Конъюгат иммуностимулирующих антител

Конъюгат иммуностимулирующих антител представляет собой моноклональное антитело , которое конъюгирует антитело с иммуностимулирующим агентом. ^{[ 1 ]} Их использовали для воздействия на опухоли на моделях мышей, в частности, для превращения «холодных опухолей в горячие». ^{[ 2 ]} Конъюгаты иммуностимулирующих антител активируют дендритные клетки внутри опухоли. ^{[ 3 ]} и могут осуществляться системно. ^{[ 4 ]} Поскольку некоторые пациенты устойчивы к ингибиторам контрольных точек , конъюгаты иммуностимулирующих антител могут использовать иммунный ответ, генерируемый посредством стимуляции toll-подобных рецепторов . ^{[ 3 ]} В моделях на мышах «дендритные клетки (ДК) [способны] интернализировать опухолевые антигены и впоследствии активировать опухолереактивные Т-клетки»; это использовалось «для успешного лечения аутологичных и автохтонных опухолей». ^{[ 5 ]}

Пример

конъюгат иммуностимулирующих антител, содержащий двойной агонист TLR7 / TLR8, конъюгированный с антителами, нацеленными на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Был разработан ^{[ 6 ]} Механически конъюгаты иммуностимулирующих антител требовали распознавания опухолевого антигена, FcγR-зависимого фагоцитоза и TLR-опосредованной активации для уничтожения опухоли миелоидными клетками и последующего противоопухолевого иммунитета, опосредованного Т-клетками.

См. также

Список терапевтических моноклональных антител

Ссылки

^ «Исследование по определению безопасности и дозы NJH395 при распространенном раке HER2+ не молочной железы» . Умные пациенты . 2018 . Проверено 9 июня 2019 г. Конъюгат иммуностимуляторных антител (ISAC), состоящий из моноклонального антитела, нацеленного на HER2, конъюгированного с иммуностимулирующим агентом.
^ Винлуан Ф (5 февраля 2019 г.). «Bolt Bio Bags выделит 54 миллиона долларов на лекарства, которые усиливают воздействие на «холодные» опухоли» . Экономика . Проверено 9 июня 2019 г. Терапия компании состоит из антител, нацеленных на опухоли, которые воздействуют на опухоли, и в сочетании с иммуностимулятором, который превращает холодные опухоли в горячие. Компания утверждает, что в ходе доклинических испытаний эти конъюгаты иммуностимулирующих антител уничтожали опухоли.
^ Jump up to: ^а ^б Гровер Н. (1 апреля 2019 г.). «AACR: Биотехнология Bay Area делает ставку на антитела, вооруженные иммуностимуляторами, для борьбы с раком, устойчивым к контрольно-пропускным пунктам» . Новости конечных точек . Проверено 9 июня 2019 г. Исследователь, Эд Энглман из Стэнфорда, опирался на свои исследования дендритных клеток, которые считаются «сторожами» иммунной системы, поскольку они отвечают за индуцирование иммунных Т-клеточных ответов, чтобы разработать технологию конъюгата иммуностимулирующих антител (ISAC). , который был представлен эксклюзивным лицензиатом Bolt Biotherapeutics на конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в понедельник. «То, что придумал Болт, — это пробуждение дендритных клеток в микроокружении (опухоли), и мы смогли сделать это целенаправленным образом», — сказал Дэвид Дорнан, старший вице-президент по исследованиям, в интервью Endpoints News накануне конференция. Многие пациенты невосприимчивы к ингибиторам контрольных точек, поскольку в микроокружении их опухоли присутствует ряд иммуносупрессивных факторов, и поэтому исследователи пытаются использовать различные молекулы для стимуляции иммунной системы, одними из которых являются агонисты toll-подобных рецепторов (TLR). специализированные белки, инициирующие иммунный ответ на чужеродные патогены или, в данном случае, на раковые клетки. Но проблема доставки этих адъювантов заключается в том, что их необходимо доставлять внутрь опухоли, потому что, если их вводить системно — скажем, перорально или внутривенно — они могут стать токсичными, поскольку иммунные клетки по всему организму активируются, а воздействие не является целевым, подчеркнул Дорнан.
^ «Обзор недели: China Resources и Charoen Pokphand объединяются для создания фонда наук о жизни стоимостью 300 миллионов долларов» . В поисках Альфа . 10 февраля 2019 года . Проверено 9 июня 2019 г. Компания Bolt разрабатывает системные методы лечения иммунной системы, чтобы обеспечить основанную на иммунитете терапию рака. Компания будет использовать полученные средства для продвижения в клинике своего лидирующего конъюгата иммуностимулирующих антител Boltbody™ (ISAC).
^ Карми Ю., Спитцер М.Х., Линде И.Л., Берт Б.М., Прествуд Т.Р., Перлман Н. и др. (май 2015 г.). «Аллогенные IgG в сочетании со стимулами дендритных клеток индуцируют противоопухолевый Т-клеточный иммунитет» . Природа . 521 (7550): 99–104. Бибкод : 2015Natur.521...99C . дои : 10.1038/nature14424 . ПМЦ 4877172 . ПМИД 25924063 .
^ Акерман С.Е., Пирсон С.И., Грегорио Дж.Д., Гонсалес Дж.К., Кенкель Дж.А., Хартманн Ф.Дж. и др. (январь 2021 г.). «Конъюгаты иммуностимулирующих антител вызывают мощную миелоидную активацию и стойкий противоопухолевый иммунитет» . Природа Рак . 2 (1): 18–33. дои : 10.1038/s43018-020-00136-x . ПМК 9012298 . ПМИД 35121890 .

