Дэвид М. Хольцман

Дэвид М. Хольцман
Дэвид М. Хольцман
Рожденный	31 июля 1961 г. ; Сент-Луис, Миссури, США
Альма-матер	Северо-Западный университет ; Калифорнийский университет, Сан-Франциско
Известный	Механизмы, лежащие в основе нейродегенерации, включая роль апоЕ, бета-амилоида, тау и TREM2 в патогенезе болезни Альцгеймера
Награды	Премия стипендиата врачебного факультета Пола Бисона, премия Потамкина за исследования болезни Альцгеймера, премия MetLife за болезнь Альцгеймера, избранный член AAAS, член Национальной медицинской академии
	Научная карьера
Поля	Нейронаука
Учреждения	Медицинский факультет Вашингтонского университета

Дэвид М. Хольцман — американский врач-ученый, известный своей работой по изучению биологических механизмов, лежащих в основе нейродегенерации , с акцентом на болезнь Альцгеймера . Хольцман — бывший заведующий отделением неврологии, научный директор Центра неврологических расстройств «Надежда» и заместитель директора Найта Научно-исследовательского центра болезни Альцгеймера при Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури . Лаборатория Хольцмана известна тем, что изучает, как апоЕ4 способствует болезни Альцгеймера, а также как сон модулирует бета-амилоид в мозге. Его работа также изучила вклад микроглии в патологию AD.

Ранняя жизнь и образование

Хольцман родился в Сент-Луисе, штат Миссури . ^{[ 1 ]} Хольцман получил шестилетнюю совместную степень бакалавра и врача в Северо-Западном университете в Эванстоне, штат Иллинойс . Он получил степень бакалавра наук в области медицинского образования в 1983 году и степень врача в 1985 году. ^{[ 1 ]}

После получения степени доктора медицины Хольцман с 1985 по 1989 год учился в ординатуре по неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF). ^{[ 2 ]} После резидентуры он завершил свои постдокторские исследования под руководством Уильяма К. Мобли в UCSF с 1989 по 1994 год. ^{[ 2 ]} Его постдокторские исследования были сосредоточены на разработке мышиных моделей неонатального инсульта и нейродегенерации, а также выяснении роли нейротрофинов в модуляции активности нейронов. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Карьера и исследования

В 1994 году Хольцман стал доцентом Вашингтонского университета в Сент-Луисе. К 2002 году Хольцман был назначен доцентом кафедры неврологии, а к 2003 году — профессором кафедры неврологии и биологии развития Вашингтонского университета. ^{[ 5 ]} В 2003 году он также стал заведующим кафедрой неврологии, а в 2015 году стал научным руководителем Центра неврологических заболеваний «Надежда». ^{[ 5 ]}

Хольцман в настоящее время является профессором неврологии, научным директором Центра неврологических расстройств Надежды и директором Найта Исследовательского центра болезни Альцгеймера при Медицинской школе Вашингтонского университета. Он ушел с поста председателя департамента в 2021 году. ^{[ 6 ]} Лаборатория Хольцмана занимается изучением биологических механизмов, лежащих в основе нейродегенерации. ^{[ 7 ]} В работе Хольцмана изучались механизмы, посредством которых апоЕ, бета-амилоид и тау-метаболизм участвуют в нейродегенерации в контексте болезни Альцгеймера. ^{[ 7 ]} Хольцман также является сооснователем компании C2N Diagnostics , LLC. Хольцман и его бывший стажер Рэндалл Бейтман разработали C2N Diagnostics в 2007 году с целью улучшить понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе неврологических заболеваний, посредством измерения концентрации и метаболизма биомолекул, полученных из ЦНС. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера

Хольцман и его лаборатория изучили роль апоЕ в патогенезе БА. ^{[ 10 ]} Аллели APOE ε4 и ε2 увеличивают риск развития БА, причем риск БА увеличивается примерно в 12 раз для людей с двумя копиями аллели ε4. ^{[ 7 ]} Лаборатория Хольцмана показала, что апоЕ способствует восприимчивости и патогенезу БА посредством модуляции клиренса и агрегации Aβ. В частности, они обнаружили, что разные изоформы апоЕ по-разному влияют на клиренс растворимого Aβ. ^{[ 11 ]}

