Jump to content

Сьюзан Даймеки

Сьюзан Даймеки
Рожденный ( 1960-06-19 ) 19 июня 1960 г. (64 года)
Филадельфия, Пенсильвания, США
Альма-матер Пенсильванский университет, медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса
Известный Инструменты генетической рекомбинации Flp-FRT, картирующие серотонинергическую гетерогенность и функцию
Награды Стипендиат Фонда Риты Аллен, награда Gulf Oil за выдающиеся достижения в области биомедицинских наук, член AAAS
Научная карьера
Поля Нейронауки, генетика
Учреждения Гарвардская медицинская школа

Сьюзен М. Даймеки (родилась 19 июня 1960 г.) — американский генетик и нейробиолог, директор аспирантской программы биологических и биомедицинских наук в Гарвардском университете . [ 1 ] Дымецки также является профессором кафедры генетики и главным исследователем лаборатории Дымецкого в Гарварде. Ее лаборатория характеризует развитие и функционирование уникальных популяций серотонинергических нейронов в мозге мышей. Чтобы сделать возможным такое функциональное вскрытие, Даймеки впервые разработал несколько трансгенных инструментов для исследования развития и функционирования нейронных цепей. Дымецкий также выступал на международном уровне как танцор , заняв 7-е место на чемпионате США по фигурному катанию в 1980 году . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Даймеки родился в Филадельфии , штат Пенсильвания, 19 июня 1960 года. [ 5 ] Прежде чем стать ученым, Дымецки участвовал в соревнованиях по танцам на льду. [ 3 ] Она начала танцевать на льду, когда ей было 13 лет, и еще в старшей школе выступала на национальном уровне в Соединенных Штатах. [ 3 ]

Димецки получила степень бакалавра инженерных наук в Пенсильванском университете и за это время участвовала в международных соревнованиях по танцам на льду. [ 3 ] Когда Дымецки было 20 лет, она и ее партнер по танцам на льду заняли 6-е место в США. [ 5 ] После годичного перерыва в соревнованиях она получила степень бакалавра, а затем осталась в Университете Пенсильвании, чтобы получить степень магистра инженерных наук . [ 1 ] Во время учебы в магистратуре она работала в лаборатории Карла Теодора Брайтона, исследуя использование электрического тока для стимуляции остеогенеза. [ 6 ]

После получения степени магистра в 1985 году она защитила докторскую диссертацию в Медицинской школе Джонса Хопкинса , обучаясь у Стивена Дезидерио . [ 7 ] Во время работы над докторской диссертацией Даймеки обнаружила новый ген, экспрессируемый в В-клетках, названный blk, обозначающий B-лимфоидную киназу, который помогает инициировать иммунный ответ. [ 5 ] После получения степени доктора медицинских наук в 1992 году Даймеки стала стипендиатом Хелен Хэй Уитни и стипендиатом Джона Мерка в Научном институте Карнеги на факультете эмбриологии в Вашингтоне, округ Колумбия. [ 8 ] Завершая докторантуру, она стала пионером в разработке новых генетических инструментов для изучения развития нервной системы млекопитающих. [ 8 ] В 1997 году Даймеки подала патент на свой генетический инструмент, который состоял из конструкций ДНК, обеспечивающих трансгенную экспрессию сайтов рекомбинации FRT и рекомбиназы Flp у млекопитающих, кроме человека. [ 9 ] Ее технология помогла многим исследователям в вставке, удалении и модуляции генов, а также в маркировке клеточных линий для изучения стадий развития. [ 9 ]

Идентификация B-лимфоидной киназы

[ редактировать ]

Во время учебы в аспирантуре Даймеки выделил и охарактеризовал новый ген blk, названный в честь B-лимфоидной киназы. [ 10 ] Этот ген кодирует белок тирозинкиназу и специфически экспрессируется в линиях В-клеток. [ 10 ] Путем дальнейшей характеристики транскрипции blk Димеки обнаружил, что ни одному из его сайтов начала транскрипции не предшествуют элементы TATA, AT-богатые элементы или другие общие мотивы сайта начала. [ 11 ] Даймеки также обнаружил, что blk экспрессируется в про-, пре- и зрелых В-клетках, но не в плазматических клетках, продуцирующих антитела. [ 11 ]

Разработка инструмента рекомбиназы Flp

[ редактировать ]

