С., Ридделл С.Р. и Мэлони Д.Г. (2016). Иммунотерапия неходжкинской лимфомы с определенным соотношением CD8+ и CD4+ CD19-специфичных Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором. Наука трансляционной медицины , 8(355), 355ра116.
Черепаха К., Ридделл С. и Мэлони Д. (2016). CD19-Т-клеточная иммунотерапия, модифицированная химерным антигенным рецептором, при В-клеточных злокачественных новообразованиях. Клиническая фармакология и терапия , 100: 252–258. doi:10.1002/cpt.392
Черепаха, CJ, и Мэлони, DG (2016). Клинические испытания CAR-модифицированной Т-клеточной терапии, нацеленной на CD19; сложный и разнообразный ландшафт. Экспертный обзор гематологии , 719-721.

Ссылки

^ МакГинли, Лори (1 ноября 2016 г.). «Центр Сиэтла делает ставку на экспериментальную иммунотерапию» . Вашингтон Пост .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Выпускники Уитворта - лауреаты премии выпускников и известные выпускники» . Connect.whiworth.edu . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Дэвид Дж. Мэлони, доктор медицинских наук». УВ Медицина . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ «Стэнфордский эксперт по раку Рональд Леви получит премию короля Фейсала в области медицины 29 марта | Business Wire» . www.businesswire.com (пресс-релиз) . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ «Малони Д.Г. [Автор] — PubMed — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Линч, Ричард (4 марта 1982 г.). «Иммунорегуляция злокачественной лимфомы». Медицинский журнал Новой Англии . 306 (9): 543–544. дои : 10.1056/NEJM198203043060912 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 6977092 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дауни, Филип (20 июля 2010 г.). «Профиль Рональда Леви» . Труды Национальной академии наук . 107 (29): 12745–12746. Бибкод : 2010PNAS..10712745A . дои : 10.1073/pnas.1008810107 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2919931 . ПМИД 20624971 .
^ Вальдманн, Томас А.; Леви, Рональд; Коллер, Барри С. (1 января 2000 г.). «Новые методы лечения: спектр применения терапии моноклональными антителами». Книга образовательной программы ASH . 2000 (1): 394–408. дои : 10.1182/asheducation-2000.1.394 . ISSN 1520-4391 . ПМИД 11701553 . S2CID 23849896 .
^ Чесон, Брюс Д.; Леонард, Джон П. (7 августа 2008 г.). «Терапия моноклональными антителами при В-клеточной неходжкинской лимфоме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (6): 613–626. дои : 10.1056/NEJMra0708875 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 18687642 .
^ Общество лейкемии и лимфомы (1 сентября 2015 г.). «Наша история» . www.lls.org . Архивировано из оригинала 8 октября 2018 года . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Хорнинг, Сандра Дж.; Мочарнюк, Роберт С. (27 февраля 2002 г.). «Терапия моноклональными антителами при заболеваниях и злокачественных новообразованиях, связанных с B-клетками» . www.medscape.org . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Пек, Пегги (9 декабря 2001 г.). «Двойная трансплантация костного мозга помогает при миеломе» . УПИ . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Весоле, Дэвид Х. (1 ноября 2003 г.). « Полная длина, миди или мини»: модный тренд в области трансплантации при миеломе» . Кровь . 102 (9): 3081–3082. дои : 10.1182/кровь-2003-08-2910 . ISSN 0006-4971 .
^ Пак, Алиса (24 марта 2016 г.). «Что, если бы вашу иммунную систему можно было научить уничтожать рак?» . Время . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Хелвик, Кэролайн (10 августа 2016 г.). «Многообещающая CAR-T-клеточная терапия при неходжкинской лимфоме - The ASCO Post» . www.ascopost.com . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Алессия, ДжоНель (25 апреля 2016 г.). «Новый поворот в Т-клеточной терапии приводит к ремиссии пациентов с лейкемией» . Сиэтл Таймс . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ Диллман, Роберт О. (2005). «Международное общество биологической терапии рака: 20 лет». Журнал иммунотерапии . 28 (3): 169–174. дои : 10.1097/01.cji.0000162778.11558.5d . ПМИД 15838372 .
^ «Дэвид Дж. Мэлони, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук — медицинский онколог из Сиэтла, Вашингтон — Vitals.com» . Жизненно важные показатели . Проверено 1 ноября 2016 г.
^ «Сентябрь 2016 г.: Вспоминая Альфреда Г. Кнудсона-младшего, доктора медицинских наук, доктора философии и Джеймса Г. Уайта, доктора медицинских наук, награды ASH Bridge Grant и других - ASH Clinical News» . Клинические новости ASH . 1 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 1 ноября 2016 г.

