Туберкулез в связи с ВИЧ

Сочетанная эпидемия туберкулеза (ТБ) и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) является одной из важнейших глобальных проблем здравоохранения в настоящее время. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает о 9,2 миллионах новых случаев туберкулеза в 2006 году, из которых 7,7% были ВИЧ-инфицированы. ^{[ 1 ]} Туберкулез является наиболее распространенной контагиозной инфекцией у ВИЧ-инфицированных пациентов с ослабленным иммунитетом, приводящей к смерти. ^{[ 2 ]} Эти заболевания действуют совместно, поскольку ВИЧ приводит к снижению иммунитета, а туберкулез прогрессирует из-за дефектного иммунного статуса. Это состояние становится более тяжелым в случае туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), которые трудно поддаются лечению и способствуют увеличению смертности (см. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью ). Туберкулез может возникнуть на любой стадии ВИЧ- инфекции. Риск и тяжесть заболевания туберкулезом возрастают вскоре после заражения ВИЧ . Исследование, проведенное среди золотодобытчиков Южной Африки, показало, что риск заболевания туберкулезом увеличился вдвое в течение первого года после сероконверсии ВИЧ. ^{[ 3 ]} Хотя туберкулез может быть относительно ранним проявлением ВИЧ-инфекции, важно отметить, что риск заболевания туберкулезом прогрессирует по мере снижения количества клеток CD4 по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции. ^{[ 4 ]} Риск заболевания туберкулезом обычно остается высоким у ВИЧ-инфицированных пациентов, оставаясь выше фонового риска для населения в целом даже при эффективном восстановлении иммунитета и высоком уровне клеток CD4 на фоне антиретровирусной терапии . ^{[ 5 ]}

Туберкулез и ВИЧ-инфекция

Микобактерия туберкулеза является наиболее частой причиной заболевания туберкулезом (ТБ). Воздушно-капельная передача обычно приводит к инфицированию туберкулезом как у иммунокомпетентных, так и у людей с ослабленным иммунитетом. ^{[ нужна ссылка ]}

Туберкулез подразделяется на два типа инфекции: латентная инфекция или активный туберкулез. ^{[ нужна ссылка ]}

После проникновения в дыхательные пути микобактерии поражают макрофаги. Т-лимфоциты начинают вырабатывать множество цитокинов (гамма-интерферон, интерлейкин-2, фактор некроза опухоли альфа и фактор, стимулирующий колонии макрофагов), чтобы активировать макрофаги и цитотоксические клетки и ингибировать их внутриклеточный рост. ^{[ нужна ссылка ]}

Латентная туберкулезная инфекция возникает, когда иммунная система успешно контролирует инфекцию. Латентная инфекция обычно протекает бессимптомно и незаразно.
Активное заболевание туберкулезом появляется, когда иммунный ответ недостаточен для ограничения роста инфекции. Заболевание туберкулезом является симптоматическим и заразным.

У инфицированных существует 5–10% вероятность того, что латентная туберкулезная инфекция перейдет в активную форму туберкулеза. Если при активном заболевании не провести должное лечение, то смертность составляет около 50%. ^{[ 6 ]}

ВИЧ-инфекция – это пожизненное заболевание, имеющее три стадии заболевания. Лекарства для лечения ВИЧ могут замедлить или предотвратить прогрессирование от одной стадии к другой. Лечение также может снизить вероятность передачи ВИЧ кому-либо еще. ^{[ нужна ссылка ]}

