Симкип
| Тип компании | Частный |
|---|---|
| Промышленность | Фармакокинетическое моделирование и симуляция |
| Основан | Шеффилд , Великобритания (2001) |
| Штаб-квартира | , Великобритания  |
| Продукты | Simcyp Популяционный симулятор ADME Симкип Педиатрический Симципская Крыса |
| Веб-сайт | https://www.certara.com |
Simcyp Limited — исследовательская компания, которая предоставляет фармацевтической промышленности программное обеспечение для моделирования и симуляции для использования при разработке лекарств . Simcyp базируется в Шеффилде , Великобритания .
Симуляторы Simcyp позволяют in silico прогнозировать абсорбцию, распределение, метаболическое выведение лекарств ( ADME ) и потенциальные лекарственные взаимодействия.
Исследования и разработки
[ редактировать ]Научно-исследовательская деятельность Simcyp сосредоточена на разработке алгоритмов, а также баз данных о популяциях и лекарствах для моделирования и симуляции (M&S) всасывания и распределения лекарств у пациентов и конкретных подгрупп пациентов в разных возрастных диапазонах. В моделях Simcyp используются экспериментальные данные, регулярно получаемые в ходе доклинического открытия и разработки лекарств на основе ферментов и клеточных систем in vitro , а также любые соответствующие физико-химические характеристики лекарственного средства и лекарственных форм. [ 1 ] Некоторые подробности научной основы подходов Simcyp можно найти в недавних публикациях. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Фон
[ редактировать ]Simcyp изначально была создана как дочерняя компания Университета Шеффилда , Великобритания . Компания управляет консорциумом фармацевтических и биотехнологических компаний Simcyp. Консорциум действует как руководящий комитет, руководя научными исследованиями и разработками в Simcyp. также осуществляется тесное сотрудничество с регулирующими органами ( Управление по контролю за продуктами и лекарствами США , Шведское агентство медицинской продукции В рамках Консорциума , NAM, ECVAM) и академическими центрами передового опыта по всему миру.
Симуляторы платформ
[ редактировать ]Платформы симулятора включают популяционный симулятор ADME Simcyp, [ 6 ] Simcyp Pediatric, Simcyp Rat, Simcyp Dog и Simcyp Mouse.
Симкип Симулятор
[ редактировать ]Simcyp Simulator — это популяционный ADME. симулятор [ 6 ] — это платформа моделирования и симуляции, используемая фармацевтической промышленностью при открытии и разработке лекарств. Симулятор моделирует всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств, используя регулярно генерируемые данные in vitro .
Моделирование Simcyp выполняется на виртуальных популяциях, включая педиатрическую популяцию, а не на среднестатистическом человеке. Это позволяет выявить лиц с чрезвычайным риском побочных реакций до начала исследований на людях. [ 7 ] Функциональные возможности Simcyp Simulator обобщены в следующей таблице.
| Метаболизм | Идентификация крайностей и детерминант популяционной изменчивости метаболизма лекарств in vivo на основе данных in vitro, полученных с использованием:
Микросомы печени человека |
| ПК-профили | Моделирование полных профилей концентрации препарата и метаболита во времени. Прогнозирование объема распределения на основе липофильности, ионизации, связывания с белками и состава ткани на основе модели PBPK из 14 органов. |
| Лекарственное взаимодействие | Прогнозирование степени метаболических взаимодействий между лекарственными средствами, позволяющее одновременно учитывать:
Конкурентное ингибирование ферментов Необратимое ингибирование ферментов, основанное на механизме (времени) (включая аутоингибирование) |
| Поглощение | Модель улучшенной абсорбции и метаболизма Simcyp (ADAM) включает факторы, влияющие на скорость и степень всасывания лекарственного средства при пероральном приеме, включая: Скорость опорожнения желудка и время транзита по кишечнику и толстой кишке. Регио- и возрастной рН в просвете, поскольку он влияет на ионизацию, растворимость, химическую стабильность, проницаемость, растворение и осаждение. Площадь поверхности желудочно-кишечного тракта и региональные различия в проницаемости, а также плотности ферментов и переносчиков. Объемы и динамика люминальной жидкости в сравнении с состояниями натощак и натощак. Позволяет оценить составы с немедленным и модифицированным высвобождением, а также влияние размера частиц на скорость растворения. |
| Виртуальные популяции пациентов | Базы данных Simcyp включают жителей Северной Европы, японцев, здоровых добровольцев (для виртуальных исследований фазы I), а также лиц с ожирением/морбидным ожирением и пациентов с почечной недостаточностью (умеренной или тяжелой) и циррозом печени (класс A, B или C по шкале Чайлд-Пью). ) |
| Пробный дизайн | Гибкие варианты дизайна исследования облегчают различные пути введения лекарств и различные варианты дозирования, включая однократное или многократное дозирование и ступенчатое дозирование. |
| Педиатрический | Полная модель PBPK, поддерживаемая обширными библиотеками по демографии, физиологии развития и онтогенезу путей выведения лекарств, позволяет прогнозировать поведение PK у новорожденных, младенцев и детей. |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ростами-Ходжеган А., Такер Г.Т. (февраль 2007 г.). «Моделирование и прогнозирование метаболизма лекарств in vivo в человеческих популяциях на основе данных in vitro». Nature Reviews Открытие лекарств . 6 (2): 140–8. дои : 10.1038/nrd2173 . ПМИД 17268485 .
- ^ Ян Дж., Джеймей М., Йео КР, Такер Г.Т., Ростами-Ходжеган А. (октябрь 2007 г.). «Прогнозирование кишечного метаболизма лекарств первого прохождения» . Курс. Препарат Метаб . 8 (7): 676–84. дои : 10.2174/138920007782109733 . ПМИД 17979655 .
- ^ Ян Дж., Джеймей М., Йео КР, Такер Г.Т., Ростами-Ходжеган А. (июль 2007 г.). «Теоретическая оценка нового экспериментального протокола для определения кинетических значений, описывающих механизм (временного) ингибирования ферментов». Eur J Pharm Sci . 31 (3–4): 232–41. дои : 10.1016/j.ejps.2007.04.005 . ПМИД 17512176 .
- ^ Перретт Х.П. и др. (2007). «Несоответствие в соотношениях голопротеина/апопротеина различных стандартов, используемых для иммуноколичественного определения ферментов печеночного цитохрома P450». Метаболизм и распределение лекарств . 35 (10): 1733–1736. дои : 10.1124/dmd.107.015743 . ПМИД 17600083 .
- ^ Ян Дж., Джемей М., Йео КР, Ростами-Ходжеган А., Такер Г.Т. (март 2007 г.). «Неправильное использование хорошо перемешанной модели клиренса лекарств из печени». Метаб. препарата. Диспос . 35 (3): 501–2. дои : 10.1124/dmd.106.013359 . ПМИД 17325025 .
- ^ Jump up to: а б Джейми М., Марчиняк С., Фенг К., Барнетт А., Такер Дж., Ростами-Ходжеган А. (февраль 2009 г.). «Популяционный симулятор ADME Simcyp ((R))». Экспертное мнение о препарате Метаб Токсикол . 5 (2): 211–223. дои : 10.1517/17425250802691074 . ПМИД 19199378 .
- ^ Ростами-Ходжеган А., Такер Г.Т. (февраль 2007 г.). «Моделирование и прогнозирование метаболизма лекарств in vivo в человеческих популяциях на основе данных in vitro». Nat Rev Drug Discov . 6 (2): 140–8. дои : 10.1038/nrd2173 . ПМИД 17268485 .