Иммунотерапевтические подходы к болезни Альцгеймера

В 2001 году Хольцман и его команда опубликовали статью, показывающую, что введение антитела против Aβ (m266) мышам изменяет равновесие Aβ в ЦНС и плазме крови, что приводит к увеличению секвестрации Aβ в плазме, что снижает нагрузку Aβ в организме. мозг. ^{[ 12 ]} Это антитело m266 было лицензировано компанией Eli Lilly и гуманизировано. Используя гуманизированное антитело против Aβ, соланезумаб , компания Eli Lilly начала серию клинических испытаний, чтобы выявить терапевтический потенциал иммунотерапии против Aβ у людей с AD. Результаты этих испытаний оказались неутешительными. Лечение соланезунмабом не достигло первичной конечной точки клинических исследований при легкой форме БА, однако клиническое исследование, известное как А4, при «предсимптомной» БА все еще продолжается. ^{[ 13 ]} Лаборатория Хольцмана также сосредоточила свое внимание на иммунотерапевтических подходах к лечению БА, и этот подход сейчас находится на стадии II клинических испытаний после лицензирования антитела против тау, разработанного его лабораторией совместно с AbbVie . ^{[ 14 ]}

Амилоид и синаптическая активность

Вместе с другими группами Хольцман и его команда смогли обнаружить, что синапсическая активность влияет на уровни Aβ в мозге. ^{[ 15 ]} Они также обнаружили, что отложение Aβ зависит от региона мозга, в частности, коррелируя с областями, участвующими в сети режима по умолчанию . Эти данные свидетельствуют о том, что повышенные метаболические потребности и уровни активности приводят к более высоким нагрузкам растворимого Aβ в этих областях мозга, участвующих в сети режима по умолчанию. ^{[ 16 ]}

Сон и болезнь Альцгеймера

Лаборатория Хольцмана добилась важных успехов в нашем понимании того, как циклы сна влияют на концентрацию Aβ в интерстициальной и спинномозговой жидкости головного мозга . Они обнаружили, что Aβ и тау выше во время бодрствования и ниже во время сна, и что эти различия в динамике Aβ и тау обусловлены различиями в синаптической активности и передаче сигналов орексина. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} После этой работы Хольцман и его команда обнаружили, что отложение Aβ приводит к нарушениям сна и дальнейшей агрегации Aβ в петле положительной обратной связи, способствующей усилению патологии. ^{[ 17 ]} Они также обнаружили, что циклы сна участвуют в высвобождении внеклеточного тау-белка и что меньшее количество медленного сна связано с увеличением патологии тау-белка. ^{[ 19 ]}

Награды и почести

1995 Премия стипендиата врачебного факультета Пола Бисона ( Американская федерация исследований старения ) ^{[ 20 ]}
2001 Шарлотта и Пол Хагеманны стали профессорами кафедры неврологии Вашингтонского университета. ^{[ 21 ]}
Премия Потамкина 2003 г. за исследования болезни Альцгеймера, Американская академия неврологии. ^{[ 22 ]}
2004 г. избран Американским обществом клинических исследований. ^{[ 2 ]}
2008 Член Медицинского института (ныне Национальная медицинская академия ) Национальной академии наук. ^{[ 22 ]}
2014 г. избран членом AAAS. ^{[ 23 ]}
2017 Президент Американской неврологической ассоциации ^{[ 24 ]}
2018 Член Национальной академии изобретателей. ^{[ 25 ]}