[SP2018-1] «Исследование по определению безопасности и дозы NJH395 при распространенном раке HER2+ не молочной железы» . Умные пациенты . 2018 . Проверено 9 июня 2019 г. Конъюгат иммуностимуляторных антител (ISAC), состоящий из моноклонального антитела, нацеленного на HER2, конъюгированного с иммуностимулирующим агентом.

[Vinluan2019p-2] Винлуан Ф (5 февраля 2019 г.). «Bolt Bio Bags выделит 54 миллиона долларов на лекарства, которые усиливают воздействие на «холодные» опухоли» . Экономика . Проверено 9 июня 2019 г. Терапия компании состоит из антител, нацеленных на опухоли, которые воздействуют на опухоли, и в сочетании с иммуностимулятором, который превращает холодные опухоли в горячие. Компания утверждает, что в ходе доклинических испытаний эти конъюгаты иммуностимулирующих антител уничтожали опухоли.

[EN2019-3] Jump up to: ^а ^б Гровер Н. (1 апреля 2019 г.). «AACR: Биотехнология Bay Area делает ставку на антитела, вооруженные иммуностимуляторами, для борьбы с раком, устойчивым к контрольно-пропускным пунктам» . Новости конечных точек . Проверено 9 июня 2019 г. Исследователь, Эд Энглман из Стэнфорда, опирался на свои исследования дендритных клеток, которые считаются «сторожами» иммунной системы, поскольку они отвечают за индуцирование иммунных Т-клеточных ответов, чтобы разработать технологию конъюгата иммуностимулирующих антител (ISAC). , который был представлен эксклюзивным лицензиатом Bolt Biotherapeutics на конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в понедельник. «То, что придумал Болт, — это пробуждение дендритных клеток в микроокружении (опухоли), и мы смогли сделать это целенаправленным образом», — сказал Дэвид Дорнан, старший вице-президент по исследованиям, в интервью Endpoints News накануне конференция. Многие пациенты невосприимчивы к ингибиторам контрольных точек, поскольку в микроокружении их опухоли присутствует ряд иммуносупрессивных факторов, и поэтому исследователи пытаются использовать различные молекулы для стимуляции иммунной системы, одними из которых являются агонисты toll-подобных рецепторов (TLR). специализированные белки, инициирующие иммунный ответ на чужеродные патогены или, в данном случае, на раковые клетки. Но проблема доставки этих адъювантов заключается в том, что их необходимо доставлять внутрь опухоли, потому что, если их вводить системно — скажем, перорально или внутривенно — они могут стать токсичными, поскольку иммунные клетки по всему организму активируются, а воздействие не является целевым, подчеркнул Дорнан.

[SA2019-4] «Обзор недели: China Resources и Charoen Pokphand объединяются для создания фонда наук о жизни стоимостью 300 миллионов долларов» . В поисках Альфа . 10 февраля 2019 года . Проверено 9 июня 2019 г. Компания Bolt разрабатывает системные методы лечения иммунной системы, чтобы обеспечить основанную на иммунитете терапию рака. Компания будет использовать полученные средства для продвижения в клинике своего лидирующего конъюгата иммуностимулирующих антител Boltbody™ (ISAC).

[Nature2019-5] Карми Ю., Спитцер М.Х., Линде И.Л., Берт Б.М., Прествуд Т.Р., Перлман Н. и др. (май 2015 г.). «Аллогенные IgG в сочетании со стимулами дендритных клеток индуцируют противоопухолевый Т-клеточный иммунитет» . Природа . 521 (7550): 99–104. Бибкод : 2015Natur.521...99C . дои : 10.1038/nature14424 . ПМЦ 4877172 . ПМИД 25924063 .

[6] Акерман С.Е., Пирсон С.И., Грегорио Дж.Д., Гонсалес Дж.К., Кенкель Дж.А., Хартманн Ф.Дж. и др. (январь 2021 г.). «Конъюгаты иммуностимулирующих антител вызывают мощную миелоидную активацию и стойкий противоопухолевый иммунитет» . Природа Рак . 2 (1): 18–33. дои : 10.1038/s43018-020-00136-x . ПМК 9012298 . ПМИД 35121890 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]