Стадия 1 возникает в первые 2–4 недели после заражения. Когда у людей острая ВИЧ-инфекция, в их крови содержится большое количество вируса, и они очень заразны. Люди с острой инфекцией страдают гриппоподобным заболеванием и часто не подозревают, что они инфицированы.
Стадию 2 иногда называют бессимптомной ВИЧ-инфекцией или хронической ВИЧ-инфекцией. На этой стадии ВИЧ все еще активен, но размножается на очень низком уровне. Эта стадия варьируется у разных людей, но может длиться десять лет или дольше. При правильном приеме лекарств для лечения ВИЧ (АРТ) этот этап может длиться несколько десятилетий. Передача ВИЧ все еще может произойти на этой стадии. Если человек не принимает лекарства, вирусная нагрузка у человека начинает повышаться, а количество клеток CD4 начинает снижаться.
Третья стадия ВИЧ-инфекции – СПИД. У пациентов со СПИДом серьезно повреждена иммунная система, что приводит к увеличению числа тяжелых заболеваний, которые они заболевают (так называемые оппортунистические заболевания). Без лечения люди со СПИДом обычно выживают около 3 лет. Люди со СПИДом могут иметь высокую вирусную нагрузку и быть очень заразными. ^{[ 7 ]}

Патогенез сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулеза

Инфекция ВИЧ/ТБ представляет собой двунаправленное взаимодействие двух возбудителей. ^{[ нужна ссылка ]}

Заболевание туберкулезом появляется, когда иммунный ответ не в состоянии остановить рост микобактерий . Цитокин IFN-γ играет ключевую роль в передаче сигналов иммунной системе во время инфекции. Снижение производства IFN-γ или его клеточных рецепторов приводит к тяжелому и смертельному туберкулезу. Во время ВИЧ-инфекции продукция IFN-γ резко снижается, что приводит к повышенному риску развития реактивации или повторного заражения M.tuberculosis у этих пациентов с ВИЧ/ТБ. ^{[ 8 ]}

Туберкулез также влияет на эволюцию ВИЧ. Продукция провоспалительных цитокинов туберкулезными гранулемами (в частности, TNFα ) связана с увеличением ВИЧ-виремии, что может ускорить течение заболевания. ^{[ 9 ]} Риск смерти у пациентов, инфицированных ВИЧ/туберкулезом, в два раза выше, чем у ВИЧ-инфицированных пациентов без туберкулеза, при этом большинство смертей вызвано прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, а не туберкулезом. ^{[ 10 ]}

Профилактика

Когда ВИЧ-отрицательные дети принимают изониазид после заражения туберкулезом, их риск заражения туберкулезом снижается. ^{[ 11 ]} Кокрейновский обзор ^{[ 12 ]} исследовали, может ли назначение изониазида ВИЧ-положительным детям помочь предотвратить заболевание этой уязвимой группой туберкулезом. Они включили три исследования, проведенные в Южной Африке и Ботсване, и обнаружили, что изониазид, назначаемый всем детям с диагнозом ВИЧ, может снизить риск активного туберкулеза и смерти у детей, не получающих антиретровирусное лечение. У детей, принимающих антиретровирусные препараты, явной пользы обнаружено не было. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

В настоящее время ВИЧ-инфицированным лицам с туберкулезом рекомендуется получать комбинированное лечение обоих заболеваний, независимо от количества клеток CD4+. АРТ (антиретровирусная терапия) наряду с АТТ (противотуберкулезное лечение) являются единственным доступным лечением в настоящее время. ^{[ 13 ]} Однако сроки начала АРТ являются дискуссионным вопросом из-за риска развития воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ). Преимущества ранней АРТ включают снижение ранней смертности, снижение числа рецидивов, предотвращение лекарственной устойчивости к АТТ и снижение частоты возникновения ВИЧ-ассоциированных инфекций, отличных от туберкулеза. ^{[ 14 ]} К недостаткам можно отнести кумулятивную токсичность АРТ и АТТ, лекарственные взаимодействия, приводящие к воспалительным реакциям, являются ограничивающими факторами для выбора комбинации АТТ и АРТ. ^{[ 15 ]}

