Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов
Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов ( NOAEL ) обозначает уровень воздействия на организм , установленный экспериментальным путем или наблюдением , при котором не происходит биологически или статистически значимого увеличения частоты или тяжести каких-либо побочных эффектов тестируемого протокола. . При разработке лекарств NOAEL нового препарата оценивается на лабораторных животных, таких как мыши , до начала испытаний на людях, чтобы установить безопасную клиническую стартовую дозу для человека. ОЭСР публикует рекомендации по доклинической оценке безопасности , чтобы помочь ученым определить NOAEL. [1]
Краткое содержание
[ редактировать ]Некоторые побочные эффекты у подвергшейся воздействию популяции по сравнению с соответствующей контрольной группой могут включать изменение морфологии , функциональных способностей, роста , развития или продолжительности жизни. NOAEL определяется или предлагается квалифицированным персоналом, часто фармакологом или токсикологом . [ нужна ссылка ]
отсутствуют NOAEL можно определить как «высшую экспериментальную точку, не вызывающую побочных эффектов», то есть в лабораторных условиях это уровень, при котором побочные эффекты . В нем либо не описываются эффекты препарата с точки зрения продолжительности действия и дозы, либо не рассматривается интерпретация риска, основанная на токсикологически значимых эффектах. [2]
В токсикологии это, в частности, самая высокая испытанная доза или концентрация вещества (т. е. лекарственного средства или химического вещества) или агента (например, радиации), при которой не обнаружено такого вредного воздействия на подвергшиеся воздействию тест-организмы, а более высокие дозы или концентрации привели к неблагоприятному эффекту. . [3] [4] [5]
Уровень NOAEL может использоваться в процессе установления зависимости «доза-реакция» . [6] фундаментальный шаг в большинстве методологий оценки рисков . [5]
Синонимы
[ редактировать ]NOAEL также известен как NOEL (уровень, при котором не наблюдается воздействия), а также NEC (концентрация, при которой не наблюдается воздействия) и NOEC (концентрация, при которой не наблюдается воздействия). [7] [8]
Определение Агентства по охране окружающей среды США
[ редактировать ]определяет Агентство по охране окружающей среды США NOAEL как «уровень воздействия, при котором не происходит статистически или биологически значимого увеличения частоты или тяжести неблагоприятных последствий между подвергшимся воздействию населением и соответствующим контролем; на этом уровне могут возникнуть некоторые последствия, но они не считаются неблагоприятными или предвестниками неблагоприятных последствий. [5] В эксперименте с несколькими NOAEL основное внимание регулирующих органов уделялось самому высокому из них, что привело к общему использованию термина NOAEL как самого высокого воздействия без побочных эффектов». [9]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дешпанде, П.; Мохан, В.; Ингавале, Д.; Мане, Дж.; Поре, М.; Тхакурдесай, доктор философии, П. (2017). «Доклиническая оценка безопасности стандартизированного экстракта семян пажитника на основе фуростанолового гликозида у лабораторных крыс». Журнал пищевых добавок . 14 (5): 521–541. дои : 10.1080/19390211.2016.1272659 . ПМИД 28156165 . S2CID 25932512 .
- ^ Энгельхардт Дж. А., Дорато М. А. (август 2005 г.). «Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов при оценке безопасности лекарств: использование, проблемы и определения». Регул Токсикол Фармакол . 42 (3): 265–274. дои : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . ПМИД 15979222 .
- ^ Фаустман, Э.М., Оменн, Г.С. Оценка риска. (2001) В: CD Klaassen (ред.): Токсикология Casarett & Doull, 6-е изд., McGraw-Hill, Нью-Йорк, стр. 92–94. ISBN 0-07-134721-6 .
- ^ «Веб-сайт по безопасности пищевых продуктов и оценке рисков» . Каледонский университет Глазго . Архивировано из оригинала 28 сентября 2006 г.
- ^ Jump up to: а б с Дорато, Массачусетс; Энгельхардт, JA (август 2005 г.). «Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов при оценке безопасности лекарств: использование, проблемы и определения». Нормативная токсикология и фармакология . 42 (3): 265–74. дои : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . ПМИД 15979222 .
- ^ Дакеиси, М; Мурата, К; Тамура, А; Ивата, Т. (февраль 2006 г.). «Связь между контрольной дозой и уровнем ненаблюдаемых побочных эффектов в клинических исследованиях: влияние ежедневного приема алкоголя на артериальное давление у японских продавцов» (PDF) . Анализ рисков (представленная рукопись). 26 (1): 115–23. CiteSeerX 10.1.1.555.7381 . дои : 10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x . ПМИД 16492185 . S2CID 24406585 .
- ^ «ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА И ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ НА НЕЧЕЛОВЕЧЕСКУЮ БИОТУ, ДОКУМЕНТ ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОДДЕРЖКИ НОВОЕ ЯДЕРНОЕ ЯДРО – ДАРЛИНГТОН» (PDF) . Том. NK054-REP-07730-00022 Ред. 000. Сентябрь 2009 г.
- ^ «Программа борьбы с вредными сорняками Северо-Западного региона: заявление о воздействии на окружающую среду» . Соединенные Штаты. Бюро землеустройства. Декабрь 1985 года.
- ^ Реестры, EPA, OEI, SOR, Система Оф. «Термины и сокращения» .
{{cite web}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )