Зелатриазин

Зелатриазин
Клинические данные
Другие имена	NBI-1065846; SO-041
Юридический статус
Юридический статус	Расследование ;
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	1929519-13-0 ;
PubChem CID	121349608 ;
Химические и физические данные
Формула	C 18 H 15 F3 N 4 O 3
Молярная масса	392.338 g·mol −1

Зелатриазин ( NBI-1065846 или TAK-041 ) представляет собой агонист GPR139 с небольшой молекулой . Он был разработан для шизофрении и анхедонии при депрессии, но испытания были неудачными, и ее развитие было прекращено в 2023 году. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Камель, Амин; Боулин, Стив; Осия, Натали; Аркило, Дмитриос; Лоренца, Антонио (февраль 2021 г.). «Метаболизм in vitro медленно очищенного G-белка, связанный с рецептором 139 агониста TAK-041 с использованием моделей крысы, собаки, обезьяны и гепатоцитов человека (Hepatopac): корреляция с метаболизмом in vivo» . Метаболизм и расположение наркотиков . 49 (2): 121–132. doi : 10.1124/dmd.120.000246 . PMID 33273044 . S2CID 227282766 .
^ Шиффер, Ганс; Атиенца, Жозефина; Рейхард, Холли; Маллиган, Виктория; Килия, Джеки; Monenschein, Holger; Коллия, Динна; Рэй, Джим; Килпатрик, Гэвин; Брайс, Никола; Карлтон, Марк; Хичкок, Стив; Корбетт, Гед; Ходжсон, Роберт (18 мая 2020 г.). «S180. Селективный агонист GPR139 TAK-041 обращает на себя дефицит анхедонии и социального взаимодействия в моделях грызунов, связанных с негативными симптомами при шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 46 (Приложение_1): S106 - S107. doi : 10.1093/schbul/sbaa031.246 . PMC 7234360 .
^ Yin, Wei; Han, David; Khudyakov, Polyna; Behrje, Rhett; Posener, Joel; Laurenza, Antonio; Arkilo, Dimitrios (August 2022). "A phase 1 study to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of TAK-041 in healthy participants and patients with stable schizophrenia". British Journal of Clinical Pharmacology. 88 (8): 3872–3882. doi:10.1111/bcp.15305. PMC 9544063. PMID 35277995. S2CID 247407736.
^ Rabiner, Eugenii A.; Uz, Tolga; Mansur, Ayla; Brown, Terry; Chen, Grace; Wu, Jingtao; Atienza, Joy; Schwarz, Adam J.; Yin, Wei; Lewis, Yvonne; Searle, Graham E.; Dennison, Jeremy M. T. J.; Passchier, Jan; Gunn, Roger N.; Tauscher, Johannes (June 2022). "Endogenous dopamine release in the human brain as a pharmacodynamic biomarker: evaluation of the new GPR139 agonist TAK-041 with [11C]PHNO PET". Neuropsychopharmacology. 47 (7): 1405–1412. doi:10.1038/s41386-021-01204-1. PMC 9117280. PMID 34675381.
^ Reichard, Holly A.; Schiffer, Hans H.; Monenschein, Holger; Atienza, Josephine M.; Corbett, Gerard; Skaggs, Alton W.; Collia, Deanna R.; Ray, William J.; Serrats, Jordi; Bliesath, Joshua; Kaushal, Nidhi; Lam, Betty P.; Amador-Arjona, Alejandro; Rahbaek, Lisa; McConn, Donavon J.; Mulligan, Victoria J.; Brice, Nicola; Gaskin, Philip L. R.; Cilia, Jackie; Hitchcock, Stephen (12 August 2021). "Discovery of TAK-041: a Potent and Selective GPR139 Agonist Explored for the Treatment of Negative Symptoms Associated with Schizophrenia". Journal of Medicinal Chemistry. 64 (15): 11527–11542. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00820. PMID 34260228. S2CID 235908256.
^ Münster, Alexandra; Sommer, Susanne; Kúkeľová, Diana; Sigrist, Hannes; Koros, Eliza; Deiana, Serena; Klinder, Klaus; Baader-Pagler, Tamara; Mayer-Wrangowski, Svenja; Ferger, Boris; Bretschneider, Tom; Pryce, Christopher R.; Hauber, Wolfgang; von Heimendahl, Moritz (August 2022). "Effects of GPR139 agonism on effort expenditure for food reward in rodent models: Evidence for pro-motivational actions". Neuropharmacology. 213: 109078. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.109078. PMID 35561791. S2CID 248574904.
^ Taylor, Nick Paul (10 November 2023). "Neurocrine hit with one-two punch as Takeda and Xenon pacts deliver midphase flops". Fierce Biotech. Retrieved 4 December 2023.

