Миган Крид
Миган Крид | |
---|---|
Рожденный | Чатем, Онтарио , Канада |
Альма-матер | Университет Торонто |
Известный | Использование глубокой стимуляции мозга (DBS) для модуляции нейронных цепей |
Награды | Премия Фонда Риты Аллен в области боли в области боли, 2019 г., грант для молодых исследователей NARSAD, Фонд исследований мозга и поведения, Американский колледж нейропсихофармакологии, первая научная премия AAAS-PINS 2017 г. в области нейромодуляции, приз Pfizer de le Recherche / исследовательская премия Pfizer 2016 г. за выдающиеся трансляционные исследования |
Научная карьера | |
Поля | Нейронаука |
Учреждения | Вашингтонский университет в Сент-Луисе |
Миган Крид — канадский нейробиолог и доцент кафедры анестезиологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе . Крид провел исследование по пониманию и оптимизации глубокой стимуляции головного мозга в базальных ганглиях для лечения неврологических и психиатрических расстройств. Ее работа была признана на национальном и международном уровне компаниями Pfizer , Американской ассоциацией содействия развитию науки (AAAS), Фондом Уайтхолла, Фондом исследований мозга и поведения и Фондом Риты Аллен.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Крид вырос в Чатеме, Онтарио , Канада, на берегу озера Сент-Клер . [ 1 ] [ 2 ] Она училась в государственной школе на Макнотон-авеню и заинтересовалась биологией еще во втором классе, когда к ней в класс вошел ученый, чтобы поговорить о генетически модифицированной кукурузе. [ 1 ] Она закончила среднюю школу Чатем-Кент . [ 1 ] Крид говорит, что ее учителя физики, биологии и химии помогли ей побудить ее изучать биологию на бакалавриате. [ 1 ] Крид переехал в Торонто в 2004 году, чтобы проводить исследования в кампусе Университета Торонто в Скарборо. [ 1 ] Окончила его в 2008 году с отличием бакалавра наук. [ 3 ] Крид осталась в Университете Торонто для учебы в аспирантуре, но переехала. в центре города для проведения исследований в Центре наркозависимости и психического здоровья под руководством Хосе Н. Нобреги. [ 3 ] В ее аспирантуре изучалась глубокая стимуляция мозга (DBS) при лечении двигательных расстройств. [ 3 ] Крид защитила докторскую диссертацию в области фармакологии и нейробиологии в 2012 году. [ 1 ]
Крид завершила постдокторантуру в Женевском университете на кафедре фундаментальной нейронауки. [ 4 ] Она работала под руководством Кристиана Люшера , где изучала такие методы, как оптогенетика и электрофизиология на моделях кокаиновой зависимости. [ 5 ] В своей постдокторской работе DBS использовалась для снижения синаптической пластичности в мезолимбической схеме вознаграждения в ответ на кокаиновую зависимость. [ 2 ]
Глубокая стимуляция мозга
[ редактировать ]В начале работы над докторской диссертацией Крид она исследовала нервные субстраты, вызывающие позднюю дискинезию (ТД), побочный эффект длительного приема антипсихотиков, и обнаружила, что структурные синаптические изменения, вероятно, не являются основной причиной расстройства. [ 6 ] Эти результаты позволили предположить, что альтернативные функциональные нейропластические изменения являются причиной TD, поэтому Крид решил изучить возможность облегчения TD с помощью глубокой стимуляции мозга (DBS). [ 7 ] Поразительно, но Крид обнаружил, что DBS при частоте 130 Гц, примененный специально к энтопедункулярному ядру (EPN) или субталамическому ядру (STN), был эффективен для уменьшения симптомов TD на мышиной модели. [ 7 ] Ее результаты показали, что DBS может обеспечить терапевтическое облегчение пациентам с дискинезиями, вызванными лекарствами. [ 7 ] В своей диссертационной работе Крид далее показала, что изменения, вызванные DBS, не совпадают с фармакологической инактивацией, что DBS в STN снижает выработку серотонина нейронами дорсального шва и что модуляция высвобождения дофамина не связана с антидискинетическим эффектом. из ДБС. [ 8 ] Исследования Крида о том, как DBS влияет на нервную активность и нейронные схемы, позволили сделать некоторые из первых выводов о механизмах DBS, а также предоставили модель для их дальнейшего изучения. [ 8 ]
После защиты диссертации Крид опубликовала еще несколько статей, в которых освещались результаты ее дипломной работы по программе DBS. Крид подчеркнул непосредственные ранние генетические изменения, возникающие в результате лечения DBS, и обнаружил, что стимуляция EPN DBS вызывает увеличение мРНК немедленного раннего гена, маркера повышенной активности, в базальных ганглиях, но снижается в таламусе и моторной коре, в то время как стимуляция STN снижал уровни мРНК немедленных ранних генов во всех структурах базальных ганглиев, таламусе и моторной коре. [ 9 ] Эти результаты позволяют предположить, что различные нейроанатомические механизмы в EPN и STN при стимуляции DBS приводят к сходным поведенческим результатам. [ 9 ]
