Корпорация Иммунного Ответа

Immune Response Corporation (IRC) — фармацевтическая компания, занимавшаяся разработкой иммунотерапевтических продуктов. Фирма была основана Джонасом Солком и Кевином Кимберлином , когда Кимберлин «попросила Солка стать ведущим научным консультантом новой биотехнологической компании, специализирующейся на «антидиотипах», новой технологии вакцин». ^{[ 1 ]} Солк назвал это предложение «освобождающим». ^{[ 2 ]}

Обзор

Фрэнсис Крик однажды сказал о Солке: «Немногие сделали одно открытие, которое принесло бы такую огромную пользу человечеству. Джонас был человеком, который до своего последнего дня активно искал другое». ^{[ 3 ]}

В состав управленческой команды входили генеральный директор Джим Главин, бывший генеральный директор компании Genetic Systems (приобретенной Bristol Myers ), и главный научный сотрудник Деннис Карло, бывший вице-президент по исследованиям и разработкам в Hybritech . ^{[ 4 ]} Джо О'Нил был назначен генеральным директором в 2005 году. ^{[ 5 ]} из-за его работы в качестве главного архитектора Чрезвычайного плана президента по борьбе со СПИДом, известного как ПЕПФАР . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} В число корпоративных партнеров, поддержавших IRC, входили Colgate, The Rorer Group, Rhone Poulenc , Институт Пастера, Institute Merieux , NovaRx, Agouron Pharmaceuticals, Bayer и Pfizer . Акции компании были включены в публичное размещение в 1990 году.

Продукты

Иммунотерапия рака

Программа компании по выработке антиидиотипических антител оказала значительное влияние на окончательное признание и успех иммунотерапии рака. Оно было основано на исследованиях бельгийского биолога Жака Урбена . ^{[ 9 ]} которого Кимберлин сохранила и который подчинялся Джонасу Солку. Идиотипические исследования Урбена показали «резкое усиление противовирусного иммунного ответа дендритными клетками », продемонстрировав тем самым принцип иммунитета, усиленного дендритными клетками посредством антиидиотипических антител. ^{[ 10 ]} Затем он разработал антиидиотипическую опухолевую вакцину против лимфоцитов, «обычно не распознаваемых» иммунной системой. ^{[ 11 ]} Корпорация Immune Response Corporation подала патент на это изобретение под названием «Идиотипическая вакцинация против В-клеточной лимфомы » в мае 1990 года. ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]} IRC описал вакцинацию как использование антигенпрезентирующих дендритных клеток для стимуляции ответов на опухолевые антигены . Доклинические исследования, опубликованные в 1994 году в Европейском журнале иммунологии, показали, что 8 из 10 обработанных крыс выжили после лечения, тогда как 10 контрольных крыс умерли. ^{[ 13 ]} Позже Nature Medicine сообщила о независимой группе ученых из Стэнфордского университета , которые опубликовали результаты клинического исследования фазы I с использованием этой технологии для лечения пациентов, страдающих В-клеточной лимфомой . ^{[ 14 ]}

После инкубации и доклинической проверки IRC продукт из дендритных клеток был передан стартапу по лицензии в обмен на акции основателей, 500 000 долларов наличными и гонорары. ^{[ 15 ]} Признавая потенциал антигенпрезентирующих дендритных клеток, этот стартап сменил название на Dendreon. ^{[ 16 ]} Его основным инвестором был Пол Аллен. ^{[ 17 ]} (К моменту выхода на биржу Vulcan Ventures владела 22% компании). У Аллена была диагностирована неходжкинская болезнь , часто являющаяся предшественником В-клеточной лимфомы, являющейся предметом изобретения IRC/Urbain. Клеточная иммунная терапия, основанная на этом изобретении, Sipuleucel-T , более известная как Provenge , стала первой иммунотерапевтической противораковой вакциной, одобренной FDA. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Сипулейцел-Т, первоначально одобренный для лечения пациентов с метастатическим раком простаты, не ответивших на гормональную терапию. ^{[ 20 ]} затем был рекомендован в 2015 году Национальной комплексной онкологической сетью в качестве лечения первой линии для пациентов с метастатическим раком простаты, устойчивым к кастрации . ^{[ 21 ]} По данным производителя Sanpower Group, по состоянию на 2017 год Сипулейцел-Т был назначен более чем 40 000 мужчинам. ^{[ 22 ]}

