Сьюзан Даймеки
Сьюзан Даймеки | |
---|---|
Рожденный | Филадельфия, Пенсильвания, США | 19 июня 1960 г.
Альма-матер | Пенсильванский университет, медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса |
Известный | Инструменты генетической рекомбинации Flp-FRT, картирующие серотонинергическую гетерогенность и функцию |
Награды | Стипендиат Фонда Риты Аллен, награда Gulf Oil за выдающиеся достижения в области биомедицинских наук, член AAAS |
Научная карьера | |
Поля | Нейронауки, генетика |
Учреждения | Гарвардская медицинская школа |
Сьюзен М. Даймеки (родилась 19 июня 1960 г.) — американский генетик и нейробиолог, директор аспирантской программы биологических и биомедицинских наук в Гарвардском университете . [ 1 ] Дымецки также является профессором кафедры генетики и главным исследователем лаборатории Дымецкого в Гарварде. Ее лаборатория характеризует развитие и функционирование уникальных популяций серотонинергических нейронов в мозге мышей. Чтобы сделать возможным такое функциональное вскрытие, Даймеки впервые разработал несколько трансгенных инструментов для исследования развития и функционирования нейронных цепей. Дымецкий также выступал на международном уровне как танцор , заняв 7-е место на чемпионате США по фигурному катанию в 1980 году . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Даймеки родился в Филадельфии , штат Пенсильвания, 19 июня 1960 года. [ 5 ] Прежде чем стать ученым, Дымецки участвовал в соревнованиях по танцам на льду. [ 3 ] Она начала танцевать на льду, когда ей было 13 лет, и еще в старшей школе выступала на национальном уровне в Соединенных Штатах. [ 3 ]
Димецки получила степень бакалавра инженерных наук в Пенсильванском университете и за это время участвовала в международных соревнованиях по танцам на льду. [ 3 ] Когда Дымецки было 20 лет, она и ее партнер по танцам на льду заняли 6-е место в США. [ 5 ] После годичного перерыва в соревнованиях она получила степень бакалавра, а затем осталась в Университете Пенсильвании, чтобы получить степень магистра инженерных наук . [ 1 ] Во время учебы в магистратуре она работала в лаборатории Карла Теодора Брайтона, исследуя использование электрического тока для стимуляции остеогенеза. [ 6 ]
После получения степени магистра в 1985 году она защитила докторскую диссертацию в Медицинской школе Джонса Хопкинса , обучаясь у Стивена Дезидерио . [ 7 ] Во время работы над докторской диссертацией Даймеки обнаружила новый ген, экспрессируемый в В-клетках, названный blk, обозначающий B-лимфоидную киназу, который помогает инициировать иммунный ответ. [ 5 ] После получения степени доктора медицинских наук в 1992 году Даймеки стала стипендиатом Хелен Хэй Уитни и стипендиатом Джона Мерка в Научном институте Карнеги на факультете эмбриологии в Вашингтоне, округ Колумбия. [ 8 ] Завершая докторантуру, она стала пионером в разработке новых генетических инструментов для изучения развития нервной системы млекопитающих. [ 8 ] В 1997 году Даймеки подала патент на свой генетический инструмент, который состоял из конструкций ДНК, обеспечивающих трансгенную экспрессию сайтов рекомбинации FRT и рекомбиназы Flp у млекопитающих, кроме человека. [ 9 ] Ее технология помогла многим исследователям в вставке, удалении и модуляции генов, а также в маркировке клеточных линий для изучения стадий развития. [ 9 ]
Идентификация B-лимфоидной киназы
[ редактировать ]Во время учебы в аспирантуре Даймеки выделил и охарактеризовал новый ген blk, названный в честь B-лимфоидной киназы. [ 10 ] Этот ген кодирует белок тирозинкиназу и специфически экспрессируется в линиях В-клеток. [ 10 ] Путем дальнейшей характеристики транскрипции blk Димеки обнаружил, что ни одному из его сайтов начала транскрипции не предшествуют элементы TATA, AT-богатые элементы или другие общие мотивы сайта начала. [ 11 ] Даймеки также обнаружил, что blk экспрессируется в про-, пре- и зрелых В-клетках, но не в плазматических клетках, продуцирующих антитела. [ 11 ]
Разработка инструмента рекомбиназы Flp