[1] МакГинли, Лори (1 ноября 2016 г.). «Центр Сиэтла делает ставку на экспериментальную иммунотерапию» . Вашингтон Пост .

[:0-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Выпускники Уитворта - лауреаты премии выпускников и известные выпускники» . Connect.whiworth.edu . Проверено 1 ноября 2016 г.

[:1-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Дэвид Дж. Мэлони, доктор медицинских наук». УВ Медицина . Проверено 1 ноября 2016 г.

[4] «Стэнфордский эксперт по раку Рональд Леви получит премию короля Фейсала в области медицины 29 марта | Business Wire» . www.businesswire.com (пресс-релиз) . Проверено 1 ноября 2016 г.

[5] «Малони Д.Г. [Автор] — PubMed — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 ноября 2016 г.

[6] Линч, Ричард (4 марта 1982 г.). «Иммунорегуляция злокачественной лимфомы». Медицинский журнал Новой Англии . 306 (9): 543–544. дои : 10.1056/NEJM198203043060912 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 6977092 .

[:2-7] Перейти обратно: ^а ^б Дауни, Филип (20 июля 2010 г.). «Профиль Рональда Леви» . Труды Национальной академии наук . 107 (29): 12745–12746. Бибкод : 2010PNAS..10712745A . дои : 10.1073/pnas.1008810107 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2919931 . ПМИД 20624971 .

[8] Вальдманн, Томас А.; Леви, Рональд; Коллер, Барри С. (1 января 2000 г.). «Новые методы лечения: спектр применения терапии моноклональными антителами». Книга образовательной программы ASH . 2000 (1): 394–408. дои : 10.1182/asheducation-2000.1.394 . ISSN 1520-4391 . ПМИД 11701553 . S2CID 23849896 .

[9] Чесон, Брюс Д.; Леонард, Джон П. (7 августа 2008 г.). «Терапия моноклональными антителами при В-клеточной неходжкинской лимфоме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (6): 613–626. дои : 10.1056/NEJMra0708875 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 18687642 .

[10] Общество лейкемии и лимфомы (1 сентября 2015 г.). «Наша история» . www.lls.org . Архивировано из оригинала 8 октября 2018 года . Проверено 1 ноября 2016 г.

[11] Хорнинг, Сандра Дж.; Мочарнюк, Роберт С. (27 февраля 2002 г.). «Терапия моноклональными антителами при заболеваниях и злокачественных новообразованиях, связанных с B-клетками» . www.medscape.org . Проверено 1 ноября 2016 г.

[12] Пек, Пегги (9 декабря 2001 г.). «Двойная трансплантация костного мозга помогает при миеломе» . УПИ . Проверено 1 ноября 2016 г.

[13] Весоле, Дэвид Х. (1 ноября 2003 г.). « Полная длина, миди или мини»: модный тренд в области трансплантации при миеломе» . Кровь . 102 (9): 3081–3082. дои : 10.1182/кровь-2003-08-2910 . ISSN 0006-4971 .

[14] Пак, Алиса (24 марта 2016 г.). «Что, если бы вашу иммунную систему можно было научить уничтожать рак?» . Время . Проверено 1 ноября 2016 г.

[15] Хелвик, Кэролайн (10 августа 2016 г.). «Многообещающая CAR-T-клеточная терапия при неходжкинской лимфоме - The ASCO Post» . www.ascopost.com . Проверено 1 ноября 2016 г.

[16] Алессия, ДжоНель (25 апреля 2016 г.). «Новый поворот в Т-клеточной терапии приводит к ремиссии пациентов с лейкемией» . Сиэтл Таймс . Проверено 1 ноября 2016 г.

[17] Диллман, Роберт О. (2005). «Международное общество биологической терапии рака: 20 лет». Журнал иммунотерапии . 28 (3): 169–174. дои : 10.1097/01.cji.0000162778.11558.5d . ПМИД 15838372 .

[18] «Дэвид Дж. Мэлони, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук — медицинский онколог из Сиэтла, Вашингтон — Vitals.com» . Жизненно важные показатели . Проверено 1 ноября 2016 г.

[19] «Сентябрь 2016 г.: Вспоминая Альфреда Г. Кнудсона-младшего, доктора медицинских наук, доктора философии и Джеймса Г. Уайта, доктора медицинских наук, награды ASH Bridge Grant и других - ASH Clinical News» . Клинические новости ASH . 1 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 1 ноября 2016 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]