В своей постдокторской работе Крид изучала DBS в контексте наркозависимости в Люшера Лаборатории Женевского университета . В контексте кокаиновой зависимости адаптивное поведение к наркотикам обусловлено ремоделированием схемы вознаграждения мозга, в частности пластичностью возбуждающих входов на дофаминергические нейроны вентральной покрышки. [ 10 ] Крид и ее коллеги обнаружили, что прием кокаина приводит к длительному увеличению количества импульсов из-за нарушения функции активированных кальцием калиевых каналов малой проводимости (SK-каналов). [ 10 ] Крид обнаружил, что воздействие кокаина приводит к вставке GluN3A-содержащего NMDAR в дофаминовые нейроны VTA, что ухудшает их возбудимость и предотвращает активацию SK-каналов. [ 10 ]
Изучив изменения синаптического уровня, которые происходят в дофаминовых нейронах в моделях зависимости, Крид был готов проверить, может ли DBS помочь обратить вспять эти изменения пластичности и облегчить симптомы зависимости. [ 11 ] В своей первой авторской статье в Science Крид сообщил, что острая низкочастотная стимуляция с помощью DBS может имитировать предыдущие результаты оптогенетики, в которых стимуляция обращает вспять синаптические изменения, которые привели к зависимости. [ 11 ] Это открытие было одним из первых, которое показало, что DBS можно использовать, как и оптогенетику, для того, чтобы вызвать изменения уровня синапсов и поведения у мышей, и это открытие увеличивает трансляционный потенциал оптогенетических исследований. [ 11 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]После постдокторской работы в Швейцарии Крид вернулась в Северную Америку в 2016 году, когда ее приняли на работу доцентом кафедры фармакологии в Медицинской школе Университета Мэриленда . [ 12 ] Лаборатория Крида в Университете Мэриленда сосредоточилась на исследовании нейронных цепей, лежащих в основе поиска вознаграждения, толерантности к риску, импульсивности и ангедонии, чтобы однажды разработать стратегии модуляции этих цепей терапевтическим способом. [ 4 ]
Крид была принята на работу в медицинский факультет Вашингтонского университета в октябре 2018 года, где сейчас она занимает должность доцента кафедры анестезиологии, психиатрии и неврологии и руководит своей лабораторией в Центре боли Вашингтонского университета. [ 3 ] Лаборатория Крида занимается разработкой новых нейромодулирующих подходов для лечения расстройств, связанных с мозгом, таких как депрессия, хроническая боль и зависимость. [ 13 ] Типы нейромодулирующей терапии, на которых специализируется ее лаборатория, — это глубокая стимуляция мозга, целевая доставка лекарств и нейростимуляция. [ 13 ]
В первой статье, опубликованной Creed Lab в 2018 году, исследовалась отдельная популяция глутаматергических нейронов вентрального паллидума (VP) и их роль в поведении, направленном на поиск вознаграждения. [ 14 ] Крид и ее команда обнаружили, что нейроны VP имеют возбуждающие проекции на латеральную хабенулу, ростромедиальное тегментальное ядро и ГАМКергические нейроны VTA. [ 14 ] Они также обнаружили, что избирательная активация этой субпопуляции глутаматергических нейронов VP индуцирует избегание мест, что позволяет предположить их роль в ограничении поведения, направленного на поиск вознаграждения. [ 14 ] Продолжая исследовать ВП, Крид и ее команда изучили роль ГАМКергических нейронов ВП в аппетитном и аверсивном поведении. [ 15 ] Сначала они изучили визуализацию человека, чтобы изучить роль ВП в человеческом мозге, и обнаружили, что она отслеживает чувствительность к вознаграждению и мотивацию к поиску вознаграждения. [ 15 ] Они также обнаружили, что часть ВП, судя по всему, участвует в обработке аверсивной информации. [ 15 ] Они воспроизвели эти результаты в мозге грызунов, используя электрофизиологию in vivo и поведенческую фармакологию, что ставит вопрос о том, как механизмы, с помощью которых ВП способны вызывать такие различные поведенческие реакции, аверсивное или аппетитное поведение, когда он играет роль в обоих случаях. [ 15 ] Их результаты закладывают анатомическую и молекулярную основу для будущих исследований, направленных на изучение этих вопросов.