[ редактировать ]Во время постдокторской работы Димеки в Институте Карнеги она стала пионером в разработке новых векторов, которые позволили осуществлять целевые генетические манипуляции с конкретными популяциями клеток млекопитающих. [ 12 ] Используя рекомбиназу Flp, Даймеки показывает, что ее генетические конструкции могут быть экспрессированы в клетках млекопитающих для активации определенных генов. [ 12 ] В следующей статье 1996 года Даймеки показала, что ее инструмент работает не только в культуре клеток, но и in vivo на живых трансгенных мышах, опосредуя вставку и удаление генов посредством рекомбинации в сайтах FRT. [ 13 ] Статья Даймецки была первой статьей, показавшей, что технология Flp может быть использована для внесения конкретных изменений в геном мыши. [ 13 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В 1998 году Димецки поступил на факультет Гарвардской медицинской школы и стал доцентом кафедры генетики. [ 3 ] Участие Дымецки в аспирантуре привело ее к тому, что в 2004 году она стала заместителем директора докторской программы биологических и биомедицинских наук. [ 1 ] К 2010 году Димецки была назначена профессором кафедры генетики, а в следующем году она стала директором докторской программы по биологическим и биомедицинским наукам в Гарварде. [ 14 ]
В качестве главного исследователя лаборатории Даймеки Димеки руководит исследовательской программой, посвященной изучению развития и функционирования серотониновых нейронов в мозге грызунов. [ 1 ] Поскольку Даймеки обнаружила, что серотонинергические нейроны участвуют в широком спектре критических процессов, от дыхания до терморегуляции и эмоционального состояния, ее исследование затрагивает фундаментальные вопросы о том, как развиваются определенные нейронные подтипы и цепи, лежащие в основе этих процессов, чтобы на них можно было воздействовать. в будущем для лечения болезней. [ 1 ]
Инновационные инструменты трансгенной рекомбиназы Flp
[ редактировать ]После того, как рекомбиназа Flp стала доступным генетическим инструментом для сайт-специфической рекомбинации в мозге мыши, Даймеки дополнительно оптимизировал этот инструмент. [ 15 ] Создав штамм-детератор FLPe, в котором используется улучшенная термостабильная версия Flp, Даймеки обнаружила, что ее инструмент столь же эффективен, как и уже известные инструменты Cre-loxP. [ 15 ] Поскольку высокоспецифичное нацеливание на клеточные популяции требует комбинаторных генетических стратегий, оптимизация Даймеки позволила использовать Flp и Cre вместе в трансгенных системах млекопитающих для выполнения высоконаправленных мутаций. [ 15 ] После этой оптимизации Димецки и ее команда создали линию мышей FLPer («флиппер»), которая имеет глобальную конститутивную экспрессию Flp, которую можно использовать для маркировки определенных популяций клеток или скрещивать с другими штаммами для создания возможностей для специфического типа клеток. условные нокауты. [ 16 ]
Серотонинергическое разнообразие в мозге мыши
[ редактировать ]Лаборатория Даймеки использует свои трансгенные инструменты для исследования разнообразия серотониновых нейронов в центральной нервной системе. [ 17 ] Используя различные методы генетического профилирования и картирования развития, Даймеки и ее команда смогли идентифицировать различные субпопуляции серотониновых нейронов в стволе мозга и продемонстрировать огромное транскрипционное разнообразие как между анатомически определенными субпопуляциями серотониновых нейронов, так и внутри них. [ 17 ] Они также обнаружили, что эти транскрипционные, анатомические и молекулярные различия приводят к различиям в функциях. [ 17 ]
Серотониновые нейроны при агрессии