Выберите публикации

Холт Дж.К., Фричи С.К., Ван С., Педерсен Н.П., Чиррито Дж.Р., Махан Т.Е., Финн М.Б., Манис М., Герлинг Дж.К., Фуллер П.М., Люси Б.П., Хольцман Д.М. Цикл сна-бодрствования регулирует тау в интерстициальной жидкости головного мозга у мышей и тау в спинномозговой жидкости у людей. Наука. 22 февраля 2019 г.; 363 (6429): 880-884. ^{[ 18 ]}
Лейнс К.Э.Г., Гратузе М., Нарасимхан С., Джайн Н., Коскал Л.Дж., Цзян Х., Манис М., Колонна М., Ли ВМИ, Ульрих Дж.Д., Хольцман Д.М. Функция TREM2 препятствует высеву тау в нейритных бляшках. Нат Нейроски. 2019 августа;22(8):1217-1222. дои: 10.1038/s41593-019-0433-0. PMCID:PMC6660358 ^{[ 26 ]}
Ляо Ф, Ли А, Сюн М, Бьен-Ли Н, Цзян Х, Чжан Ю, Финн МБ, Хойл Р, Кейзер Дж, Лефтон К.Б., Робинсон Г.О., Серрано Дж.Р., Сильверман А.П., Го Дж.Л., Гетц Дж., Хенне К., Лейнс CE, Галлардо Дж., Ульрих Дж.Д., Салливан П.М., Лернер Э.П., Худри Э., Суини З.К., Деннис М.С., Хайман Б.Т., Уоттс Р.Дж., Хольцман Д.М. (2018)Нацеливание нелипидированного агрегированного апоЕ на антитела ингибирует накопление амилоида. Джей Клин Инвест. 209(12):2149–56. PMCID: PMC3501350
Янамандра К., Кфури Н., Цзян Х., Махан Т.Э., Ма С., Мэлони С.Е., Возняк Д.Ф., Марк, Даймонд М.И., Хольцман Д.М. Антитау-антитела, которые блокируют высев агрегатов тау in vitro, заметно уменьшают патологию и улучшают когнитивные функции in vivo. Neuron 2013, 16 октября;80(2):402-14. PMCID: PMC3924573 ^{[ 27 ]}
Кан Дж.Э., Лим М.М., Бейтман Р.Дж., Ли Дж.Дж., Смит Л.П., Чиррито Дж.Р., Фуджики Н., Нишино С., Хольцман Д.М. (2009)Динамика β-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования. Наука. 326:1005–1008. PMCID:PMC2789838 ^{[ 28 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Выдающийся исследователь: Дэвид Майкл Хольцман, доктор медицинских наук» Фонд лечения болезни Альцгеймера . 25 ноября 2015 г. Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «195: Доктор Дэвид Хольцман: Распутывание механизмов и загадок болезни Альцгеймера» . Люди, стоящие за научным подкастом . 19 декабря 2014 г. Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Хольцман, DM; Ли, Ю.В.; ДеАрмонд, С.Дж.; МакКинли, член парламента; Гейдж, FH; Эпштейн, CJ; Мобли, WC (15 февраля 1992 г.). «Мышиная модель нейродегенерации: атрофия базальных холинергических нейронов переднего мозга при трансплантатах с трисомией 16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (4): 1383–1387. Бибкод : 1992PNAS...89.1383H . дои : 10.1073/pnas.89.4.1383 . ISSN 0027-8424 . ПМК 48455 . ПМИД 1741393 .
^ Хольцман, DM; Ли, Ю.; Парада, LF; Кинсман, С.; Чен, СК; Валлетта, Дж. С.; Чжоу, Дж.; Лонг, Дж.Б.; Мобли, WC (сентябрь 1992 г.). «МРНК p140trk маркирует NGF-чувствительные нейроны переднего мозга: свидетельство того, что экспрессия гена trk индуцируется NGF» . Нейрон . 9 (3): 465–478. дои : 10.1016/0896-6273(92)90184-ф . ISSN 0896-6273 . ПМИД 1524827 . S2CID 25740693 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Научные консультанты» . C2N Диагностика . Архивировано из оригинала 02 марта 2021 г. Проверено 30 декабря 2020 г.
^ «Чарльз Ф. и Джоан Найт ADRC в Вашингтонском университете» . Knightadrc.wustl.edu . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «О лаборатории» . Neuro.wustl.edu . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ «Наша компания» . C2N Диагностика . Архивировано из оригинала 13 июня 2020 г. Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Ши, Ян; Ямада, Каору; Лидделоу, Шейн Энтони; Смит, Скотт Т.; Чжао, Линчжи; Ло, Вэньцзе; Цай, Ричард М.; Спина, Сальваторе; Гринберг, Леа Т.; Рохас, Хулио К.; Галлардо, Гилберт (28 сентября 2017 г.). «ApoE4 заметно усугубляет тау-опосредованную нейродегенерацию на мышиной модели таупатии» . Природа . 549 (7673): 523–527. Бибкод : 2017Natur.549..523S . дои : 10.1038/nature24016 . hdl : 10161/15694 . ISSN 1476-4687 . ПМК 5641217 . ПМИД 28959956 .
^ «Дэвид Хольцман, доктор медицинских наук | ANA 2019» . 2019.myana.org . Архивировано из оригинала 17 января 2021 г. Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Ким, Юнгсу; Кастеллано, Джозеф М.; Цзян, Хун; Басак, Джейкоб М.; Парсаданян, Майя; Фам, Ви; Мейсон, Стефани М.; Пол, Стивен М.; Хольцман, Дэвид М. (10 декабря 2009 г.). «Сверхэкспрессия рецептора липопротеинов низкой плотности в головном мозге ингибирует отложение амилоида и увеличивает внеклеточный клиренс бета-бета» . Нейрон . 64 (5): 632–644. дои : 10.1016/j.neuron.2009.11.013 . ISSN 1097-4199 . ПМК 2787195 . ПМИД 20005821 .