После его появления на рынке США процесс и предприятие, на которых производился этот иммунотерапевтический препарат, стали ключом к одобрению Kymriah , первой иммунотерапии CAR-T (Т-клетка химерного антитела), вышедшей на рынок. ^{[ 23 ]} Его разработчику, Novartis , требовалась сложная производственная инфраструктура, способная поставлять иммунотерапевтические препараты стабильного качества, чтобы производить клинические и коммерческие количества, необходимые для получения одобрения FDA. Поскольку команда, управляющая производственным предприятием, была экспертом в производстве и распространении единственной коммерчески доступной клеточной иммунотерапии рака, Novartis выкупила права на процесс и одобренное FDA предприятие и наняла команду из 100 человек, занимающихся иммунотерапией рака простаты. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} 13 августа 2017 года Кимрия стала первой в мире генной терапией , вышедшей на рынок. ^{[ 25 ]} одобрение, которое было признано комиссаром FDA Скоттом Готлибом следующими словами: «Сегодняшний день знаменует собой еще одну веху в развитии совершенно новой научной парадигмы лечения серьезных заболеваний». ^{[ 26 ]}

ВИЧ иммунотерапевтический

Иммунотерапия СПИДа, спонсируемая IRC, была основана на гипотезе Джонаса Солка, опубликованной в журнале « Nature Перспективы контроля СПИДа посредством иммунизации серопозитивных лиц». ^{[ 27 ]}

Разработанный для того, чтобы помочь ВИЧ-инфицированным пациентам обеспечить более сильный иммунный ответ , он был основан на принципе неинфекционной вирусной иммунизации, впервые использованном Солком в его вакцинах против гриппа и полиомиелита, которые сегодня являются стандартами во всем мире. Другие компании в то время тестировали методы лечения ВИЧ, но ни одна из них, согласно статье в The New York Times, «не продвигалась более агрессивно к крупномасштабным испытаниям на людях». ^{[ 28 ]} Например, IRC подал заявку на одобрение испытаний и в течение 35 дней, в ноябре 1987 года, спонсировал первое испытание вакцины против ВИЧ на людях «в соответствии с законом 1987 года, который позволяет калифорнийским исследователям тестировать новые методы лечения СПИДа, не обращаясь за одобрением федерального правительства». ^{[ 29 ]} Последующее исследование фазы III, Исследование 806, было первым в истории крупномасштабным исследованием по изучению иммунной терапии. ^{[ 30 ]} В этом случайном плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 2527 пациентов для оценки иммунной терапии ВИЧ в сочетании с противовирусными препаратами . Конечной точкой было замедление прогрессирования СПИДа или смерти пациентов, у которых уровень CD4 Т-клеток составлял от 300 до 549 клеток/мкл. ^{[ 31 ]}

Брюс Уокер прокомментировал результаты исследования 806. Уокер был директором Гарвардской медицинской школы отделения СПИДа в Массачусетской больнице общего профиля , крупнейшей учебной больнице Гарвардской медицинской школы. Он написал: «Исследование было прекращено преждевременно из-за снижения заболеваемости СПИДом в результате введения более эффективных комбинаций противовирусных препаратов. Кроме того, исследование не контролировалось должным образом. Участники различались по количеству противовирусных препаратов во время курса. этого исследования, что делает интерпретацию результатов проблематичной». Проблемный результат отрицательно повлиял на финансирование, и поэтому, после привлечения 350 миллионов долларов, Компания отказалась от проекта и ликвидировала свои активы в 2008 году. Тем не менее, Уокер признал это «первой явной демонстрацией потенциального восстановления иммунного ответа при хронической ВИЧ-инфекции». ...Это первое доказательство того, что терапевтическая вакцинация может помочь людям с хронической ВИЧ-инфекцией создать сильный ответ хелперных клеток CD4». ^{[ 32 ]}