[ редактировать ]Ознакомление с конкретными подтипами серотониновых нейронов позволило Даймеки и ее команде выявить уникальное поведение, модулируемое конкретными популяциями серотониновых нейронов. Например, было показано, что серотониновые нейроны Pet1+, которые также экспрессируют либо рецептор дофамина 1, либо рецептор дофамина 2, участвуют в агрессии. [ 18 ] Когда эти нейронные подтипы были подавлены, агрессивное поведение самцов у мышей усилилось, что позволяет предположить уникальную роль, которую играет в поведении очень специфическая популяция серотонинергических нейронов ствола мозга. [ 18 ] Затем Димеки и ее коллеги обнаружили, что серотонинергические нейроны также опосредуют агрессию у дрозофилы. [ 19 ] Они обнаружили две серотонинергические проекции: ГАМКергическую проекцию, которая снижает агрессию при стимуляции, и холинергическую проекцию, которая увеличивает агрессию при стимуляции. [ 19 ]
Серотонин в дыхании
[ редактировать ]Димецки и ее команда охарактеризовали роль серотониновых нейронов в регуляции динамики дыхания. [ 20 ] Хемогенетически манипулируя отдельными субпопуляциями серотониновых нейронов, они обнаружили одну популяцию, экспрессирующую Egr1-Pet1, которая увеличивает вентиляцию в ответ на ацидоз. [ 20 ] После этого исследования Даймеки и ее коллеги выявили еще одну уникальную популяцию серотонина, на этот раз характеризующуюся Tac1-Pet1, которые также участвуют в управлении вентиляцией, но различаются по своим проекционным целям и методам определения вдыхаемого CO 2 . [ 21 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 2018 г. избран членом Американской академии искусств и наук. [ 22 ]
- Премия А. Клиффорда Баргера за выдающиеся достижения в области наставничества, 2017 г. [ 1 ]
- 2016 Научно-консультативный комитет Риты Аллен [ 23 ]
- Заслуженный исследователь 2012 г., получатель грантов в области исследований мозга и поведения [ 24 ]
- 2004 г. Кандидат биологических и биомедицинских наук. Премия за наставничество в программе [ 1 ]
- Стипендиат выпускницы Фонда Риты Аллен 1999 года. [ 3 ]
- Гарвардской медицинской школы Морган-Цинссер Премия преподавательского факультета [ 1 ]
- Премия Gulf Oil за выдающиеся достижения в области биомедицинских наук [ 1 ]
- Хелен Хэй Уитни, научный сотрудник [ 8 ]
- Ученый Джона Мерка [ 8 ]
Выберите публикации
[ редактировать ]- Серотонинергическая модуляция агрессии у дрозофилы включает ГАМКергические и холинергические противоположные пути. Алексеенко О.В., Чан Ю.Б., Окати Б.В., Чанг Ю., Дымецкий С.М., Кравиц Е.А. Curr Биол 18.06.2019 [ 25 ]
- Принятие разнообразия в нейрональной системе 5-HT. Окати Б.В., Коммонс К.Г., Димецки С.М. Nat Rev Neurosci 04 апреля 2019 г. [ 25 ]
- Острое нарушение активности Pet1-нейронов у новорожденных мышей нарушает кардиореспираторное гомеостатическое восстановление. Досуму-Джонсон RT, Кокоран А.Е., Чанг Ю, Нэтти Э., Димецки С.М. Элайф 23.10.2018 [ 25 ]
- Половой диморфизм микроглии и синапсов во время постнатального развития мышей. Вейнхард Л., Нениските У., Вадисюте А., ди Бартоломей Г., Айгюн Н., Ривьер Л., Зонфрилло Ф., Димецки С., Гросс К. Дев Нейробиол 01.06.2018 [ 25 ]
- Активность нейронов шва Pet1, экспрессирующих тахикинин-1, модулирует дыхательный хеморефлекс. Хеннесси М.Л., Коркоран А.Е., Бруст Р.Д., Чанг Ю., Нэтти Э.Э., Даймеки С.М. Джей Нейроски 15 февраля 2017 г. [ 25 ]
- Нарушение контроля дыхания и температуры тела при остром угнетении серотонинергических нейронов. Рэй Р.С., Коркоран А.Е., Браст Р.Д., Ким Дж.К., Ричерсон Г.Б., Нэтти Э., Даймеки С.М. Наука 2011-07-29 [ 25 ]
- Связывание генетически определенных нейронов с поведением посредством широко применимого аллеля молчания. Ким Дж.К., Кук М.Н., Кэри М.Р., Шен С., Регер В.Г., Димецки С.М. Нейрон 13 августа 2009 г. [ 25 ]
- Молекулярно и временно разделенные линии образуют крышу заднего мозга и вносят дифференциальный вклад в сосудистое сплетение. Хантер Н.Л., Дымецкий С.М. Разработка 1 октября 2007 г. [ 25 ]
- Сборка кохлеарно-ядерного комплекса ствола мозга выявляется с помощью интерсекциональных и субтрактивных генетических карт судьбы. Фараго А.Ф., Аватрамани Р.Б., Димецки С.М. Нейрон 20 апреля 2006 г. [ 25 ]
- Ромбическая губа заднего мозга состоит из дискретных популяций клеток-предшественников, выделяемых Pax6. Ландсберг Р.Л., Аватрамани Р.Б., Хантер Н.Л., Фараго А.Ф., ДиПьетрантонио Х.Дж., Родригес К.И., Димецки С.М. Нейрон 22 декабря 2005 г. [ 25 ]
- Происхождение прецеребеллярной системы. Родригес CI, Дымецкий СМ. Нейрон 01 сентября 2000 г. [ 25 ]