^ ДеМаттос, Рональд Б.; Бэйлс, Келли Р.; Камминс, Дэвид Дж.; Додар, Жан-Косме; Пол, Стивен М.; Хольцман, Дэвид М. (17 июля 2001 г.). «Периферические антитела против Aβ изменяют клиренс Aβ в ЦНС и плазме и уменьшают нагрузку Aβ в мозге на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8850–8855. Бибкод : 2001PNAS...98.8850D . дои : 10.1073/pnas.151261398 . ISSN 0027-8424 . ПМК 37524 . ПМИД 11438712 .
^ «Клиническое исследование соланезумаба для пожилых людей, которые могут подвергаться риску потери памяти - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Тан, Виктория. «ABBV-8E12 — Новости о болезни Альцгеймера сегодня» . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Чиррито, Джон Р.; Ямада, Кельвин А.; Финн, Мэри Бет; Словитер, Роберт С.; Бэйлс, Келли Р.; Мэй, Патрик С.; Шопп, Дэррил Д.; Пол, Стивен М.; Меннерик, Стивен; Хольцман, Дэвид М. (22 декабря 2005 г.). «Синапсическая активность регулирует уровни бета-амилоида в интерстициальной жидкости in vivo» . Нейрон . 48 (6): 913–922. дои : 10.1016/j.neuron.2005.10.028 . ISSN 0896-6273 . ПМИД 16364896 . S2CID 117506 .
^ Беро, Адам В.; Ян, Пин; Ро, Джи Хун; Чиррито, Джон Р.; Стюарт, Флой Р.; Рэйхл, Маркус Э.; Ли, Джин-Му; Хольцман, Дэвид М. (июнь 2011 г.). «Нейрональная активность регулирует региональную уязвимость к отложению β-амилоида» . Природная неврология . 14 (6): 750–756. дои : 10.1038/nn.2801 . ISSN 1546-1726 . ПМК 3102784 . ПМИД 21532579 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кан, Джэ Ын; Лим, Миранда М.; Бейтман, Рэндалл Дж.; Ли, Джеймс Дж.; Смит, Лиам П.; Чиррито, Джон Р.; Фуджики, Нобухиро; Нишино, Сейджи; Хольцман, Дэвид М. (13 ноября 2009 г.). «Динамика бета-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования» . Наука . 326 (5955): 1005–1007. Бибкод : 2009Sci...326.1005K . дои : 10.1126/science.1180962 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 2789838 . ПМИД 19779148 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Холт, Джерра К.; Фричи, Сара К.; Ван, Чанунг; Педерсен, Найджел П.; Чиррито, Джон Р.; Махан, Томас Э.; Финн, Мэри Бет; Манис, Мелисса; Герлинг, Джоэл К.; Фуллер, Патрик М.; Люси, Брендан П. (22 февраля 2019 г.). «Цикл сна-бодрствования регулирует тау в интерстициальной жидкости мозга у мышей и тау в спинномозговой жидкости у людей» . Наука . 363 (6429): 880–884. Бибкод : 2019Sci...363..880H . дои : 10.1126/science.aav2546 . ISSN 1095-9203 . ПМК 6410369 . ПМИД 30679382 .
^ «Новые исследования показывают, как сон может предотвратить болезнь Альцгеймера» . Время . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ cspcs.sanford.duke.edu/ . 1994 https://cspcs.sanford.duke.edu/sites/default/files/descriptive/aging_research_program.pdf . Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2011 г. Проверено 30 декабря 2020 г. {{cite web}}: Отсутствует или пусто |title= ( помощь )
^ «Хольцман назван профессором неврологии Хагемана» (PDF) . adrcpress.wustl.edu/ . 2001 . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Дэвид М. Хольцман, доктор медицины» . www.cecentral.com . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ «Новые стипендиаты AAAS отмечены за вклад в развитие науки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ «Послание президента ANA доктора Дэвида Хольцмана | Американская неврологическая ассоциация (ANA)» . myana.org . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ «43 члена Национальных академий наук, техники и медицины избраны в класс стипендиатов Национальной академии изобретателей 2017 года» . www8.nationalacademies.org . Проверено 30 декабря 2020 г.
^ Лейнс, Шерил Э.Г.; Благодарность, Мод; Нарасимхан, Снеха; Джайн, Ниманша; Коскаль, Лорен Дж.; Цзян, Хун; Манис, Мелисса; Колонна, Марко; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Ульрих, Джейсон Д.; Хольцман, Дэвид М. (август 2019 г.). «Функция TREM2 препятствует посеву тау в нейритных бляшках» . Природная неврология . 22 (8): 1217–1222. дои : 10.1038/s41593-019-0433-0 . ISSN 1546-1726 . ПМК 6660358 . ПМИД 31235932 .
^ Янамандра, Киран; Кфури, Найла; Цзян, Хун; Махан, Томас Э.; Ма, Шэнмей; Мэлони, Сьюзен Э.; Возняк, Дэвид Ф.; Даймонд, Марк И.; Хольцман, Дэвид М. (16 октября 2013 г.). «Антитау-антитела, которые блокируют высев агрегатов тау in vitro, заметно уменьшают патологию и улучшают когнитивные функции in vivo» . Нейрон . 80 (2): 402–414. дои : 10.1016/j.neuron.2013.07.046 . ISSN 1097-4199 . ПМЦ 3924573 . ПМИД 24075978 .
^ Кан, Джэ Ын; Лим, Миранда М.; Бейтман, Рэндалл Дж.; Ли, Джеймс Дж.; Смит, Лиам П.; Чиррито, Джон Р.; Фуджики, Нобухиро; Нишино, Сейджи; Хольцман, Дэвид М. (13 ноября 2009 г.). «Динамика бета-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования» . Наука . 326 (5955): 1005–1007. Бибкод : 2009Sci...326.1005K . дои : 10.1126/science.1180962 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 2789838 . ПМИД 19779148 .

