Шейла Сингх
 |
Шейла Сингх | |
|---|---|
| Гражданство | Канадский |
| Альма-матер | |
| Дети | 2 |
| Научная карьера | |
| Поля | Нейробиология, молекулярная генетика, хирургия, биология раковых стволовых клеток, биохимия |
| Учреждения | |
| Веб-сайт | http://sheilasinghlab.ca/ |
Шейла К. Сингх доктор медицинских , наук , FRCSC [ 1 ] — главный детский нейрохирург в детской больнице Макмастера в Онтарио, Канада . [ 1 ] Она также является профессором хирургии и биохимии, главой отдела нейрохирургии в Hamilton Health Sciences , директором по исследованиям отделения нейрохирургии Университета Макмастера и научным сотрудником/главным исследователем, назначенным в Научно-исследовательский институт стволовых клеток и рака Университета Макмастера . [ 1 ] [ 2 ]
Она занимает должность старшего научно-исследовательского кафедры уровня 1/Канады мозга человека в области биологии стволовых клеток рака и является директором программы McMaster Surgeon Scientist Program (SSP), которая является частью заранее созданной McMaster программы клинических исследователей (CIP), которая обеспечивает исследовательскую подготовку. для хирургических ординаторов. [ 1 ] [ 3 ]
Образование
[ редактировать ]Сингх окончила Университет Макгилла в 1994 году со степенью бакалавра нейробиологии Университете и молекулярной генетики и Университет Макмастера со степенью доктора медицины в 1997 году. Впоследствии она обучалась нейрохирургии в Торонто в 1997–2007 годах и защитила докторскую диссертацию по программе ученых-хирургов. (SSP) в Университете Макмастера. [ 2 ] В 2006 году Сингх получил сертификат по нейрохирургии в Королевском колледже врачей и хирургов Канады (RCPSC), а затем в 2006–2007 годах стажировался в области детской нейрохирургии в SickKids . [ 2 ]
Она была отмечена приглашением работать рецензентом грантов NIH и CIHR. Она работала экспертом-рецензентом по опухолям головного мозга в Провинциальном плане детской онкологии и в Группе детской онкологии Онтарио. Она была членом Руководящего комитета Общего общего собрания стволовых клеток на встрече Тилла и Маккаллоха в 2012 году. Она активно работает в Европейском обществе медицинской онкологии и входит в редакционную коллегию журналов Acta Neuropathologica Communications и Current Pathobiology Reports . Она также является научным консультантом компании Arch Biopartners из Торонто.
В 2017 году она была включена в состав Королевского общества Канады . Колледжа новых ученых, художников и ученых [ 4 ] В 2017 году президент Университета Макмастера присвоил ей звание университетского стипендиата. [ 2 ]
Во время учебы в медицинской школе Сингх встретил двух пятилетних мальчиков с опухолями головного мозга, обоих по имени Кристофер. Их лечили лучшими современными методами лечения того времени, однако один процветал, а другой умирал. Это заставило ее усомниться в результатах, что вызвало у нее интерес к исследованиям рака . [ 1 ]
Исследовательская лаборатория
[ редактировать ]Исследовательская программа Лаборатории Шейлы Сингх состоит из группы из примерно 20 студентов, аспирантов и докторантов под руководством Сингха, работающего в Институте исследования стволовых клеток и рака в Гамильтоне. [ 1 ] [ 2 ] Шейла — первая женщина, возглавившая такую программу, как PI, и первый учёный из Макмастера, сделавший это. [ 2 ]
Сингх обнаружил аномальную стволовую клетку, клетку, инициирующую опухоль головного мозга (BTIC), которая может быть ключом к пониманию формирования опухолей головного мозга. [ 1 ]
Ведущей идеей исследования Сингха является идея о том, что только небольшая популяция раковых стволовых клеток в опухоли головного мозга способна размножаться, поэтому основное внимание уделяется редким опухолевым стволовым клеткам, а не каждой клетке опухоли. Поэтому лаборатория Сингха сосредоточилась на методах лечения, нацеленных на BTIC, в надежде, что они смогут лучше остановить распространение опухолей. Лаборатория Сингха сосредоточена на понимании молекулярных механизмов, которые управляют самообновлением BTIC, основываясь на методах культивирования клеток, используемых для выделения нормальных нервных стволовых клеток (НСК), применении их к опухолям головного мозга и разработке модели ксенотрансплантата для изучения активности BTIC. [ 1 ]
