Далли (ген)

Далли (дивизион ненормально задерживается)-это название гена, который кодирует HS-модифицированный белок, обнаруженный в фруктовой мух ( Drosophila melanogaster ). Белок должен обрабатывать после кодировки, а в своей зрелой форме он состоит из 626 аминокислот, ^{[ 1 ]} образуя протеогликан, богатый гепариновым сульфатом, который прикрепляется к клеточной поверхности посредством ковалентной связи с гликофосфатидилинозитолом (GPI), поэтому мы можем определить его как глипикан . ^{[ 2 ]} Для своего нормального биосинтеза он требует без сахара ( SGL ), гена, который кодирует фермент, который играет критическую роль в процессе модификации DALLY.

Функция Далли

Далли действует как корецептор для Frizzled, рецептор Wnt

Далли работает в качестве со-рецептора некоторых секретируемых сигнальных молекул в качестве фактора роста фибробластов, фактора роста эндотелия сосудов, фактора роста гепатоцитов и членов сигнального пути Wnt , семейств TGF-B и хедж. Это также необходимо для паттерна деления клеток во время пост-эмбрионального развития нервной системы.

Это регуляторный компонент рецептора WG и является частью мультипротеинового комплекса вместе с трансмембранными белками Frizzled (FZ). Следовательно, он регулирует два фактора роста клеток у Drosophila melanogaster, безвеса (WG) и DecapentAplegic (DPP). Следует сказать, что у позвоночных, эквивалентными DPP являются костные морфогенетические белки, а млекопитающим, равным WG, может быть интегрином-бета. Последний (DPP) играет роль в росте изображений.

DPP и WG являются взаимно антагонистичны в гениталиях паттерна. ^{[ 3 ]} Конкретно, далли избирательно регулирует как передачу сигналов WG в эпидермисе, так и DPP в гениталиях. Предполагается, что эта селективность контролируется типом гликозаминогликана , связанного с белком Далли, учитывая, что в кляках существует огромное структурное разнообразие.

Раздвижения тканей возникают в различных ситуациях. Как сказано во введении, фермент SGL необходим для нормального биосинтеза Далли. Вот почему отсутствие или неисправность этого фермента не допускают правильную передачу сигналов WG и DPP. Также экспрессия мутированных белков далли изменяет сигнальные пути Wnt, что приводит к аномалиям в глазах Drosophila Melanogaster, антеннал, генитальных, крылатых и нервных морфогенеза.

Ген местоположение

Ген Далли был расположен в хромосоме 3, конкретно в области 3L 8820605-8884292. ^{[ 4 ]}

Мутации и его последствия

Мутация Далли является следствием P-элемента и места, где он находится. Можно различать мутанты Dally-P1 и Dally-P2, в зависимости от того, где находится вставка P-элемента. Известно, что Dally-P2 генерирует большее количество дефектов. Эта мутированная Далли нарушает прогрессирование клеточного цикла, откладывая процесс во время перехода G2-митоза. На самом деле, мутации, влияющие на далли, разрушают паттерн многих тканей, например, нервной системы. ^{[ 5 ]} Мутанты Dally демонстрируют дефекты прогрессирования клеточного цикла в конкретных наборах делящихся клеток. Эти мутации являются плейотропными и могут влиять на жизнеспособность и вызывают морфологические дефекты в нескольких взрослых тканях, таких как глаз, антенна, крыло и гениталии.

Уход

После того, как мутация кодифицирована и белок функционирует, нет шансов повернуться назад, и мы поговорим о мутированном человеке. Однако, если мутант далли кодифицирован, но он еще не выполняет свою функцию, шаперон может идентифицировать его и попытаться исправить мутацию или напрямую отправлять его протеасоме, используя убиквитины и разгромить.

Несмотря на это, существует еще одно возможное решение, когда развивались пороки развития в результате потери активности WG. Эктопический далли может усилить передачу сигналов WG, но этот эффект зависит от некоторой активности WG, оставшейся на клеточной поверхности. Кроме того, эктопическая экспрессия DALLY+ из HS-DALLE+ Transgene стимулирует передачу сигналов WG. Таким образом, обнаженная личиночная кутикула ^{[ 6 ]} Потеря восстанавливается, и как только личинка стала взрослым, ее ткани выполняют их нормальную функцию. Несмотря на этот факт, интенсивное выражение Dally+ приводит к гибели большинства эмбрионов Drosophila Melanogaster.

Ссылки

^ Uniprot kb ,
^ Накато H; Трейси А; Selleck SB (1995). «Дивизион ненормально задержанный (далли) ген: предполагаемый интегральный мембранный протеогликан, необходимый для паттерна клеточного деления во время постембрионального развития нервной системы у дрозофилы». Разработка (121): 3687–3702.
^ Изумрудный BS; Рой Дж.К. (1998). «Организация активности привлеченных, ежа, без крыла и декаптоплегического в генитальных дисках Drosophila melanogaster». Гены развития и эволюция . 208 : 504–516. doi : 10.1007/s004270050209 .
^ Летная база ,
^ Варки А., Каммингс Р., Эски Дж., Фри Х, Стэнли П., Бертоцци П, Харт Г., Эцле М (2009). Сексуальность гликобиологии, 2 -е издание . ISBN 978-0-87969-770-9 .
^ Цуда М., Камимура К., Арчер М., Фокс Б., Олсон С. (1999). «Клеточная поверхность протеогликана регулирует бесценную передачу сигналов у дрозофилы». Природа . 400 (6741): 276–280. doi : 10.1038/22336 . PMID 10421371 .

Внешние ссылки

Дальнейшее чтение

Сильверт, Дональд Дж.; Доктор Джон; Кесада, Луис; Fristrom, James W. (1984). «Белки кутикулы куколки и личинок Drosophila melanogaster». Биохимия . 23 (24): 5767–74. doi : 10.1021/bi00319a015 . PMID 6441593 .

[test1-1] Uniprot kb ,

[2] Накато H; Трейси А; Selleck SB (1995). «Дивизион ненормально задержанный (далли) ген: предполагаемый интегральный мембранный протеогликан, необходимый для паттерна клеточного деления во время постембрионального развития нервной системы у дрозофилы». Разработка (121): 3687–3702.

[3] Изумрудный BS; Рой Дж.К. (1998). «Организация активности привлеченных, ежа, без крыла и декаптоплегического в генитальных дисках Drosophila melanogaster». Гены развития и эволюция . 208 : 504–516. doi : 10.1007/s004270050209 .

[test2-4] Летная база ,

[5] Варки А., Каммингс Р., Эски Дж., Фри Х, Стэнли П., Бертоцци П, Харт Г., Эцле М (2009). Сексуальность гликобиологии, 2 -е издание . ISBN 978-0-87969-770-9 .

[6] Цуда М., Камимура К., Арчер М., Фокс Б., Олсон С. (1999). «Клеточная поверхность протеогликана регулирует бесценную передачу сигналов у дрозофилы». Природа . 400 (6741): 276–280. doi : 10.1038/22336 . PMID 10421371 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]