Во время постдокторской работы Димеки в Институте Карнеги она стала пионером в разработке новых векторов, которые позволили осуществлять целевые генетические манипуляции с конкретными популяциями клеток млекопитающих. [ 12 ] Используя рекомбиназу Flp, Даймеки показывает, что ее генетические конструкции могут быть экспрессированы в клетках млекопитающих для активации определенных генов. [ 12 ] В следующей статье 1996 года Даймеки показала, что ее инструмент работает не только в культуре клеток, но и in vivo на живых трансгенных мышах, опосредуя вставку и удаление генов посредством рекомбинации в сайтах FRT. [ 13 ] Статья Даймецки была первой статьей, показавшей, что технология Flp может быть использована для внесения конкретных изменений в геном мыши. [ 13 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

В 1998 году Димецки поступил на факультет Гарвардской медицинской школы и стал доцентом кафедры генетики. [ 3 ] Участие Дымецки в аспирантуре привело ее к тому, что в 2004 году она стала заместителем директора докторской программы биологических и биомедицинских наук. [ 1 ] К 2010 году Димецки была назначена профессором кафедры генетики, а в следующем году она стала директором докторской программы по биологическим и биомедицинским наукам в Гарварде. [ 14 ]

В качестве главного исследователя лаборатории Даймеки Димеки руководит исследовательской программой, посвященной изучению развития и функционирования серотониновых нейронов в мозге грызунов. [ 1 ] Поскольку Даймеки обнаружила, что серотонинергические нейроны участвуют в широком спектре критических процессов, от дыхания до терморегуляции и эмоционального состояния, ее исследование затрагивает фундаментальные вопросы о том, как развиваются определенные нейронные подтипы и цепи, лежащие в основе этих процессов, чтобы на них можно было воздействовать. в будущем для лечения болезней. [ 1 ]

Инновационные инструменты трансгенной рекомбиназы Flp

[ редактировать ]

После того, как рекомбиназа Flp стала доступным генетическим инструментом для сайт-специфической рекомбинации в мозге мыши, Даймеки дополнительно оптимизировал этот инструмент. [ 15 ] Создав штамм-детератор FLPe, в котором используется улучшенная термостабильная версия Flp, Даймеки обнаружила, что ее инструмент столь же эффективен, как и уже известные инструменты Cre-loxP. [ 15 ] Поскольку высокоспецифичное нацеливание на клеточные популяции требует комбинаторных генетических стратегий, оптимизация Даймеки позволила использовать Flp и Cre вместе в трансгенных системах млекопитающих для выполнения высоконаправленных мутаций. [ 15 ] После этой оптимизации Димецки и ее команда создали линию мышей FLPer («флиппер»), которая имеет глобальную конститутивную экспрессию Flp, которую можно использовать для маркировки определенных популяций клеток или скрещивать с другими штаммами для создания возможностей для специфического типа клеток. условные нокауты. [ 16 ]

Серотонинергическое разнообразие в мозге мыши

[ редактировать ]

Лаборатория Даймеки использует свои трансгенные инструменты для исследования разнообразия серотониновых нейронов в центральной нервной системе. [ 17 ] Используя различные методы генетического профилирования и картирования развития, Даймеки и ее команда смогли идентифицировать различные субпопуляции серотониновых нейронов в стволе мозга и продемонстрировать огромное транскрипционное разнообразие как между анатомически определенными субпопуляциями серотониновых нейронов, так и внутри них. [ 17 ] Они также обнаружили, что эти транскрипционные, анатомические и молекулярные различия приводят к различиям в функциях. [ 17 ]

Серотониновые нейроны при агрессии

[ редактировать ]

Ознакомление с конкретными подтипами серотониновых нейронов позволило Даймеки и ее команде выявить уникальное поведение, модулируемое конкретными популяциями серотониновых нейронов. Например, было показано, что серотониновые нейроны Pet1+, которые также экспрессируют либо рецептор дофамина 1, либо рецептор дофамина 2, участвуют в агрессии. [ 18 ] Когда эти нейронные подтипы были подавлены, агрессивное поведение самцов у мышей усилилось, что позволяет предположить уникальную роль, которую играет в поведении очень специфическая популяция серотонинергических нейронов ствола мозга. [ 18 ] Затем Димеки и ее коллеги обнаружили, что серотонинергические нейроны также опосредуют агрессию у дрозофилы. [ 19 ] Они обнаружили две серотонинергические проекции: ГАМКергическую проекцию, которая снижает агрессию при стимуляции, и холинергическую проекцию, которая увеличивает агрессию при стимуляции. [ 19 ]

Серотонин в дыхании

[ редактировать ]