В настоящее время лаборатория Сингха изучает регуляцию сигнальных путей BTIC при медуллобластомах (MB), глиобластомах (GBM) и метастазах в головной мозг (BM). [ 1 ] Лаборатория Сингха обнаружила, что пациенты с более высокой долей BTIC могут иметь меньшую выживаемость и худший прогноз, что дает представление о прогнозе пациента и формирует основу для медицинской терапии, направленной на BTIC. [ 1 ]
О вдохновении на свое исследование Сингх сказала: «В детской нейрохирургии можно увидеть много вещей, и все они – хорошие и плохие – вдохновляют мои исследования. И каждый человек, который работает со мной, имеет прямую связь с вопросом «Почему?» Очень часто пациенты и их семьи приходят на экскурсию по лаборатории, и мои сотрудники встречаются с ними. В моей лаборатории люди работают вдвое усерднее, потому что у них есть прямая мотивация. Карьера вдохновила меня на то, чтобы понять, почему один пациент с опухолью головного мозга процветал, а другой с той же болезнью умер. Теперь моя исследовательская программа посвящена применению подхода нейробиологии развития к изучению опухолей головного мозга человека. Мы делаем это путем разработки доклинических методов. модели, которые повторяют человеческое Наша конечная цель — разработать новые, таргетные и эффективные методы лечения пациентов с опухолями головного мозга». [ 1 ]
Медуллобластома
[ редактировать ]Лаборатория Сингха обнаружила, что плохая выживаемость пациентов, связанная с медуллобластомами, коррелирует с повышенным присутствием BTIC. Целью лаборатории Сингха является изучение генов, которые регулируют сигнальные пути стволовых клеток у пациентов с MB, чтобы обеспечить специфическую и индивидуализированную терапию, нацеленную на BTIC. [ 1 ]
Текущие проекты [ 1 ]
[ редактировать ]- Определите лекарственные мишени, которые работают в сочетании с ингибированием Bmi1 для уменьшения прогрессирования MB и спинальной диссеминации в нашей адаптированной к терапии модели рецидива MB на основе ксенотрансплантата (PDX).
- Опишите роль BPIFB4 как мощного регулятора самообновления и специфической причины рецидива MB.
- Идентификация сильнодействующих химических соединений, которые специфически нацелены на рецидивирующие метастазы MB в спину.
- Выясните роль РНК-связывающих белков Msi1 и Msi2 при рецидивирующем MB.
- Определите, может ли активация передачи сигналов Wnt уменьшить самообновление стволовых клеток MB и прогрессирование опухоли в нашей модели ксенотрансплантата, полученного от пациента с MB (PDX).
Глиобластома
[ редактировать ]Лаборатория Сингха обнаружила, что плохая выживаемость пациентов, связанная с глиобластомами, коррелирует с повышенной частотой BTIC наряду с высокой степенью внутриопухолевой гетерогенности, которые влияют на разработку лечения ГБМ. Целью лаборатории Сингха является «выявление новых терапевтических мишеней, которые стимулируют клональную эволюцию при резистентной к лечению ГБМ, разработку новых и эмпирических иммунотерапевтических парадигм и проведение доклинической оценки потенциальных терапевтических антител с использованием нашей уникальной модели рецидива ГБМ человека in vivo» с целью создания таргетная терапия для пациентов с ГБМ. [ 1 ]
Текущие проекты [ 1 ]
[ редактировать ]- Доклиническая разработка и оценка CAR-T-клеток, нацеленных на CD133 (маркер BTIC).
- Доклиническая разработка и оценка CAR-T-клеток, нацеленных на CD70.
- Генетический скрининг CRISPR-Cas9 для выявления мишеней, которые повышают чувствительность клеток GBM к текущим вариантам лечения.
- Профилируйте генетическую, белковую и иммунную среду большой базы данных совпадающих первичных и рецидивирующих образцов пациентов с ГБМ.
- Идентификация новых мишеней в CD133-отрицательной популяции ГБМ.