В систематическом обзоре изучались оптимальные сроки начала антиретровирусной терапии у взрослых с впервые выявленным туберкулезом легких . ^{[ 16 ]} Авторы обзора включили восемь исследований, которые в целом были хорошо проведены, в общей сложности с участием более 4500 пациентов. Раннее предоставление антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным взрослым с впервые выявленным туберкулезом улучшило выживаемость пациентов с низким уровнем CD4 (менее 0,050 x 109 клеток/л). Однако такая терапия удвоила риск развития ВСВИ . Что касается пациентов с более высоким количеством CD4 (более 0,050 x 109 клеток/л), доказательств недостаточно, чтобы сделать вывод о пользе или риске ранней антиретровирусной терапии. ^{[ нужна ссылка ]}

Исследования на молекулярном уровне

Исследование, проведенное на 452 пациентах, показало, что генотип, ответственный за более высокую экспрессию IL-10, делает ВИЧ- инфицированных людей более восприимчивыми к туберкулезной инфекции. ^{[ 17 ]} Другое исследование пациентов с коинфекцией ВИЧ и туберкулеза также пришло к выводу, что более высокий уровень IL-10 и IL-22 делает больных туберкулезом более восприимчивыми к воспалительному синдрому восстановления иммунитета (ВСВИ). ^{[ 18 ]} Также видно, что коинфекция ВИЧ и туберкулеза также снижает концентрацию иммунопатогенной матриксной металлопротеиназы (ММП), что приводит к уменьшению воспалительной иммунопатологии . ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Всемирная организация здравоохранения (2012). Глобальный доклад о туберкулезе, 2012 г. (PDF) . ISBN 978-92-4-156450-2 .
^ Всемирная организация здравоохранения (1999). «Контроль за туберкулезной инфекцией в эпоху расширения ухода и лечения ВИЧ» (PDF) . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ «Туберкулез и ВИЧ» . Январь 2013 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2018 г. Проверено 6 мая 2013 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ Туберкулез (ТБ). Архивировано 23 июля 2018 г. в Wayback Machine . Информационная сеть по СПИДу . 4 февраля 2014 г.
^ Вородря, В.; Массинга-Ломбе, М.; Мазакпве, Д.; Лузинда, К.; Ментен, Дж.; Ван Лет, Ф.; Майанджа-Кизза, Х.; Кестенс, Л.; Мугерва, РД; Рейсс, П.; Колебандерс, Р.; Исследовательская группа TB-IRIS (2011 г.). «Заболеваемость и прогностические факторы смертности, а также влияние воспалительного синдрома восстановления иммунитета при туберкулезе в когорте больных туберкулезом/ВИЧ, начинающих антиретровирусную терапию» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 58 (1): 32–37. дои : 10.1097/QAI.0b013e3182255dc2 . ПМИД 21654499 . S2CID 45100392 . Архивировано из оригинала 24 июня 2012 года.
^ Л, Аарон; Д, Саадун; Я, Калатрони; О, Лоне; Н, Мемен; В. Винсент; Г, Маршаль; Б, Дюпон; О, Бушо! Д, Валер; О, Лортолари (май 2004 г.). «Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов: комплексный обзор» . Клиническая микробиология и инфекции . 10 (5): 388–398. дои : 10.1111/j.1469-0691.2004.00758.x . ПМИД 15113314 .
^ Министерство здравоохранения и социальных служб США. «СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ» . СПИД.gov . Проверено 7 декабря 2015 г.
^ Оттенхофф, Том Х.М.; Кумараратне, Динаканта; Казанова, Жан-Лоран (ноябрь 1998 г.). «Новые иммунодефициты человека раскрывают важную роль цитокинов типа 1 в иммунитете к внутриклеточным бактериям». Иммунология сегодня . 19 (11): 491–494. дои : 10.1016/S0167-5699(98)01321-8 . ПМИД 9818540 .