Ссылки

^ Нобиле, Филипп. «В поисках вакцины от СПИДа Джонаса Солка». Деревенский голос. 23 октября 1990 г. Том XXXV № 43. проверка: Библиотека Сан-Диаго Калифорнийского университета, https://library.ucsd.edu/speccoll/findingaids/MSS0001_BLR.pdf . ^{[ нужна проверка ]}
^ Шарлотта, Джейкобс, Джонас Солк: жизнь , Уорд, Пэм, ISBN 978-1504663083 , OCLC 919967060
^ Шерроу, Виктория. «Джонас Солк, за пределами микроскопа». Пересмотренное издание. Издательство Chelsea House, 2008. С. 112.
^ Корпорация Immune Response, заявление о регистрации, поданное в Комиссию по ценным бумагам и биржам. 28 октября 1996 г. Стр. 35.
^ «Джозеф Ф. О'Нил, доктор медицинских наук, бывший директор Управления национальной политики по СПИДу, присоединяется к корпорации Immune Response в качестве генерального директора и президента» . Проверено 8 октября 2018 г.
^ Кэрил, Кристиан (14 февраля 2013 г.). «Что Джордж Буш сделал правильно» . Внешняя политика .
^ Плаут, Мартин (16 января 2009 г.). «Был ли Буш лучшим другом Африки?» . Новости Би-би-си .
^ «Борьба со СПИДом полирует наследие Буша в Африке» . Новости Эн-Би-Си . 11 января 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б WO 1991013632 , Болен, Гериберт; Урбен, Жак и Тилеманс, Кристиан, «Идиотипическая вакцинация против В-клеточной лимфомы», выпущено 20 сентября 1991 г.
^ Франкотт, М.; Урбен, Дж. (1 декабря 1985 г.). «Усиление реакции антител дендритными клетками мыши, обработанными вирусом табачной мозаики или антиидиотипическими антителами кролика, выработанными против частного идиотипа кролика» . Труды Национальной академии наук . 82 (23): 8149–8152. Бибкод : 1985PNAS...82.8149F . дои : 10.1073/pnas.82.23.8149 . ПМК 391460 . ПМИД 3877936 .
^ Эллис, Рональд В. «Вакцины: новые подходы к иммунологическим проблемам». Стр. 336.
^ Комиссия по ценным бумагам и биржам, Заявление о регистрации корпорации Immune Response. 28.10.96. Стр. 29–31. https://www.nasdaq.com/markets/ipos/filing.ashx?filingid=465620
^ Комиссия по ценным бумагам и биржам. Заявление о регистрации корпорации Immune Response. 28.10.96. Стр. 3029-31.
^ Сюй, Фрэнк Дж.; Бенике, Клаудия; Фаньони, Франческо; Лайлз, Тина Мари; Червински, Дебра; Тайди, Беназ; Энглман, Эдгар Г.; Леви, Рональд (январь 1996 г.). «Вакцинация пациентов с В-клеточной лимфомой с использованием аутологичных дендритных клеток, обработанных импульсом антигена» . Природная медицина . 2 (1): 52–58. дои : 10.1038/nm0196-52 . PMID 8564842 . S2CID 23032398 .
^ Исследования, Центр оценки биологических препаратов и. «Одобренная продукция – Вопросы и ответы – Provenge» . www.fda.gov . Проверено 18 октября 2018 г.
^ «История» . Дендреон .
^ «Бизнес | Vulcan поддерживает биотехнологическую фирму Dendreon 10 миллионами долларов | Газета Seattle Times» . Community.seattletimes.nwsource.com . Проверено 18 октября 2018 г.
^ Ландау, Элизабет. « Вакцина против рака 'Landmark' получила одобрение FDA» . CNN . Проверено 18 октября 2018 г.
^ «Сипулейцел-Т» . Лекарства в исследованиях и разработках . 7 (3): 197–201. 2006. doi : 10.2165/00126839-200607030-00006 . ISSN 1174-5886 . ПМИД 16752945 .
^ «Страница сведений о поиске» . Клинические испытания .
^ Национальная комплексная онкологическая сеть. 2016. Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии (Руководство NCCN): Рак простаты: Версия 1. 10 ноября 2015 г. www.nccn.org/professionals/physical_gls/pdf/prostate.pdf.
^ «PROVENGE получит выгоду от решения заседания Государственного совета_Основные статьи_Новости_The Sanpower Group» . ru.sanpowergroup.com .
^ Jump up to: ^а ^б Герпер, Мэтью (7 мая 2014 г.). «Вот как мы вылечим рак?» . Форбс .
^ «ОБНОВЛЕНО: Novartis покупает завод Dendreon в Нью-Джерси | FiercePharma» . www.fiercepharma.com . Проверено 9 октября 2018 г.
^ Мукерджи, Си. «Способы лечения рака претерпят революцию, когда генная терапия придет в США». Журнал Фортуна. 30 августа 2017 г.
^ «Сообщения для прессы – FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с определенными типами крупноклеточной B-клеточной лимфомы» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 октября 2017 г.
^ Солк, Джонас (июнь 1987 г.). «Перспективы борьбы со СПИДом путем иммунизации серопозитивных лиц». Природа . 327 (6122): 473–476. Бибкод : 1987Natur.327..473S . дои : 10.1038/327473a0 . ПМИД 3587367 . S2CID 4280158 .
^ Джонсон, Джордж (25 ноября 1990 г.). «ЕЩЕ РАЗ ЧЕЛОВЕК С МИССИЯ» . Нью-Йорк Таймс .
^ «Эксперимент по СПИДу, основанный на теориях Солка» . Нью-Йорк Таймс . 12 февраля 1988 года.
^ Мартинес, Л. Джоэл (декабрь 2000 г.). «Возмездие отклонено: потребуется ли ручной пересчет?» . Центр информации и пропаганды СПИДа .
^ Кан, Джеймс О.; Чернг, Д.В.; Майер, К; Мюррей, Х; Лагакос, С. (1 ноября 2000 г.). «Оценка иммуногена ВИЧ-1, иммунологического модификатора, назначаемого пациентам, инфицированным ВИЧ, имеющим от 300 до 549 × 10 ⁶/L Подсчет клеток CD4: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 284 (17): 2193–2302. doi : 10.1001/jama.284.17.2193 . PMID 11056590 .
^ Уокер, Брюс, Вакцина против СПИДа вызывает ВИЧ-специфический иммунный ответ при хронической инфекции, Массачусетская больница общего профиля, опубликовано в Science News, 26 мая 2003 г., https://www.sciencedaily.com/releases/2003/05/030526104653.htm