Метастазы в мозг
[ редактировать ]Лаборатория Сингха охарактеризовала редкую популяцию клеток, инициирующих опухоль, из образцов BM пациентов, которую они назвали клетками, инициирующими опухоль (BMIC). Используя эти BMIC, они создали доклинические мышиные модели ксенотрансплантатов (PDX) метастазов в головной мозг, что позволило им проводить геномные исследования для выявления факторов предметастатического и полностью метастатического состояния опухолевых клеток, которые, как они надеются, позволят им идентифицировать мишени, пригодные для применения лекарств. с целью открытия новых методов лечения, которые могут предотвратить и/или искоренить БМ. [ 1 ]
Текущие проекты [ 1 ]
[ редактировать ]- Идентификация новых генов, регулирующих образование метастазов в головной мозг.
- Функциональная геномика для характеристики пре- и микрометастатических состояний при метастазах в головной мозг.
- Идентификация лекарств-кандидатов, которые могут воздействовать на метастатический процесс в головной мозг, особенно тех, которые могут быть использованы в клинике в качестве профилактической терапии для больных первичным раком, склонных к метастазам в головной мозг.
Поддержка и гранты
[ редактировать ]Лаборатория Сингха поддерживается Институтом исследований стволовых клеток и рака (SCC-RI), Институтом медицинских наук Гамильтона , Университетом Макмастера, Канадским фондом опухолей головного мозга, командой Келси: Осведомленность о опухолях головного мозга, Институтом исследований рака Онтарио (OICR), Фонд Brain Canada, BoxRun, Канадское онкологическое общество , Американская ассоциация опухолей головного мозга , NSERC CRSNG, Mitacs , CIHR IRSC, Stem Cell Network , Исследовательский институт Терри Фокса (TFRI), Общество исследования рака, Jace Wars, BioCanRx, Национальное общество опухолей головного мозга , Канадский фонд инноваций и Канадские исследовательские кафедры . [ 1 ]
В 2016 году Сингх и ее коллеги-исследователи выиграли от TFRI грант проекта программы Терри Фокса «Новые рубежи» на сумму 2,75 миллиона долларов в течение пяти лет. [ 2 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Сингх, Мохини; Венугопал, Читра; Токар, Томас; Макфарлейн, Николь; Субапандита, Миноми К.; Кази, Малиха; Бахшинян, Давид; Вора, Парвез; Мурти, Нареш К.; Юришица, Игорь; Сингх, Шейла К. (01 сентября 2018 г.). «Терапевтическое воздействие на преметастатическую стадию метастазирования легких в мозг человека» . Исследования рака . 78 (17): 5124–5134. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-18-1022 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 29986997 .
- Сингх, Шейла К.; Кларк, Ян Д.; Терасаки, Мизухико; Бонн, Виктория Э.; Хокинс, Синтия; Сквайр, Джереми; Диркс, Питер Б. (15 сентября 2003 г.). «Идентификация раковых стволовых клеток в опухолях головного мозга человека» . Исследования рака . 63 (18): 5821–5828. ISSN 0008-5472 . ПМИД 14522905 .
- Сингх, Шейла К.; Хокинс, Синтия; Кларк, Ян Д.; Сквайр, Джереми А.; Баяни, Джейн; Спрячься, Такуичиро; Хенкельман, Р. Марк; Кузимано, Майкл Д.; Диркс, Питер Б. (18 ноября 2004 г.). «Идентификация клеток, инициирующих опухоль головного мозга человека» . Природа . 432 (7015): 396–401. Бибкод : 2004Natur.432..396S . дои : 10.1038/nature03128 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 15549107 . S2CID 4430962 .
Личная жизнь
[ редактировать ]Ее родной город — Дандас , Онтарио. [ 2 ]
Сингх женат на архитекторе Стеване, у него двое сыновей. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Лаборатория Шейлы Сингх» . sheilasinghlab.ca . Проверено 3 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Где они сейчас? - Шейла Сингх | Отделение хирургии» . Surgery.utoronto.ca .
- ^ «Программа учёных-хирургов» . Surgery.mcmaster.ca . Проверено 3 декабря 2020 г.
- ^ «Доктор Шейла Сингх включена в список Колледжа новых ученых, художников и ученых» . sccri.mcmaster.ca . Проверено 12 апреля 2019 г.