^ Гаррайт, В; Кадранель, Дж; Эсвант, Х; Херри, я; Морине, П; Маяо, К; IsraelBiet, D (сентябрь 1997 г.). «Туберкулез создает микросреду, способствующую продуктивному заражению местных лимфоцитов ВИЧ» . Журнал иммунологии . 159 (6): 2824–2830. дои : 10.4049/jimmunol.159.6.2824 . ПМИД 9300705 . S2CID 28911458 . Проверено 7 декабря 2015 г.
^ УЭЛЕН, К; ХОРСБУРГ, ЧР; ХОМ, Д; ЛАХАРТ, К; СИМБЕРКОФ, М; ЭЛЛНЕР, Дж. (январь 1995 г.). «Ускоренное течение инфекции вирусом иммунодефицита человека после туберкулеза» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 151 (1): 129–135. дои : 10.1164/ajrccm.151.1.7812542 . ПМИД 7812542 . Проверено 7 декабря 2015 г.
^ Смиея, MJ; Маркетту, Калифорния; Кук, диджей; Смайлл, FM (1999). «Изониазид для профилактики туберкулеза у лиц, не инфицированных ВИЧ» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 1999 (2): CD001363. дои : 10.1002/14651858.CD001363 . ПМК 6532737 . ПМИД 10796642 .
^ Зунза, М.; Грей, ДМ; Янг, Т.; Коттон, М.; Зар, HJ (2017). «Изониазид для профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2017 (8): CD006418. дои : 10.1002/14651858.CD006418.pub3 . ПМК 5618450 . ПМИД 28850172 .
^ Номер клинического исследования NCT00933790 «Сравнение ежедневного и прерывистого режима АТТ при ВИЧ с легочным туберкулезом» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Лоун, Стивен Д; Харрис, Энтони Д.; Англарет, Ксавье; Майер, Лэндон; Вуд, Робин (октябрь 2008 г.). «Ранняя смертность среди взрослых, получающих доступ к программам антиретровирусного лечения в странах Африки к югу от Сахары» (PDF) . СПИД . 22 (15): 1897–1908. doi : 10.1097/qad.0b013e32830007cd . ISSN 0269-9370 . ПМЦ 3816249 . ПМИД 18784453 .
^ Капур, Гаури; Сингх, Неха (2018). «Роль апоптотических маркеров при остром лимфобластном лейкозе у детей» . Индийский журнал медицинских исследований . 147 (3): 225–227. дои : 10.4103/ijmr.ijmr_906_17 . ISSN 0971-5916 . ПМК 6022391 . ПМИД 29923509 .
^ Усман, Олалекан А.; Оквунду, Чарльз; Гбенга, Кайоде; Волминк, Джимми; Дауди, Дэвид; Зумла, Алимуддин; Начега, Жан Б. (7 июля 2015 г.). «Оптимальные сроки начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных взрослых с впервые выявленным легочным туберкулезом». Анналы внутренней медицины . 163 (1): 32–9. дои : 10.7326/M14-2979 . ПМИД 26148280 . S2CID 207538325 .
^ Рамасери Сандер, С.; Ханумант, СР; Нагараджу, РТ; Венката, СК; Сурьядевара, Северная Каролина; Пиди, СС; Гаддам, С.; Джонналагада, С.; Валлури, В.Л. (2012). «Генотип с высоким содержанием IL-10 предрасполагает ВИЧ-инфицированных к туберкулезу». Иммунология человека . 73 (6): 605–611. дои : 10.1016/j.humimm.2012.03.012 . ПМИД 22507621 .
^ Тадокера, Ребекка; Уилкинсон, Каталин А.; Мейнджес, Грэм А.; Сколимовска, Кира Х.; Мэтьюз, Керрин; Селдон, Роннетт; Рангака, Молебогенг X.; Мартенс, Гэри; Уилкинсон, Роберт Дж. (апрель 2013 г.). «Роль семейства цитокинов интерлейкина 10 у пациентов с воспалительным синдромом восстановления иммунитета, связанным с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом» . Журнал инфекционных болезней . 207 (7): 1148–1156. дои : 10.1093/infdis/jit002 . ISSN 0022-1899 . ПМЦ 3583273 . ПМИД 23303806 .
^ Уокер, штат Нью-Йорк; Кларк, СО; Они, Т.; Андреу, Н.; Тезера, Л.; Сингх, С.; Сарайва, Л.С.; Педерсен, Б.; Келли, Д.Л.; Дерево, Дж.А.; д'Армиенто, Ж.М.; Мейнджес, Г.; Маури, ФА; Уильямс, А.; Уилкинсон, Р.Дж.; Фридланд, Дж.С.; Элкингтон, ПТ (2012). «Доксициклин и ВИЧ-инфекция подавляют индуцированные туберкулезом матриксные металлопротеиназы» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 185 (9): 989–997. дои : 10.1164/rccm.201110-1769OC . ПМК 3359940 . ПМИД 22345579 .