- Мыши с высокоэффективным делетором показали, что FLPe является альтернативой Cre-loxP. Родригес С.И., Буххольц Ф., Галлоуэй Дж., Секерра Р., Каспер Дж., Айала Р., Стюарт А.Ф., Димецки С.М. Нат Жене 1 июня 2000 г. [ 25 ]
- Рекомбиназа Flp способствует сайт-специфической рекомбинации ДНК в эмбриональных стволовых клетках и трансгенных мышах. Дымецкий СМ. Proc Natl Acad Sci, США, 11 июня 1996 г. [ 25 ]
- Модульный набор слитых векторов Flp, FRT и lacZ для манипулирования генами посредством сайт-специфической рекомбинации. Дымецкий СМ. Джин, 1 июня 1996 г. [ 25 ]
- Специфическая экспрессия гена тирозинкиназы blk в В-лимфоидных клетках. Дымецкий С.М., Нидерхубер Дж.Э., Дезидерио С.В. Наука 19.01.1990 г. [ 25 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Сьюзен Даймеки» . dymeckilab.hms.harvard.edu . Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ «Результаты фигурного катания на чемпионате США по фигурному катанию» . УПИ . Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Сьюзан Даймеки: мастер серотонинового контура» . Фонд Риты Аллен . 27 мая 2016 г. Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ Крокетт, Сандра. «Как танцовщица или исследователь... много плавного катания. Даже на скамейке запасных Сьюзен Даймеки оказывается победительницей» . baltimoresun.com . Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Крокетт, Сандра. «Как танцовщица или исследователь... много плавного катания. Даже на скамейке запасных Сьюзен Даймеки оказывается победительницей» . baltimoresun.com . Проверено 8 мая 2020 г.
- ^ Дымецкий, С.М.; Блэк, Дж.; Норд, Д.С.; Джонс, С.Б.; Барановский, Т.Дж.; Брайтон, Коннектикут (1985). «Медуллярный остеогенез с платиновыми катодами». Журнал ортопедических исследований . 3 (2): 125–136. дои : 10.1002/jor.1100030201 . ISSN 1554-527X . ПМИД 3998890 . S2CID 25227264 .
- ^ «Сьюзан М. Даймеки-Сьюзан М.-1992 | Хопкинс BCMB» . bcmb.bs.jhmi.edu . Проверено 8 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Сьюзан Димецки – Гарвардский фонд Джованни Арменизе» . Проверено 7 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Использование рекомбиназы FLP у мышей - Размеры» . app.dimensions.ai . Проверено 8 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М.; Нидерхубер, Дж. Э.; Дезидерио, СВ (19 января 1990 г.). «Специфическая экспрессия гена тирозинкиназы blk в В-лимфоидных клетках» . Наука . 247 (4940): 332–336. Бибкод : 1990Sci...247..332D . дои : 10.1126/science.2404338 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 2404338 .
- ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М.; Зволло, П.; Целлер, К.; Кухайда, ФП; Дезидерио, С.В. (5 марта 1992 г.). «Структура и регуляция развития гена B-лимфоидной тирозинкиназы blk» . Журнал биологической химии . 267 (7): 4815–4823. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42905-5 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 1537861 .
- ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М. (1 июня 1996 г.). «Модульный набор слитых векторов Flp, FRT и lacZ для манипулирования генами путем сайт-специфической рекомбинации». Джин . 171 (2): 197–201. дои : 10.1016/0378-1119(96)00035-2 . ISSN 0378-1119 . ПМИД 8666272 .
- ^ Jump up to: а б Дымецкий, С.М. (11 июня 1996 г.). «Рекомбиназа Flp способствует сайт-специфической рекомбинации ДНК в эмбриональных стволовых клетках и трансгенных мышах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (12): 6191–6196. Бибкод : 1996PNAS...93.6191D . дои : 10.1073/pnas.93.12.6191 . ISSN 0027-8424 . ПМК 39212 . ПМИД 8650242 .
- ^ «Новые назначения профессора (22.12.10)» . hms.harvard.edu . Проверено 8 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Родригес, CI; Бухгольц, Ф.; Галлоуэй, Дж.; Секерра, Р.; Каспер, Дж.; Аяла, Р.; Стюарт, А.Ф.; Дымецкий, С.М. (июнь 2000 г.). «Высокоэффективные мыши-детераторы показывают, что FLPe является альтернативой Cre-loxP». Природная генетика . 25 (2): 139–140. дои : 10.1038/75973 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 10835623 . S2CID 9327391 .