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б «Выдающийся исследователь: Дэвид Майкл Хольцман, доктор медицинских наук» Фонд лечения болезни Альцгеймера . 25 ноября 2015 г. Проверено 30 декабря 2020 г.

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с «195: Доктор Дэвид Хольцман: Распутывание механизмов и загадок болезни Альцгеймера» . Люди, стоящие за научным подкастом . 19 декабря 2014 г. Проверено 30 декабря 2020 г.

[3] Хольцман, DM; Ли, Ю.В.; ДеАрмонд, С.Дж.; МакКинли, член парламента; Гейдж, FH; Эпштейн, CJ; Мобли, WC (15 февраля 1992 г.). «Мышиная модель нейродегенерации: атрофия базальных холинергических нейронов переднего мозга при трансплантатах с трисомией 16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (4): 1383–1387. Бибкод : 1992PNAS...89.1383H . дои : 10.1073/pnas.89.4.1383 . ISSN 0027-8424 . ПМК 48455 . ПМИД 1741393 .

[4] Хольцман, DM; Ли, Ю.; Парада, LF; Кинсман, С.; Чен, СК; Валлетта, Дж. С.; Чжоу, Дж.; Лонг, Дж.Б.; Мобли, WC (сентябрь 1992 г.). «МРНК p140trk маркирует NGF-чувствительные нейроны переднего мозга: свидетельство того, что экспрессия гена trk индуцируется NGF» . Нейрон . 9 (3): 465–478. дои : 10.1016/0896-6273(92)90184-ф . ISSN 0896-6273 . ПМИД 1524827 . S2CID 25740693 .

[:3-5] Перейти обратно: ^а ^б «Научные консультанты» . C2N Диагностика . Архивировано из оригинала 02 марта 2021 г. Проверено 30 декабря 2020 г.