[v-1] Всемирная организация здравоохранения (2012). Глобальный доклад о туберкулезе, 2012 г. (PDF) . ISBN 978-92-4-156450-2 .

[a-2] Всемирная организация здравоохранения (1999). «Контроль за туберкулезной инфекцией в эпоху расширения ухода и лечения ВИЧ» (PDF) . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[c-3] «Туберкулез и ВИЧ» . Январь 2013 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2018 г. Проверено 6 мая 2013 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[d-4] Туберкулез (ТБ). Архивировано 23 июля 2018 г. в Wayback Machine . Информационная сеть по СПИДу . 4 февраля 2014 г.

[f-5] Вородря, В.; Массинга-Ломбе, М.; Мазакпве, Д.; Лузинда, К.; Ментен, Дж.; Ван Лет, Ф.; Майанджа-Кизза, Х.; Кестенс, Л.; Мугерва, РД; Рейсс, П.; Колебандерс, Р.; Исследовательская группа TB-IRIS (2011 г.). «Заболеваемость и прогностические факторы смертности, а также влияние воспалительного синдрома восстановления иммунитета при туберкулезе в когорте больных туберкулезом/ВИЧ, начинающих антиретровирусную терапию» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 58 (1): 32–37. дои : 10.1097/QAI.0b013e3182255dc2 . ПМИД 21654499 . S2CID 45100392 . Архивировано из оригинала 24 июня 2012 года.

[6] Л, Аарон; Д, Саадун; Я, Калатрони; О, Лоне; Н, Мемен; В. Винсент; Г, Маршаль; Б, Дюпон; О, Бушо! Д, Валер; О, Лортолари (май 2004 г.). «Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов: комплексный обзор» . Клиническая микробиология и инфекции . 10 (5): 388–398. дои : 10.1111/j.1469-0691.2004.00758.x . ПМИД 15113314 .

[7] Министерство здравоохранения и социальных служб США. «СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ» . СПИД.gov . Проверено 7 декабря 2015 г.

[8] Оттенхофф, Том Х.М.; Кумараратне, Динаканта; Казанова, Жан-Лоран (ноябрь 1998 г.). «Новые иммунодефициты человека раскрывают важную роль цитокинов типа 1 в иммунитете к внутриклеточным бактериям». Иммунология сегодня . 19 (11): 491–494. дои : 10.1016/S0167-5699(98)01321-8 . ПМИД 9818540 .

[9] Гаррайт, В; Кадранель, Дж; Эсвант, Х; Херри, я; Морине, П; Маяо, К; IsraelBiet, D (сентябрь 1997 г.). «Туберкулез создает микросреду, способствующую продуктивному заражению местных лимфоцитов ВИЧ» . Журнал иммунологии . 159 (6): 2824–2830. дои : 10.4049/jimmunol.159.6.2824 . ПМИД 9300705 . S2CID 28911458 . Проверено 7 декабря 2015 г.

[10] УЭЛЕН, К; ХОРСБУРГ, ЧР; ХОМ, Д; ЛАХАРТ, К; СИМБЕРКОФ, М; ЭЛЛНЕР, Дж. (январь 1995 г.). «Ускоренное течение инфекции вирусом иммунодефицита человека после туберкулеза» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 151 (1): 129–135. дои : 10.1164/ajrccm.151.1.7812542 . ПМИД 7812542 . Проверено 7 декабря 2015 г.