Ее лаборатория также является сторонником открытой науки. В 2018 году они разработали ликометр с открытым исходным кодом, который позволяет ученым легко определять, когда мыши слизывают определенные вещества в задачах самостоятельного введения и предпочтения сахарозы. [ 16 ] Они сделали инструкции, код и схемы открытыми. [ 16 ] Кроме того, в 2019 году они получили финансирование от Центра системной нейронауки Макдоннелла при Вашингтонском университете , а также пожертвования от Центра боли WashU и Отдела фундаментальных исследований анестезиологии для поддержки серии семинаров, чтобы познакомить людей с методами с открытым исходным кодом, такими как DeepLabCut, Совместная разработка Маккензи Мэтис и Александра Матиса , Bonsai и Arduino. [ 17 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- Премия Фонда Риты Аллен 2019 года в области боли [ 18 ]
- Премия Дэниела X. Фридмана, Фонд исследований мозга и поведения – Клеточные адаптации, лежащие в основе поведения выученной беспомощности [ 3 ]
- Первая премия Science AAAS-PINS 2017 в области нейромодуляции [ 4 ]
- Prix Pfizer de le Recherch 2016 / Премия Pfizer Research за выдающиеся трансляционные исследования [ 19 ]
Выберите публикации
[ редактировать ]- Вачес Ю.М.*, Тули Дж.Р.*, Абираман К., Матикайнен-Анкни Б.А., Кейси Е, Эрнест Т., Рамос Л.М., Зильберберг Х., Годынюк Е., Уддин О., Маркони Л., Ле Пишон CE, Крид MC. Вентральные аркипаллидные нейроны ингибируют прилежащую активацию, способствуя потреблению вознаграждения. Нат Нейроски. 2021 24:379–390. [ 20 ]
- Фоббс В.К., Бариселли С., Лихолаи Дж.А., Миядзаки Н.Л., Матикайнен-Анкни Б.А., Крид MC, Кравиц А.В. Непрерывное представление скорости шипистыми нейронами полосатого тела. Дж. Нейроски. 2020, 19 февраля; 40 (8): 1679–1688. [ 21 ]
- Годынюк Э., Блуитт М.Н., Тули Дж.Р., Кравиц А.В., Крид MC. Автоматизированное устройство для питья в домашней клетке с открытым исходным кодом для мониторинга поведения грызунов при заглатывании жидкости. эНейро. 2019. 10;6(5). [ 22 ]
- Тули Дж., Маркони Л., Алипио Дж.Б., Матикайнен-Анкни Б., Георгиу П., Кравиц А.В., Крид М. Глутаматергические вентральные паллидные нейроны модулируют активность хабенулы - покрышки и ограничивают поиск вознаграждения. Биологическая психиатрия. 2018. [ 14 ]
- Крид МС. Современные и новые нейромодуляционные методы лечения зависимости: результаты доклинических исследований. Современное мнение в нейробиологии. 2018. [ 23 ]
- Крид М., Пасколи В.П., Люшер К. Совершенствование глубокой стимуляции мозга для имитации оптогенетического лечения синаптической патологии. Наука. 2015. 347(6222):659-64.