Димецки и ее команда охарактеризовали роль серотониновых нейронов в регуляции динамики дыхания. [ 20 ] Хемогенетически манипулируя отдельными субпопуляциями серотониновых нейронов, они обнаружили одну популяцию, экспрессирующую Egr1-Pet1, которая увеличивает вентиляцию в ответ на ацидоз. [ 20 ] После этого исследования Даймеки и ее коллеги выявили еще одну уникальную популяцию серотонина, на этот раз характеризующуюся Tac1-Pet1, которые также участвуют в управлении вентиляцией, но различаются по своим проекционным целям и методам определения вдыхаемого CO 2 . [ 21 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • 2018 г. избран членом Американской академии искусств и наук. [ 22 ]
  • Премия А. Клиффорда Баргера за выдающиеся достижения в области наставничества, 2017 г. [ 1 ]
  • 2016 Научно-консультативный комитет Риты Аллен [ 23 ]
  • Заслуженный исследователь 2012 г., получатель грантов в области исследований мозга и поведения [ 24 ]
  • 2004 г. Кандидат биологических и биомедицинских наук. Премия за наставничество в программе [ 1 ]
  • Стипендиат выпускницы Фонда Риты Аллен 1999 года. [ 3 ]
  • Гарвардской медицинской школы Морган-Цинссер Премия преподавательского факультета [ 1 ]
  • Премия Gulf Oil за выдающиеся достижения в области биомедицинских наук [ 1 ]
  • Хелен Хэй Уитни, научный сотрудник [ 8 ]
  • Ученый Джона Мерка [ 8 ]