[11] Смиея, MJ; Маркетту, Калифорния; Кук, диджей; Смайлл, FM (1999). «Изониазид для профилактики туберкулеза у лиц, не инфицированных ВИЧ» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 1999 (2): CD001363. дои : 10.1002/14651858.CD001363 . ПМК 6532737 . ПМИД 10796642 .

[12] Зунза, М.; Грей, ДМ; Янг, Т.; Коттон, М.; Зар, HJ (2017). «Изониазид для профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2017 (8): CD006418. дои : 10.1002/14651858.CD006418.pub3 . ПМК 5618450 . ПМИД 28850172 .

[j-13] Номер клинического исследования NCT00933790 «Сравнение ежедневного и прерывистого режима АТТ при ВИЧ с легочным туберкулезом» на сайте ClinicalTrials.gov.

[k-14] Лоун, Стивен Д; Харрис, Энтони Д.; Англарет, Ксавье; Майер, Лэндон; Вуд, Робин (октябрь 2008 г.). «Ранняя смертность среди взрослых, получающих доступ к программам антиретровирусного лечения в странах Африки к югу от Сахары» (PDF) . СПИД . 22 (15): 1897–1908. doi : 10.1097/qad.0b013e32830007cd . ISSN 0269-9370 . ПМЦ 3816249 . ПМИД 18784453 .

[15] Капур, Гаури; Сингх, Неха (2018). «Роль апоптотических маркеров при остром лимфобластном лейкозе у детей» . Индийский журнал медицинских исследований . 147 (3): 225–227. дои : 10.4103/ijmr.ijmr_906_17 . ISSN 0971-5916 . ПМК 6022391 . ПМИД 29923509 .

[16] Усман, Олалекан А.; Оквунду, Чарльз; Гбенга, Кайоде; Волминк, Джимми; Дауди, Дэвид; Зумла, Алимуддин; Начега, Жан Б. (7 июля 2015 г.). «Оптимальные сроки начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных взрослых с впервые выявленным легочным туберкулезом». Анналы внутренней медицины . 163 (1): 32–9. дои : 10.7326/M14-2979 . ПМИД 26148280 . S2CID 207538325 .

[s-17] Рамасери Сандер, С.; Ханумант, СР; Нагараджу, РТ; Венката, СК; Сурьядевара, Северная Каролина; Пиди, СС; Гаддам, С.; Джонналагада, С.; Валлури, В.Л. (2012). «Генотип с высоким содержанием IL-10 предрасполагает ВИЧ-инфицированных к туберкулезу». Иммунология человека . 73 (6): 605–611. дои : 10.1016/j.humimm.2012.03.012 . ПМИД 22507621 .

[q-18] Тадокера, Ребекка; Уилкинсон, Каталин А.; Мейнджес, Грэм А.; Сколимовска, Кира Х.; Мэтьюз, Керрин; Селдон, Роннетт; Рангака, Молебогенг X.; Мартенс, Гэри; Уилкинсон, Роберт Дж. (апрель 2013 г.). «Роль семейства цитокинов интерлейкина 10 у пациентов с воспалительным синдромом восстановления иммунитета, связанным с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом» . Журнал инфекционных болезней . 207 (7): 1148–1156. дои : 10.1093/infdis/jit002 . ISSN 0022-1899 . ПМЦ 3583273 . ПМИД 23303806 .

[l-19] Уокер, штат Нью-Йорк; Кларк, СО; Они, Т.; Андреу, Н.; Тезера, Л.; Сингх, С.; Сарайва, Л.С.; Педерсен, Б.; Келли, Д.Л.; Дерево, Дж.А.; д'Армиенто, Ж.М.; Мейнджес, Г.; Маури, ФА; Уильямс, А.; Уилкинсон, Р.Дж.; Фридланд, Дж.С.; Элкингтон, ПТ (2012). «Доксициклин и ВИЧ-инфекция подавляют индуцированные туберкулезом матриксные металлопротеиназы» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 185 (9): 989–997. дои : 10.1164/rccm.201110-1769OC . ПМК 3359940 . ПМИД 22345579 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]