- Крид М., Нтамати Р., Чандра Р., Лобо М.К., Люшцер С. Конвергенция вознаграждающих и ангедонических эффектов кокаина в вентральном паллидуме. Нейрон. 2016. 92(1): 214–226. [ 11 ]
- Ли Д*, Крид М*, Юнг К*, Вендлер DJ, О WC, Миньокки Н.Л., Люшер С. и Квон Х.Б. Точное во времени маркирование и контроль нейромодуляторных цепей в мозгу млекопитающих. Природные методы. 2017. 14(5):495-503. [ 24 ]
- Крид MC, Хамани С, Нобрега Дж.Н. Влияние повторной глубокой стимуляции мозга на депрессивное и тревожное поведение у крыс: сравнение энтопедункулярных и субталамических ядер. Стимуляция мозга. 2012. 6(4):506-14. [ 25 ]
- Крид MC, Хамани С, Бриджмен А, Флетчер П.Дж., Нобрега Дж.Н. Вклад снижения высвобождения серотонина в антидискинетические эффекты глубокой стимуляции мозга на модели поздней дискинезии у грызунов: сравнение субталамических и энтопедункулярных ядер. Журнал неврологии. 2012. 32(28)9874-81. [ 26 ]
- Крид MC, Хамани С, Нобрега Дж.Н. Раннее картирование генов после глубокой стимуляции мозга на крысиной модели поздней дискинезии: сравнение с временной локальной инактивацией. Европейский журнал нейропсихофармакологии. 2011. 22(7):506-517. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Крид награждена за нейроисследования» . Голос Чатема . 13 сентября 2017 г. Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б "Люди" . Крид Лаборатория . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Миган Крид» . Крид Лаборатория . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Миган Крид награждена премией Science & PINS за нейромодуляцию» . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ «Миган Крид - К. Люшер Синапсы, схемы и поведение при зависимости и связанных с ней расстройствах - UNIGE» . www.addictionscience.unige.ch . 19 сентября 2012 г. Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ «АПА ПсихНет» . psycnet.apa.org . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Крид, Миган; Хамани, Клемент; Нобрега, Хосе Н. (1 мая 2011 г.). «Глубокая стимуляция мозга субталамического или энтопедункулярного ядра ослабляет бессмысленные жевательные движения на модели поздней дискинезии на грызунах» . Европейская нейропсихофармакология . 21 (5): 393–400. дои : 10.1016/j.euroneuro.2010.06.012 . ISSN 0924-977X . ПМИД 20624675 . S2CID 11426963 .
- ^ Jump up to: а б Крид, Миган Клэр (12 декабря 2013 г.). Глубокая стимуляция мозга субталамических и энтопедункулярных ядер на модели поздней дискинезии у животных (диссертация).
- ^ Jump up to: а б Крид, Миган С.; Хамани, Клемент; Нобрега, Хосе Н. (1 июля 2012 г.). «Раннее картирование генов после глубокой стимуляции мозга на крысиной модели поздней дискинезии: сравнение с временной локальной инактивацией» . Европейская нейропсихофармакология . 22 (7): 506–517. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.11.004 . ISSN 0924-977X . ПМИД 22153973 . S2CID 32063450 .
- ^ Jump up to: а б с Крид, Миган; Кауфлинг, Дженнифер; Фуа, Джулия Р.; Жалабер, Мэрион; Юань, Тифэй; Люшер, Кристиан; Жорж, Франсуа; Беллоне, Камилла (19 октября 2016 г.). «Воздействие кокаина усиливает активность дофаминовых нейронов вентральной покрышки посредством непроницаемых для кальция NMDAR» . Журнал неврологии . 36 (42): 10759–10768. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1703-16.2016 . ISSN 0270-6474 . ПМК 6601891 . ПМИД 27798131 .
- ^ Jump up to: а б с д Крид, Миган; Пасколи, Винсент Жан; Люшер, Кристиан (6 февраля 2015 г.). «Усовершенствование глубокой стимуляции мозга для имитации оптогенетического лечения синаптической патологии» . Наука . 347 (6222): 659–664. Бибкод : 2015Sci...347..659C . дои : 10.1126/science.1260776 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 25657248 . S2CID 6771097 .
- ^ «Миган К. Крид, доктор философии» . Нейромодуляция: научная конференция . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Миган Крид, доктор философии» . Центр «Надежда» . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Тули, Джессика; Маркони, Лорен; Алипио, Джейсон Бондок; Матикайнен-Анкни, Бриджит; Георгиу, Полимния; Кравиц, Алексей В.; Крид, Миган К. (15 июня 2018 г.). «Глутаматергические вентральные паллидальные нейроны модулируют активность хабенуло-тегментальной цепи и ограничивают поиск вознаграждения» . Биологическая психиатрия . Импульсивность: механизмы и проявления. 83 (12): 1012–1023. doi : 10.1016/j.biopsych.2018.01.003 . ISSN 0006-3223 . ПМК 5972062 . ПМИД 29452828 .
- ^ Jump up to: а б с д Вульф, Андреас Б.; Тули, Джессика; Маркони, Лорен Дж.; Крид, Миган К. (15 июня 2019 г.). «Вентрально-паллидная модуляция обработки отвращения» . Исследования мозга . Больше, чем молекула вознаграждения: роль дофамина в аверсивно мотивированном поведении. 1713 : 62–69. дои : 10.1016/j.brainres.2018.10.010 . ISSN 0006-8993 . ПМИД 30300634 . S2CID 52945567 .