Выберите публикации

[ редактировать ]
  • Серотонинергическая модуляция агрессии у дрозофилы включает ГАМКергические и холинергические противоположные пути. Алексеенко О.В., Чан Ю.Б., Окати Б.В., Чанг Ю., Дымецкий С.М., Кравиц Е.А. Curr Биол 18.06.2019 [ 25 ]
  • Принятие разнообразия в нейрональной системе 5-HT. Окати Б.В., Коммонс К.Г., Димецки С.М. Nat Rev Neurosci 04 апреля 2019 г. [ 25 ]
  • Острое нарушение активности Pet1-нейронов у новорожденных мышей нарушает кардиореспираторное гомеостатическое восстановление. Досуму-Джонсон RT, Кокоран А.Е., Чанг Ю, Нэтти Э., Димецки С.М. Элайф 23.10.2018 [ 25 ]
  • Половой диморфизм микроглии и синапсов во время постнатального развития мышей. Вейнхард Л., Нениските У., Вадисюте А., ди Бартоломей Г., Айгюн Н., Ривьер Л., Зонфрилло Ф., Димецки С., Гросс К. Дев Нейробиол 01.06.2018 [ 25 ]
  • Активность нейронов шва Pet1, экспрессирующих тахикинин-1, модулирует дыхательный хеморефлекс. Хеннесси М.Л., Коркоран А.Е., Бруст Р.Д., Чанг Ю., Нэтти Э.Э., Даймеки С.М. Джей Нейроски 15 февраля 2017 г. [ 25 ]
  • Нарушение контроля дыхания и температуры тела при остром угнетении серотонинергических нейронов. Рэй Р.С., Коркоран А.Е., Браст Р.Д., Ким Дж.К., Ричерсон Г.Б., Нэтти Э., Даймеки С.М. Наука 2011-07-29 [ 25 ]
  • Связывание генетически определенных нейронов с поведением посредством широко применимого аллеля молчания. Ким Дж.К., Кук М.Н., Кэри М.Р., Шен С., Регер В.Г., Димецки С.М. Нейрон 13 августа 2009 г. [ 25 ]
  • Молекулярно и временно разделенные линии образуют крышу заднего мозга и вносят дифференциальный вклад в сосудистое сплетение. Хантер Н.Л., Дымецкий С.М. Разработка 1 октября 2007 г. [ 25 ]
  • Сборка кохлеарно-ядерного комплекса ствола мозга выявляется с помощью интерсекциональных и субтрактивных генетических карт судьбы. Фараго А.Ф., Аватрамани Р.Б., Димецки С.М. Нейрон 20 апреля 2006 г. [ 25 ]
  • Ромбическая губа заднего мозга состоит из дискретных популяций клеток-предшественников, выделяемых Pax6. Ландсберг Р.Л., Аватрамани Р.Б., Хантер Н.Л., Фараго А.Ф., ДиПьетрантонио Х.Дж., Родригес К.И., Димецки С.М. Нейрон 22 декабря 2005 г. [ 25 ]
  • Происхождение прецеребеллярной системы. Родригес CI, Дымецкий СМ. Нейрон 01 сентября 2000 г. [ 25 ]
  • Мыши с высокоэффективным делетором показали, что FLPe является альтернативой Cre-loxP. Родригес С.И., Буххольц Ф., Галлоуэй Дж., Секерра Р., Каспер Дж., Айала Р., Стюарт А.Ф., Димецки С.М. Нат Жене 1 июня 2000 г. [ 25 ]
  • Рекомбиназа Flp способствует сайт-специфической рекомбинации ДНК в эмбриональных стволовых клетках и трансгенных мышах. Дымецкий СМ. Proc Natl Acad Sci, США, 11 июня 1996 г. [ 25 ]
  • Модульный набор слитых векторов Flp, FRT и lacZ для манипулирования генами посредством сайт-специфической рекомбинации. Дымецкий СМ. Джин, 1 июня 1996 г. [ 25 ]
  • Специфическая экспрессия гена тирозинкиназы blk в В-лимфоидных клетках. Дымецкий С.М., Нидерхубер Дж.Э., Дезидерио С.В. Наука 19.01.1990 г. [ 25 ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Сьюзен Даймеки» . dymeckilab.hms.harvard.edu . Проверено 7 марта 2020 г.
  2. ^ «Результаты фигурного катания на чемпионате США по фигурному катанию» . УПИ . Проверено 7 марта 2020 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж «Сьюзан Даймеки: мастер серотонинового контура» . Фонд Риты Аллен . 27 мая 2016 г. Проверено 7 марта 2020 г.
  4. ^ Крокетт, Сандра. «Как танцовщица или исследователь... много плавного катания. Даже на скамейке запасных Сьюзен Даймеки оказывается победительницей» . baltimoresun.com . Проверено 7 марта 2020 г.
  5. ^ Jump up to: а б с Крокетт, Сандра. «Как танцовщица или исследователь... много плавного катания. Даже на скамейке запасных Сьюзен Даймеки оказывается победительницей» . baltimoresun.com . Проверено 8 мая 2020 г.
  6. ^ Дымецкий, С.М.; Блэк, Дж.; Норд, Д.С.; Джонс, С.Б.; Барановский, Т.Дж.; Брайтон, Коннектикут (1985). «Медуллярный остеогенез с платиновыми катодами». Журнал ортопедических исследований . 3 (2): 125–136. дои : 10.1002/jor.1100030201 . ISSN   1554-527X . ПМИД   3998890 . S2CID   25227264 .
  7. ^ «Сьюзан М. Даймеки-Сьюзан М.-1992 | Хопкинс BCMB» . bcmb.bs.jhmi.edu . Проверено 8 мая 2020 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д «Сьюзан Димецки – Гарвардский фонд Джованни Арменизе» . Проверено 7 мая 2020 г.
  9. ^ Jump up to: а б «Использование рекомбиназы FLP у мышей - Размеры» . app.dimensions.ai . Проверено 8 мая 2020 г.
  10. ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М.; Нидерхубер, Дж. Э.; Дезидерио, СВ (19 января 1990 г.). «Специфическая экспрессия гена тирозинкиназы blk в В-лимфоидных клетках» . Наука . 247 (4940): 332–336. Бибкод : 1990Sci...247..332D . дои : 10.1126/science.2404338 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2404338 .