[6] «Чарльз Ф. и Джоан Найт ADRC в Вашингтонском университете» . Knightadrc.wustl.edu . Проверено 30 декабря 2020 г.

[:4-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с «О лаборатории» . Neuro.wustl.edu . Проверено 30 декабря 2020 г.

[8] «Наша компания» . C2N Диагностика . Архивировано из оригинала 13 июня 2020 г. Проверено 30 декабря 2020 г.

[Shi_523–527-9] Ши, Ян; Ямада, Каору; Лидделоу, Шейн Энтони; Смит, Скотт Т.; Чжао, Линчжи; Ло, Вэньцзе; Цай, Ричард М.; Спина, Сальваторе; Гринберг, Леа Т.; Рохас, Хулио К.; Галлардо, Гилберт (28 сентября 2017 г.). «ApoE4 заметно усугубляет тау-опосредованную нейродегенерацию на мышиной модели таупатии» . Природа . 549 (7673): 523–527. Бибкод : 2017Natur.549..523S . дои : 10.1038/nature24016 . hdl : 10161/15694 . ISSN 1476-4687 . ПМК 5641217 . ПМИД 28959956 .

[10] «Дэвид Хольцман, доктор медицинских наук | ANA 2019» . 2019.myana.org . Архивировано из оригинала 17 января 2021 г. Проверено 30 декабря 2020 г.

[Kim_632–644-11] Ким, Юнгсу; Кастеллано, Джозеф М.; Цзян, Хун; Басак, Джейкоб М.; Парсаданян, Майя; Фам, Ви; Мейсон, Стефани М.; Пол, Стивен М.; Хольцман, Дэвид М. (10 декабря 2009 г.). «Сверхэкспрессия рецептора липопротеинов низкой плотности в головном мозге ингибирует отложение амилоида и увеличивает внеклеточный клиренс бета-бета» . Нейрон . 64 (5): 632–644. дои : 10.1016/j.neuron.2009.11.013 . ISSN 1097-4199 . ПМК 2787195 . ПМИД 20005821 .

[12] ДеМаттос, Рональд Б.; Бэйлс, Келли Р.; Камминс, Дэвид Дж.; Додар, Жан-Косме; Пол, Стивен М.; Хольцман, Дэвид М. (17 июля 2001 г.). «Периферические антитела против Aβ изменяют клиренс Aβ в ЦНС и плазме и уменьшают нагрузку Aβ в мозге на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8850–8855. Бибкод : 2001PNAS...98.8850D . дои : 10.1073/pnas.151261398 . ISSN 0027-8424 . ПМК 37524 . ПМИД 11438712 .

[13] «Клиническое исследование соланезумаба для пожилых людей, которые могут подвергаться риску потери памяти - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 30 декабря 2020 г.

[14] Тан, Виктория. «ABBV-8E12 — Новости о болезни Альцгеймера сегодня» . Проверено 30 декабря 2020 г.

[15] Чиррито, Джон Р.; Ямада, Кельвин А.; Финн, Мэри Бет; Словитер, Роберт С.; Бэйлс, Келли Р.; Мэй, Патрик С.; Шопп, Дэррил Д.; Пол, Стивен М.; Меннерик, Стивен; Хольцман, Дэвид М. (22 декабря 2005 г.). «Синапсическая активность регулирует уровни бета-амилоида в интерстициальной жидкости in vivo» . Нейрон . 48 (6): 913–922. дои : 10.1016/j.neuron.2005.10.028 . ISSN 0896-6273 . ПМИД 16364896 . S2CID 117506 .

[16] Беро, Адам В.; Ян, Пин; Ро, Джи Хун; Чиррито, Джон Р.; Стюарт, Флой Р.; Рэйхл, Маркус Э.; Ли, Джин-Му; Хольцман, Дэвид М. (июнь 2011 г.). «Нейрональная активность регулирует региональную уязвимость к отложению β-амилоида» . Природная неврология . 14 (6): 750–756. дои : 10.1038/nn.2801 . ISSN 1546-1726 . ПМК 3102784 . ПМИД 21532579 .

[:6-17] Перейти обратно: ^а ^б Кан, Джэ Ын; Лим, Миранда М.; Бейтман, Рэндалл Дж.; Ли, Джеймс Дж.; Смит, Лиам П.; Чиррито, Джон Р.; Фуджики, Нобухиро; Нишино, Сейджи; Хольцман, Дэвид М. (13 ноября 2009 г.). «Динамика бета-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования» . Наука . 326 (5955): 1005–1007. Бибкод : 2009Sci...326.1005K . дои : 10.1126/science.1180962 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 2789838 . ПМИД 19779148 .