[1] Нобиле, Филипп. «В поисках вакцины от СПИДа Джонаса Солка». Деревенский голос. 23 октября 1990 г. Том XXXV № 43. проверка: Библиотека Сан-Диаго Калифорнийского университета, https://library.ucsd.edu/speccoll/findingaids/MSS0001_BLR.pdf . ^{[ нужна проверка ]}

[2] Шарлотта, Джейкобс, Джонас Солк: жизнь , Уорд, Пэм, ISBN 978-1504663083 , OCLC 919967060

[3] Шерроу, Виктория. «Джонас Солк, за пределами микроскопа». Пересмотренное издание. Издательство Chelsea House, 2008. С. 112.

[4] Корпорация Immune Response, заявление о регистрации, поданное в Комиссию по ценным бумагам и биржам. 28 октября 1996 г. Стр. 35.

[5] «Джозеф Ф. О'Нил, доктор медицинских наук, бывший директор Управления национальной политики по СПИДу, присоединяется к корпорации Immune Response в качестве генерального директора и президента» . Проверено 8 октября 2018 г.

[6] Кэрил, Кристиан (14 февраля 2013 г.). «Что Джордж Буш сделал правильно» . Внешняя политика .

[7] Плаут, Мартин (16 января 2009 г.). «Был ли Буш лучшим другом Африки?» . Новости Би-би-си .

[8] «Борьба со СПИДом полирует наследие Буша в Африке» . Новости Эн-Би-Си . 11 января 2009 г.

[Idiotypic_Vaccination_Against_B_Cel-9] Jump up to: ^а ^б WO 1991013632 , Болен, Гериберт; Урбен, Жак и Тилеманс, Кристиан, «Идиотипическая вакцинация против В-клеточной лимфомы», выпущено 20 сентября 1991 г.

[10] Франкотт, М.; Урбен, Дж. (1 декабря 1985 г.). «Усиление реакции антител дендритными клетками мыши, обработанными вирусом табачной мозаики или антиидиотипическими антителами кролика, выработанными против частного идиотипа кролика» . Труды Национальной академии наук . 82 (23): 8149–8152. Бибкод : 1985PNAS...82.8149F . дои : 10.1073/pnas.82.23.8149 . ПМК 391460 . ПМИД 3877936 .

[11] Эллис, Рональд В. «Вакцины: новые подходы к иммунологическим проблемам». Стр. 336.