- ^ Jump up to: а б «Автоматизированный тест выбора двух бутылок в домашней клетке для мышей, версия 2» . hackaday.io . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ «Новости» . Крид Лаборатория . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ «Крид, МакКолл назвал стипендиатов Фонда Риты Аллен» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 10 июля 2019 г. Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ «Премия Pfizer 2016 Миган Крид и Винсенту Пасколи | NCCR-Synapsy» . Февраль 2016 года . Проверено 17 апреля 2020 г.
- ^ Вачез, Иван М.; Тули, Джессика Р.; Абираман, Кавита; Матикайнен-Анкни, Бриджит; Кейси, Эрик; Эрнест, Том; Рамос, Леана М.; Зильберберг, Ханна; Годынюк, Елизавета; Уддин, Оливия; Маркони, Лорен (март 2021 г.). «Вентральные аркипаллидные нейроны ингибируют прилежащую активацию, способствуя потреблению вознаграждения» . Природная неврология . 24 (3): 379–390. дои : 10.1038/s41593-020-00772-7 . ISSN 1546-1726 . ПМЦ 7933121 . ПМИД 33495635 .
- ^ Фоббс, Вамбура К.; Бариселли, Себастьяно; Лихолаи, Юлия А.; Миядзаки, Нанами Л.; Матикайнен-Анкни, Бриджит А.; Крид, Миган С.; Кравиц, Алексей В. (19 февраля 2020 г.). «Непрерывное представление скорости полосатыми средними шипистыми нейронами» . Журнал неврологии . 40 (8): 1679–1688. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1407-19.2020 . ISSN 0270-6474 . ПМК 7046334 . ПМИД 31953369 .
- ^ Годынюк, Елизавета; Блюитт, Майя Н.; Тули, Джессика Р.; Кравиц, Алексей В.; Крид, Миган К. (01 сентября 2019 г.). «Автоматическое устройство для поилки в домашней клетке с открытым исходным кодом для мониторинга поведения грызунов при заглатывании жидкости» . эНейро . 6 (5): ЭНЕВРО.0292–19.2019. дои : 10.1523/ENEURO.0292-19.2019 . ISSN 2373-2822 . ПМЦ 6787345 . ПМИД 31533961 .
- ^ Крид, Миган (апрель 2018 г.). «Современные и новые нейромодуляционные методы лечения зависимости: результаты доклинических исследований». Современное мнение в нейробиологии . 49 : 168–174. дои : 10.1016/j.conb.2018.02.015 . ISSN 1873-6882 . ПМИД 29524847 . S2CID 4701258 .
- ^ Ли, Донмин; Крид, Миган; Юнг, Канхун; Стефанелли, Томас; Вендлер, Дэниел Дж.; О, Вон Чан; Миньокки, Нейми Лэйн; Люшер, Кристиан; Квон, Хён Бэ (май 2017 г.). «Точная во времени маркировка и контроль нейромодуляторных цепей в мозге млекопитающих» . Природные методы . 14 (5): 495–503. дои : 10.1038/nmeth.4234 . ISSN 1548-7105 . ПМИД 28369042 . S2CID 24339746 .
- ^ Крид, Миган С.; Хамани, Клемент; Нобрега, Хосе Н. (июль 2013 г.). «Влияние повторной глубокой стимуляции мозга на депрессивное и тревожное поведение у крыс: сравнение энтопедункулярных и субталамических ядер». Стимуляция мозга . 6 (4): 506–514. дои : 10.1016/j.brs.2012.09.012 . ISSN 1876-4754 . ПМИД 23088853 . S2CID 206354931 .
- ^ Крид, Миган С.; Хамани, Клемент; Бриджмен, Аланна; Флетчер, Пол Дж.; Нобрега, Хосе Н. (11 июля 2012 г.). «Вклад снижения высвобождения серотонина в антидискинетические эффекты глубокой стимуляции мозга на модели поздней дискинезии у грызунов: сравнение субталамических и энтопедункулярных ядер» . Журнал неврологии . 32 (28): 9574–9581. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1196-12.2012 . ISSN 1529-2401 . ПМК 6622267 . ПМИД 22787043 .
- ^ Крид, Миган С.; Хамани, Клемент; Нобрега, Хосе Н. (июль 2012 г.). «Раннее картирование генов после глубокой стимуляции мозга на крысиной модели поздней дискинезии: сравнение с временной локальной инактивацией». Европейская нейропсихофармакология . 22 (7): 506–517. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.11.004 . ISSN 1873-7862 . ПМИД 22153973 . S2CID 32063450 .