[Holth_880–884-18] Перейти обратно: ^а ^б Холт, Джерра К.; Фричи, Сара К.; Ван, Чанунг; Педерсен, Найджел П.; Чиррито, Джон Р.; Махан, Томас Э.; Финн, Мэри Бет; Манис, Мелисса; Герлинг, Джоэл К.; Фуллер, Патрик М.; Люси, Брендан П. (22 февраля 2019 г.). «Цикл сна-бодрствования регулирует тау в интерстициальной жидкости мозга у мышей и тау в спинномозговой жидкости у людей» . Наука . 363 (6429): 880–884. Бибкод : 2019Sci...363..880H . дои : 10.1126/science.aav2546 . ISSN 1095-9203 . ПМК 6410369 . ПМИД 30679382 .

[19] «Новые исследования показывают, как сон может предотвратить болезнь Альцгеймера» . Время . Проверено 30 декабря 2020 г.

[20] cspcs.sanford.duke.edu/ . 1994 https://cspcs.sanford.duke.edu/sites/default/files/descriptive/aging_research_program.pdf . Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2011 г. Проверено 30 декабря 2020 г. {{cite web}}: Отсутствует или пусто |title= ( помощь )

[21] «Хольцман назван профессором неврологии Хагемана» (PDF) . adrcpress.wustl.edu/ . 2001 . Проверено 30 декабря 2020 г.

[:2-22] Перейти обратно: ^а ^б «Дэвид М. Хольцман, доктор медицины» . www.cecentral.com . Проверено 30 декабря 2020 г.

[23] «Новые стипендиаты AAAS отмечены за вклад в развитие науки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org . Проверено 30 декабря 2020 г.

[24] «Послание президента ANA доктора Дэвида Хольцмана | Американская неврологическая ассоциация (ANA)» . myana.org . Проверено 30 декабря 2020 г.

[25] «43 члена Национальных академий наук, техники и медицины избраны в класс стипендиатов Национальной академии изобретателей 2017 года» . www8.nationalacademies.org . Проверено 30 декабря 2020 г.

[26] Лейнс, Шерил Э.Г.; Благодарность, Мод; Нарасимхан, Снеха; Джайн, Ниманша; Коскаль, Лорен Дж.; Цзян, Хун; Манис, Мелисса; Колонна, Марко; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Ульрих, Джейсон Д.; Хольцман, Дэвид М. (август 2019 г.). «Функция TREM2 препятствует посеву тау в нейритных бляшках» . Природная неврология . 22 (8): 1217–1222. дои : 10.1038/s41593-019-0433-0 . ISSN 1546-1726 . ПМК 6660358 . ПМИД 31235932 .

[27] Янамандра, Киран; Кфури, Найла; Цзян, Хун; Махан, Томас Э.; Ма, Шэнмей; Мэлони, Сьюзен Э.; Возняк, Дэвид Ф.; Даймонд, Марк И.; Хольцман, Дэвид М. (16 октября 2013 г.). «Антитау-антитела, которые блокируют высев агрегатов тау in vitro, заметно уменьшают патологию и улучшают когнитивные функции in vivo» . Нейрон . 80 (2): 402–414. дои : 10.1016/j.neuron.2013.07.046 . ISSN 1097-4199 . ПМЦ 3924573 . ПМИД 24075978 .

[28] Кан, Джэ Ын; Лим, Миранда М.; Бейтман, Рэндалл Дж.; Ли, Джеймс Дж.; Смит, Лиам П.; Чиррито, Джон Р.; Фуджики, Нобухиро; Нишино, Сейджи; Хольцман, Дэвид М. (13 ноября 2009 г.). «Динамика бета-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования» . Наука . 326 (5955): 1005–1007. Бибкод : 2009Sci...326.1005K . дои : 10.1126/science.1180962 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 2789838 . ПМИД 19779148 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ЯВЛЯЮТСЯ ВИАФ WorldCat
Национальный	Израиль Соединенные Штаты Нидерланды
академики	ОРЦИД Скопус
Другой	ИдРеф