[1] Камель, Амин; Боулин, Стив; Осия, Натали; Аркило, Дмитриос; Лоренца, Антонио (февраль 2021 г.). «Метаболизм in vitro медленно очищенного G-белка, связанный с рецептором 139 агониста TAK-041 с использованием моделей крысы, собаки, обезьяны и гепатоцитов человека (Hepatopac): корреляция с метаболизмом in vivo» . Метаболизм и расположение наркотиков . 49 (2): 121–132. doi : 10.1124/dmd.120.000246 . PMID 33273044 . S2CID 227282766 .

[2] Шиффер, Ганс; Атиенца, Жозефина; Рейхард, Холли; Маллиган, Виктория; Килия, Джеки; Monenschein, Holger; Коллия, Динна; Рэй, Джим; Килпатрик, Гэвин; Брайс, Никола; Карлтон, Марк; Хичкок, Стив; Корбетт, Гед; Ходжсон, Роберт (18 мая 2020 г.). «S180. Селективный агонист GPR139 TAK-041 обращает на себя дефицит анхедонии и социального взаимодействия в моделях грызунов, связанных с негативными симптомами при шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 46 (Приложение_1): S106 - S107. doi : 10.1093/schbul/sbaa031.246 . PMC 7234360 .

[3] Yin, Wei; Han, David; Khudyakov, Polyna; Behrje, Rhett; Posener, Joel; Laurenza, Antonio; Arkilo, Dimitrios (August 2022). "A phase 1 study to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of TAK-041 in healthy participants and patients with stable schizophrenia". British Journal of Clinical Pharmacology. 88 (8): 3872–3882. doi:10.1111/bcp.15305. PMC 9544063. PMID 35277995. S2CID 247407736.

[4] Rabiner, Eugenii A.; Uz, Tolga; Mansur, Ayla; Brown, Terry; Chen, Grace; Wu, Jingtao; Atienza, Joy; Schwarz, Adam J.; Yin, Wei; Lewis, Yvonne; Searle, Graham E.; Dennison, Jeremy M. T. J.; Passchier, Jan; Gunn, Roger N.; Tauscher, Johannes (June 2022). "Endogenous dopamine release in the human brain as a pharmacodynamic biomarker: evaluation of the new GPR139 agonist TAK-041 with [11C]PHNO PET". Neuropsychopharmacology. 47 (7): 1405–1412. doi:10.1038/s41386-021-01204-1. PMC 9117280. PMID 34675381.

[5] Reichard, Holly A.; Schiffer, Hans H.; Monenschein, Holger; Atienza, Josephine M.; Corbett, Gerard; Skaggs, Alton W.; Collia, Deanna R.; Ray, William J.; Serrats, Jordi; Bliesath, Joshua; Kaushal, Nidhi; Lam, Betty P.; Amador-Arjona, Alejandro; Rahbaek, Lisa; McConn, Donavon J.; Mulligan, Victoria J.; Brice, Nicola; Gaskin, Philip L. R.; Cilia, Jackie; Hitchcock, Stephen (12 August 2021). "Discovery of TAK-041: a Potent and Selective GPR139 Agonist Explored for the Treatment of Negative Symptoms Associated with Schizophrenia". Journal of Medicinal Chemistry. 64 (15): 11527–11542. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00820. PMID 34260228. S2CID 235908256.

[6] Münster, Alexandra; Sommer, Susanne; Kúkeľová, Diana; Sigrist, Hannes; Koros, Eliza; Deiana, Serena; Klinder, Klaus; Baader-Pagler, Tamara; Mayer-Wrangowski, Svenja; Ferger, Boris; Bretschneider, Tom; Pryce, Christopher R.; Hauber, Wolfgang; von Heimendahl, Moritz (August 2022). "Effects of GPR139 agonism on effort expenditure for food reward in rodent models: Evidence for pro-motivational actions". Neuropharmacology. 213: 109078. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.109078. PMID 35561791. S2CID 248574904.

[7] Taylor, Nick Paul (10 November 2023). "Neurocrine hit with one-two punch as Takeda and Xenon pacts deliver midphase flops". Fierce Biotech. Retrieved 4 December 2023.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]