- ^ Фарли, ФРВ; Сориано, П.; Штеффен, Л.С.; Дымецкий, С.М. (ноябрь 2000 г.). «Широко распространенная экспрессия рекомбиназы с использованием мышей FLPeR (флиппер)». Бытие . 28 (3–4): 106–110. doi : 10.1002/1526-968X(200011/12)28:3/4<106::AID-GENE30>3.0.CO;2-T . ISSN 1526-954X . ПМИД 11105051 .
- ^ Jump up to: а б с Окати, Бенджамин В.; Фререт, Морган Э.; Руд, Бенджамин Д.; Браст, Рэйчел Д.; Хеннесси, Морган Л.; деБайрос, Даниэль; Ким, Джун Чул; Кук, Меллони Н.; Дымецки, Сьюзен М. (18 ноября 2015 г.). «Многомасштабная молекулярная деконструкция серотониновой нейронной системы» . Нейрон . 88 (4): 774–791. дои : 10.1016/j.neuron.2015.10.007 . ISSN 1097-4199 . ПМК 4809055 . ПМИД 26549332 .
- ^ Jump up to: а б Нидеркофлер, Вера; Ашер, Теди Э.; Окати, Бенджамин В.; Руд, Бенджамин Д.; Нараян, Анкита; Хва, Лара С.; Бек, Шерил Г.; Мичек, Клаус А.; Дымецки, Сьюзан М. (15 ноября 2016 г.). «Идентификация серотонинергических нейрональных модулей, влияющих на агрессивное поведение» . Отчеты по ячейкам . 17 (8): 1934–1949. дои : 10.1016/j.celrep.2016.10.063 . ISSN 2211-1247 . ПМК 5156533 . ПМИД 27851959 .
- ^ Jump up to: а б Алексеенко Ольга Владимировна; Чан, Ик-Бун; Окати, Бенджамин В.; Чанг, ЮнДжунг; Дымецки, Сьюзен М.; Кравиц, Эдвард А. (8 июля 2019 г.). «Серотонинергическая модуляция агрессии у дрозофилы включает ГАМКергические и холинергические противоположные пути» . Современная биология . 29 (13): 2145–2156.e5. дои : 10.1016/j.cub.2019.05.070 . ISSN 1879-0445 . ПМК 6633915 . ПМИД 31231050 .
- ^ Jump up to: а б Браст, Рэйчел Д.; Коркоран, Андреа Э.; Ричерсон, Джордж Б.; Нэтти, Юджин; Дымецки, Сьюзен М. (24 декабря 2014 г.). «Функциональная идентификация молекулярного подтипа серотонинергических нейронов головного мозга, специализирующегося на регулировании динамики дыхания» . Отчеты по ячейкам . 9 (6): 2152–2165. дои : 10.1016/j.celrep.2014.11.027 . ISSN 2211-1247 . ПМЦ 4351711 . ПМИД 25497093 .
- ^ Хеннесси, Морган Л.; Коркоран, Андреа Э.; Браст, Рэйчел Д.; Чанг, ЮнДжунг; Нэтти, Юджин Э.; Дымецки, Сьюзен М. (15 февраля 2017 г.). «Активность нейронов шва Pet1, экспрессирующих тахикинин1, модулирует дыхательный хеморефлекс» . Журнал неврологии . 37 (7): 1807–1819. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2316-16.2016 . ISSN 1529-2401 . ПМК 5320611 . ПМИД 28073937 .
- ^ «Сьюзан Даймеки избрана в Американскую академию искусств и наук» . генетика.hms.harvard.edu . Проверено 7 мая 2020 г.
- ^ «Сьюзан Димеки присоединяется к научно-консультативному комитету Фонда Риты Аллен - Фонд Риты Аллен» . 18 декабря 2017 года . Проверено 7 мая 2020 г.
- ^ «Журнал «Мозг и поведение» (PDF) . Проверено 7 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Сьюзан М. Дымеки» . генетика.hms.harvard.edu . Проверено 8 мая 2020 г.
- Живые люди
- 1960 рождений
- Американские генетики
- Американские женщины-неврологи
- Американские нейробиологи
- Преподаватели Гарвардской медицинской школы
- Выпускники Школы инженерии и прикладных наук Пенсильванского университета
- Выпускники Медицинской школы Джонса Хопкинса
- Члены Американской академии искусств и наук
- Американские танцовщицы на льду
- Американские женщины-ученые
- Американские женщины-учёные XXI века
- Американские спортсменки 20-го века
- Американские женщины-учёные XX века
- Американские биологи XX века
- Американские учёные XXI века