[:0-12] Комиссия по ценным бумагам и биржам, Заявление о регистрации корпорации Immune Response. 28.10.96. Стр. 29–31. https://www.nasdaq.com/markets/ipos/filing.ashx?filingid=465620

[13] Комиссия по ценным бумагам и биржам. Заявление о регистрации корпорации Immune Response. 28.10.96. Стр. 3029-31.

[14] Сюй, Фрэнк Дж.; Бенике, Клаудия; Фаньони, Франческо; Лайлз, Тина Мари; Червински, Дебра; Тайди, Беназ; Энглман, Эдгар Г.; Леви, Рональд (январь 1996 г.). «Вакцинация пациентов с В-клеточной лимфомой с использованием аутологичных дендритных клеток, обработанных импульсом антигена» . Природная медицина . 2 (1): 52–58. дои : 10.1038/nm0196-52 . PMID 8564842 . S2CID 23032398 .

[15] Исследования, Центр оценки биологических препаратов и. «Одобренная продукция – Вопросы и ответы – Provenge» . www.fda.gov . Проверено 18 октября 2018 г.

[16] «История» . Дендреон .

[17] «Бизнес | Vulcan поддерживает биотехнологическую фирму Dendreon 10 миллионами долларов | Газета Seattle Times» . Community.seattletimes.nwsource.com . Проверено 18 октября 2018 г.

[18] Ландау, Элизабет. « Вакцина против рака 'Landmark' получила одобрение FDA» . CNN . Проверено 18 октября 2018 г.

[19] «Сипулейцел-Т» . Лекарства в исследованиях и разработках . 7 (3): 197–201. 2006. doi : 10.2165/00126839-200607030-00006 . ISSN 1174-5886 . ПМИД 16752945 .

[20] «Страница сведений о поиске» . Клинические испытания .

[21] Национальная комплексная онкологическая сеть. 2016. Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии (Руководство NCCN): Рак простаты: Версия 1. 10 ноября 2015 г. www.nccn.org/professionals/physical_gls/pdf/prostate.pdf.

[22] «PROVENGE получит выгоду от решения заседания Государственного совета_Основные статьи_Новости_The Sanpower Group» . ru.sanpowergroup.com .

[:1-23] Jump up to: ^а ^б Герпер, Мэтью (7 мая 2014 г.). «Вот как мы вылечим рак?» . Форбс .

[24] «ОБНОВЛЕНО: Novartis покупает завод Dendreon в Нью-Джерси | FiercePharma» . www.fiercepharma.com . Проверено 9 октября 2018 г.

[25] Мукерджи, Си. «Способы лечения рака претерпят революцию, когда генная терапия придет в США». Журнал Фортуна. 30 августа 2017 г.

[26] «Сообщения для прессы – FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с определенными типами крупноклеточной B-клеточной лимфомы» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 октября 2017 г.

[27] Солк, Джонас (июнь 1987 г.). «Перспективы борьбы со СПИДом путем иммунизации серопозитивных лиц». Природа . 327 (6122): 473–476. Бибкод : 1987Natur.327..473S . дои : 10.1038/327473a0 . ПМИД 3587367 . S2CID 4280158 .

[28] Джонсон, Джордж (25 ноября 1990 г.). «ЕЩЕ РАЗ ЧЕЛОВЕК С МИССИЯ» . Нью-Йорк Таймс .

[29] «Эксперимент по СПИДу, основанный на теориях Солка» . Нью-Йорк Таймс . 12 февраля 1988 года.

[30] Мартинес, Л. Джоэл (декабрь 2000 г.). «Возмездие отклонено: потребуется ли ручной пересчет?» . Центр информации и пропаганды СПИДа .

[31] Кан, Джеймс О.; Чернг, Д.В.; Майер, К; Мюррей, Х; Лагакос, С. (1 ноября 2000 г.). «Оценка иммуногена ВИЧ-1, иммунологического модификатора, назначаемого пациентам, инфицированным ВИЧ, имеющим от 300 до 549 × 10 ⁶/L Подсчет клеток CD4: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 284 (17): 2193–2302. doi : 10.1001/jama.284.17.2193 . PMID 11056590 .

[32] Уокер, Брюс, Вакцина против СПИДа вызывает ВИЧ-специфический иммунный ответ при хронической инфекции, Массачусетская больница общего профиля, опубликовано в Science News, 26 мая 2003 г., https://www.sciencedaily.com/releases/2003/05/030526104653.htm

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]