Синтез пептида Бейли

Синтез пептида Бейли — это названная реакция в органической химии, разработанная в 1949 году Дж. Л. Бэйли. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Это метод синтеза пептида из ангидридов α- аминокислот -N -карбоновых кислот (NCA) и аминокислот или сложных эфиров пептидов. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Реакция характеризуется коротким временем реакции и высоким выходом целевого пептида. ^{[ 2 ]}

Реакцию можно проводить при низких температурах в органических растворителях. ^{[ 2 ]} Остатки R ¹ и Р ² могут быть органическими группами или атомами водорода, R ³ используемый эфир аминокислоты или пептида: ^{[ 2 ]}

Механизм реакции

Механизм реакции подробно не известен. Предположительно, реакция начинается с нуклеофильной атаки аминогруппы на карбонильный углерод ангидридной группы ангидрида N-карбоновой кислоты ( 1 ). После внутримолекулярной миграции протонов следует сдвиг 1,4-протона и отщепление углекислого газа , в результате чего образуется пептидная связь в конечном продукте ( 2 ): ^{[ 2 ]}

Атомная экономика

Преимущество использования NCA для образования пептидов с точки зрения атомной экономии заключается в том, что нет необходимости в защитной группе функциональной группы, реагирующей с аминокислотой. ^{[ 4 ]} Например, синтез Меррифилда зависит от использования Boc и Bzl защитных групп , которые необходимо удалить после реакции. ^{[ 5 ]} В случае синтеза пептида Бейли свободный пептид получается непосредственно после реакции. ^{[ 4 ]} нежелательные и трудноудаляемые побочные продукты . Однако могут образовываться ^{[ 4 ]} N - замещение НКА (например, на о -нитрофенилсульфенильную группу) может упростить последующий процесс очистки, но, с другой стороны, ухудшает атомную экономию реакции. ^{[ 4 ]} Синтез НКА можно осуществить по реакции Лейкса. ^{[ 6 ]} или реакцией N- (бензилоксикарбонил)аминокислот с оксалилхлоридом . ^{[ 7 ]} В последнем случае процедура опять-таки менее эффективна с точки зрения атомной экономики.

Синтезированные пептиды

К 1949 году этим методом были синтезированы следующие пептиды: ^{[ 3 ]}

ДЛ - Ала - Гли
Л - Тир - Глай
ДЛ – Телец – Телец
ДЛ - Ала - ДЛ - Ала - Гли
DL -ди- Ала - L - цистинил -ди -Гли
ДЛ - Ала - Л - Тир - Глай
ДЛ - Ала - Л - Тир - Глай - Глай
ДЛ - Ала - ДЛ - Ала -Л- Тир - Глай - Глай
Л - Телец - Л - Телец - Л - Телец
L - Цистинил -ди- Гли

Литература

П. Кацояннис: Химия полипептидов. Springer Science & Business Media, 2012, ISBN 978-1-461-34571-8 , стр. 129.

Ссылки

^ Дж. Л. Бэйли: Синтез нового пептида. В: Природа. Полоса 164, номер 4177, ноябрь 1949 г., с. 889, ПМИД 15407090 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дэниел Зеронг Ван (2009), Комплексные органические реакции и реагенты , том. 1, Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 156–159, ISBN. 978-0-471-70450-8
^ Jump up to: ^а ^б Дж. Леггетт Бейли: Новый синтез пептидов. В: Природа . Группа 164, №. 4177, 1949, с.889, DOI:10.1038/164889a0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Рёичи Катакай: Синтез пептидов с использованием ангидридов о-нитрофенилсульфенил-N-карбокси-α-аминокислот. В: Журнал органической химии. , Группа 40, №. 19, 1975, с. 2697–2702, DOI:10.1021/jo00907a001 .
^ Ханс-Дитер Якубке (1996), Пептиды. Химия и биология (на немецком языке), Гейдельберг, Берлин, Оксфорд: Spektrum Akademischer Verlag GmbH, стр. 178, ISBN 3-8274-0000-7
^ Ханс Ритгер Крихельдорф: α-аминокислоты-N-карбоксиангидриды и родственные гетероциклы. Синтезы, свойства, синтез пептидов, полимеризация. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 1987, S. 1–4, DOI: 10.1007/978-3-642-71586-0 , ISBN 978-3-642-71588-4 (печать), ISBN 978-3-642-71586-0 (онлайн).
^ Д. Конопинская, И. З. Семен: Синтез ангидридов N-карбокси-α-аминокислот. В: Международное издание прикладной химии. Том 6, № 3, 1967, стр. 248, DOI:10.1002/anie.196702481 .

[1] Дж. Л. Бэйли: Синтез нового пептида. В: Природа. Полоса 164, номер 4177, ноябрь 1949 г., с. 889, ПМИД 15407090 .

[Zerong-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дэниел Зеронг Ван (2009), Комплексные органические реакции и реагенты , том. 1, Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 156–159, ISBN. 978-0-471-70450-8

[Bailey-3] Jump up to: ^а ^б Дж. Леггетт Бейли: Новый синтез пептидов. В: Природа . Группа 164, №. 4177, 1949, с.889, DOI:10.1038/164889a0 .

[NCASchutz-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Рёичи Катакай: Синтез пептидов с использованием ангидридов о-нитрофенилсульфенил-N-карбокси-α-аминокислот. В: Журнал органической химии. , Группа 40, №. 19, 1975, с. 2697–2702, DOI:10.1021/jo00907a001 .

[Jakubke-5] Ханс-Дитер Якубке (1996), Пептиды. Химия и биология (на немецком языке), Гейдельберг, Берлин, Оксфорд: Spektrum Akademischer Verlag GmbH, стр. 178, ISBN 3-8274-0000-7

[6] Ханс Ритгер Крихельдорф: α-аминокислоты-N-карбоксиангидриды и родственные гетероциклы. Синтезы, свойства, синтез пептидов, полимеризация. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 1987, S. 1–4, DOI: 10.1007/978-3-642-71586-0 , ISBN 978-3-642-71588-4 (печать), ISBN 978-3-642-71586-0 (онлайн).

[Schutzgruppenreaktion-7] Д. Конопинская, И. З. Семен: Синтез ангидридов N-карбокси-α-аминокислот. В: Международное издание прикладной химии. Том 6, № 3, 1967, стр. 248, DOI:10.1002/anie.196702481 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]