  11. ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М.; Зволло, П.; Целлер, К.; Кухайда, ФП; Дезидерио, С.В. (5 марта 1992 г.). «Структура и регуляция развития гена B-лимфоидной тирозинкиназы blk» . Журнал биологической химии . 267 (7): 4815–4823. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42905-5 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   1537861 .
  12. ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М. (1 июня 1996 г.). «Модульный набор слитых векторов Flp, FRT и lacZ для манипулирования генами путем сайт-специфической рекомбинации». Джин . 171 (2): 197–201. дои : 10.1016/0378-1119(96)00035-2 . ISSN   0378-1119 . ПМИД   8666272 .
  13. ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М. (11 июня 1996 г.). «Рекомбиназа Flp способствует сайт-специфической рекомбинации ДНК в эмбриональных стволовых клетках и трансгенных мышах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (12): 6191–6196. Бибкод : 1996PNAS...93.6191D . дои : 10.1073/pnas.93.12.6191 . ISSN   0027-8424 . ПМК   39212 . ПМИД   8650242 .
  14. ^ «Новые назначения профессора (22.12.10)» . hms.harvard.edu . Проверено 8 мая 2020 г.
  15. ^ Jump up to: а б с Родригес, CI; Бухгольц, Ф.; Галлоуэй, Дж.; Секерра, Р.; Каспер, Дж.; Аяла, Р.; Стюарт, А.Ф.; Дымецкий, С.М. (июнь 2000 г.). «Высокоэффективные мыши-детераторы показывают, что FLPe является альтернативой Cre-loxP». Природная генетика . 25 (2): 139–140. дои : 10.1038/75973 . ISSN   1061-4036 . ПМИД   10835623 . S2CID   9327391 .
  16. ^ Фарли, ФРВ; Сориано, П.; Штеффен, Л.С.; Дымецкий, С.М. (ноябрь 2000 г.). «Широко распространенная экспрессия рекомбиназы с использованием мышей FLPeR (флиппер)». Бытие . 28 (3–4): 106–110. doi : 10.1002/1526-968X(200011/12)28:3/4<106::AID-GENE30>3.0.CO;2-T . ISSN   1526-954X . ПМИД   11105051 .
  17. ^ Jump up to: а б с Окати, Бенджамин В.; Фререт, Морган Э.; Руд, Бенджамин Д.; Браст, Рэйчел Д.; Хеннесси, Морган Л.; деБайрос, Даниэль; Ким, Джун Чул; Кук, Меллони Н.; Дымецки, Сьюзен М. (18 ноября 2015 г.). «Многомасштабная молекулярная деконструкция серотониновой нейронной системы» . Нейрон . 88 (4): 774–791. дои : 10.1016/j.neuron.2015.10.007 . ISSN   1097-4199 . ПМК   4809055 . ПМИД   26549332 .
  18. ^ Jump up to: а б Нидеркофлер, Вера; Ашер, Теди Э.; Окати, Бенджамин В.; Руд, Бенджамин Д.; Нараян, Анкита; Хва, Лара С.; Бек, Шерил Г.; Мичек, Клаус А.; Дымецки, Сьюзан М. (15 ноября 2016 г.). «Идентификация серотонинергических нейрональных модулей, влияющих на агрессивное поведение» . Отчеты по ячейкам . 17 (8): 1934–1949. дои : 10.1016/j.celrep.2016.10.063 . ISSN   2211-1247 . ПМК   5156533 . ПМИД   27851959 .
  19. ^ Jump up to: а б Алексеенко Ольга Владимировна; Чан, Ик-Бун; Окати, Бенджамин В.; Чанг, ЮнДжунг; Дымецки, Сьюзен М.; Кравиц, Эдвард А. (8 июля 2019 г.). «Серотонинергическая модуляция агрессии у дрозофилы включает ГАМКергические и холинергические противоположные пути» . Современная биология . 29 (13): 2145–2156.e5. дои : 10.1016/j.cub.2019.05.070 . ISSN   1879-0445 . ПМК   6633915 . ПМИД   31231050 .
  20. ^ Jump up to: а б Браст, Рэйчел Д.; Коркоран, Андреа Э.; Ричерсон, Джордж Б.; Нэтти, Юджин; Дымецки, Сьюзен М. (24 декабря 2014 г.). «Функциональная идентификация молекулярного подтипа серотонинергических нейронов головного мозга, специализирующегося на регулировании динамики дыхания» . Отчеты по ячейкам . 9 (6): 2152–2165. дои : 10.1016/j.celrep.2014.11.027 . ISSN   2211-1247 . ПМЦ   4351711 . ПМИД   25497093 .
  21. ^ Хеннесси, Морган Л.; Коркоран, Андреа Э.; Браст, Рэйчел Д.; Чанг, ЮнДжунг; Нэтти, Юджин Э.; Дымецки, Сьюзен М. (15 февраля 2017 г.). «Активность нейронов шва Pet1, экспрессирующих тахикинин1, модулирует дыхательный хеморефлекс» . Журнал неврологии . 37 (7): 1807–1819. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2316-16.2016 . ISSN   1529-2401 . ПМК   5320611 . ПМИД   28073937 .
  22. ^ «Сьюзан Даймеки избрана в Американскую академию искусств и наук» . генетика.hms.harvard.edu . Проверено 7 мая 2020 г.
  23. ^ «Сьюзан Димеки присоединяется к научно-консультативному комитету Фонда Риты Аллен - Фонд Риты Аллен» . 18 декабря 2017 года . Проверено 7 мая 2020 г.
  24. ^ «Журнал «Мозг и поведение» (PDF) . Проверено 7 мая 2020 г.
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Сьюзан М. Дымеки» . генетика.hms.harvard.edu . Проверено 8 мая 2020 г.


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9a587de932ff01aff2c77837d9006a05__1721354700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9a/05/9a587de932ff01aff2c77837d9006a05.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Susan Dymecki - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)