Молекулярные постулаты Коха

Молекулярные постулаты Коха представляют собой набор экспериментальных критериев, которым необходимо удовлетворить, чтобы показать, что ген , обнаруженный в патогенном микроорганизме, кодирует продукт, который способствует заболеванию, вызываемому возбудителем. Гены, удовлетворяющие молекулярным постулатам Коха, часто называют факторами вирулентности . Постулаты были сформулированы микробиологом Стэнли Фалькоу в 1988 году и основаны на постулатах Коха . ^{[ 1 ]}

Постулаты

Согласно первоначальным описаниям Фалькоу, эти три постулата таковы: ^{[ 1 ]}

« Исследуемый фенотип или свойство должен быть связан с патогенными представителями рода или патогенными штаммами вида .
Специфическая инактивация гена(ов), связанного с предполагаемым признаком вирулентности, должна привести к измеримой потере патогенности или вирулентности .
Реверсия или аллельная замена мутировавшего гена должна привести к восстановлению патогенности».

Чтобы применить молекулярные постулаты Коха к болезням человека, исследователи должны определить, какие микробные гены потенциально ответственны за симптомы патогенности, часто путем секвенирования полного генома, чтобы сравнить, какие нуклеотиды гомологичны генам, кодирующим белки других видов. Альтернативно, ученые могут определить, какие транскрипты мРНК находятся на повышенных уровнях в больных органах инфицированных хозяев. Кроме того, тестер должен идентифицировать и проверить методы инактивации и реактивации изучаемого гена. ^{[ 2 ]}

В 1996 году Фредрикс и Релман предложили семь молекулярных рекомендаций для установления причин микробных заболеваний : ^{[ 3 ]}

«Последовательность нуклеиновой кислоты, принадлежащая предполагаемому патогену, должна присутствовать в большинстве случаев инфекционного заболевания. Микробные нуклеиновые кислоты следует обнаруживать преимущественно в тех органах или общих анатомических участках, о которых известно, что они поражены заболеванием (т. клинические признаки патологии), а не в тех органах, в которых патология отсутствует.
Меньшее количество копий последовательностей нуклеиновых кислот, связанных с патогеном, или их отсутствие должно встречаться в хозяевах или тканях без заболевания.
По мере разрешения заболевания (например, при клинически эффективном лечении) число копий последовательностей нуклеиновых кислот, связанных с патогеном, должно уменьшиться или стать неопределяемым. При клиническом рецидиве должно происходить обратное.
Когда обнаружение последовательности предшествует заболеванию или количество копий последовательности коррелирует с тяжестью заболевания или патологии, связь последовательность-заболевание с большей вероятностью является причинно-следственной связью.
Природа микроорганизма, выведенная на основе имеющейся последовательности, должна соответствовать известным биологическим характеристикам этой группы организмов. Когда фенотипы (например, патология, микробная морфология и клинические особенности) предсказываются с помощью филогенетических отношений, основанных на последовательностях, значимость последовательности повышается.
Корреляты тканевой последовательности следует искать на клеточном уровне: необходимо приложить усилия, чтобы продемонстрировать специфическую гибридизацию микробной последовательности in-situ с областями тканевой патологии и с видимыми микроорганизмами или с областями, где предположительно находятся микроорганизмы.
Эти основанные на последовательностях доказательства микробной причинности должны быть воспроизводимыми».

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Фалькоу, Стэнли (1988). «Молекулярные постулаты Коха применительно к микробной патогенности» . Обзоры инфекционных болезней . 10 (Приложение 2): С274–С276. дои : 10.1093/cid/10.supplement_2.s274 . ISSN 0162-0886 . JSTOR 4454582 . PMID 3055197 — через JSTOR .
^ Слончевски, Джоан; Фостер, Джон; Зинсер, Эрик (26 июня 2020 г.). Микробиология: развивающаяся наука (5-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WW Norton & Company . стр. 1012–1020. ISBN 978-0-393-93447-2 .
^ Фредрикс, Дэвид; Релман, Дэвид (январь 1996 г.). «Идентификация микробных патогенов на основе последовательностей: пересмотр постулатов Коха» . Обзоры клинической микробиологии . 9 (1): 18–33. дои : 10.1128/CMR.9.1.18 . ПМК 172879 . PMID 8665474 .

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б Фалькоу, Стэнли (1988). «Молекулярные постулаты Коха применительно к микробной патогенности» . Обзоры инфекционных болезней . 10 (Приложение 2): С274–С276. дои : 10.1093/cid/10.supplement_2.s274 . ISSN 0162-0886 . JSTOR 4454582 . PMID 3055197 — через JSTOR .

[2] Слончевски, Джоан; Фостер, Джон; Зинсер, Эрик (26 июня 2020 г.). Микробиология: развивающаяся наука (5-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WW Norton & Company . стр. 1012–1020. ISBN 978-0-393-93447-2 .

[fredricks96-3] Фредрикс, Дэвид; Релман, Дэвид (январь 1996 г.). «Идентификация микробных патогенов на основе последовательностей: пересмотр постулатов Коха» . Обзоры клинической микробиологии . 9 (1): 18–33. дои : 10.1128/CMR.9.1.18 . ПМК 172879 . PMID 8665474 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]